四君子湯防治白血病研究進展

傅大治 傅華洲 杭州市第一人民醫院中醫科 杭州 310005

四君子湯防治白血病研究進展

傅大治 傅華洲 杭州市第一人民醫院中醫科 杭州 310005

四君子湯 白血病 防治

四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，由人參、白術、茯苓、炙甘草組成[1]。具有益氣健脾，扶正固本之功效，主治脾胃氣虛，運化無力等證。本方以人參為君，甘溫益氣，健脾養胃；白術為臣，苦溫健脾燥濕；茯苓為佐，甘淡健脾滲濕；炙甘草為使，益氣和中，調和諸藥[2]。研究顯示，方中人參、白術可增強網狀內皮系統的吞噬功能；茯苓可激活體內免疫系統釋放具有抗腫瘤作用的細胞因子，增加NK細胞和LAK細胞功能；甘草的有效成分甘草甜素可增加干擾素的產生，同時，其還具有糖皮質激素樣作用[3-4]。近年來，本方在腫瘤防治中應用廣泛。本文將其在白血病防治研究進展綜述如下，供同仁參考。

1 防治組織細胞癌變

組織細胞長期處于放、化療物質及病毒感染時，可發生癌變。微核（micronuclei）是在細胞分裂間期游離于主核之外的圓形或橢圓形結構，是染色體損傷造成的，微核率的改變可以反映細胞的突變率。何文斌等[5]在四君子湯對抑制環磷酰胺誘發微核試驗中證實，四君子湯可明顯降低環磷酰胺誘發小鼠骨髓細胞的微核率，并且藥量和微核率成反比，顯示四君子湯可通過抑制組織細胞突變率來防治惡性腫瘤。

2 抑制腫瘤細胞生長

人急性髓性白血病干細胞（leukemia stem cells，LSC）是白血病細胞中存在的一種類似正常造血干細胞（hematopoietic stem cell，HSC）的，但數量較少且具有自我更新能力，分化潛能的細胞[6]。化療可以殺死白血病細胞克隆，但無法消滅LSC，LSC的存在是白血病容易復發及耐藥的原因[7]。文獻[8-9]報道，四君子湯可以誘導LSC的分化，使之成為成熟細胞，從而失去自我更新能力，更容易受到常規的化療藥物的攻擊；也可能是下調LSC中原癌基因的表達水平，阻滯細胞進入G2期或M期，抑制其更新并誘導程序性死亡。

3 抑制腫瘤細胞轉移

腫瘤細胞可通過血行、淋巴道、浸潤等方式轉移擴散，轉移是惡性腫瘤的重要生物學特性，也是腫瘤患者死亡的重要因素。四君子湯可明顯提高效應T細胞、巨噬細胞和NK細胞活性，增強其對腫瘤細胞的殺傷能力，從而抑制腫瘤細胞的轉移[10]。井小會等[11]從四君子湯君藥人參中分離提純的人參皂苷Rg3腹腔注射對小鼠肝癌H22腹水瘤進行干預，結果顯示，人參皂苷Rg3抑制腹水產生，使腹水中腫瘤細胞數和瘤細胞存活率下降。文獻[12-13]報道，四君子湯中人參皂苷能抑制腫瘤新血管生成，抑制腫瘤細胞轉移擴散。

4 誘導腫瘤細胞凋亡

研究表明，腫瘤的發生不僅與細胞迅速生長增殖有關，而且與細胞凋亡密切相關[14]。目前細胞凋亡調控與惡性腫瘤發生發展之間的關系是近年來研究的熱點之一。機體內多種途徑均可誘導細胞凋亡，如白介素2、白介素4、白介素10、腫瘤壞死因子等細胞因子介導細胞凋亡，機體還可通過細胞間相互作用如FAS和FAS配體活化介導細胞凋亡[15-16]。研究證實四君子湯中各種藥物均能誘導腫瘤細胞凋亡：侯毅鞠、陳小紅、楊展等[17-19]研究證實人參皂苷可誘導K562細胞（人紅白血病細胞）、人髓性白血病細胞株（HL-60）、淋巴細胞白血病細胞株（Jurkat細胞）凋亡。楊勇[20]等實驗研究表明茯苓多糖可下調bcl-2（B細胞淋巴瘤中鑒定出來的癌基因）基因mRNA和蛋白的表達來誘導癌細胞凋亡。徐瑞榮等[21]試驗研究顯示，白術可降低髓細胞性白血病干細胞FIT3和N-ras基因表達。

5 提高機體免疫力

研究表明，T細胞活化能夠增強細胞因子和腫瘤壞死因子的分泌，從而和腫瘤免疫密切相關[22]。四君子湯和重組白介素2合用可明顯增強T淋巴細胞轉化率，增加白介素2活性和巨噬細胞NK細胞殺傷力[23]。吳軍等[24]研究發現四君子湯可有效逆轉環磷酰胺對小鼠胸腺和脾臟的抑制作用，使胸腺細胞增殖，白細胞總數上升，同時可以使脾指數增加，活化其周圍的B、T細胞，增強其抗體釋放能力，從而提高機體的免疫力。溫慶祥等[25]研究四君子湯對脾虛患者免疫功能的影響顯示，四君子湯可提高血清白介素4、白介素8、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A水平，提高機體免疫能力。

6 減少腫瘤放化療副作用

放化療是治療惡性腫瘤的重要手段。但是放化療可以損傷機體的免疫系統，引起骨髓抑制等。四君子湯以健脾為主，能夠有效保護骨髓造血功能，調節機體內環境，增強免疫功能。裘維焰等[26]為了觀察四君子湯合用生物反應調節因子對小鼠抑瘤率和免疫調節作用，把小鼠分為四君子湯+白介素-2組、四君子湯+α-干擾素組、白介素-2組、α-干擾素組和對照組，結果顯示四君子湯能明顯提高抑癌率，并提高T淋巴細胞的轉化率和NK的活性。吳軍等[27]研究證明，四君子湯可以提高小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化清酶（CAT）、還原型谷胱甘肽（GSH）的含量，且提高程度與方藥的濃度成正比關系。

7 提高腫瘤晚期患者的生活質量

劉帆[28]研究顯示四君子湯可明顯提高晚期腫瘤患者的KPS評分，治療組KPS平均得分74.38；而對照組平均得分43.29（P＜0.05）。四君子湯可以通過調節免疫，改善飲食，幫助睡眠，減輕臨床癥狀等，提高晚期腫瘤患者的生存質量。

四君子湯可通過防治組織細胞癌變，抑制腫瘤細胞生長和轉移，誘導癌細胞凋亡，提高機體免疫力，減少腫瘤放化療副作用，改善晚期腫瘤患者生活質量多種途徑來提高抗腫瘤效果。目前對于四君子湯加味復方制劑對抗腫瘤作用機制尚不明確，有待于進一步深入探討。

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最后，會議的籌備與組織也是展示中國數學教育實力的重要因素．如此規模的會議對中國數學教育界是前所未有的挑戰，是一項紛繁復雜的系統工程．包括當地組織委員會（LOC）的組成，責任的分擔與落實，IPC會議的召開，資助委員會的組建與會議，爭取各個方面的支持，等等．還有會議網站的建設與維護，信息發布；參會人員報名、提交論文、審稿、資助申請與注冊程序的適時啟動；落實會議申辦書所列的各種硬件條件，包括會場安排、交通組織、食宿設施落實．

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2013-05-10

杭州市衛生科技計劃項目（No.2012B002）