米非司酮配伍甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床探究

魏麗麗

（吉林省榆樹市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 榆樹 130400）

米非司酮配伍甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床探究

魏麗麗

（吉林省榆樹市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 榆樹 130400）

治療異位妊娠通常有剖腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)及藥物治療幾種方法。其中腹腔鏡手術(shù)和藥物治療更適于未破型、流產(chǎn)型或無內(nèi)出血者。特別是米非司酮配伍甲氨蝶呤藥物治療未破裂型和流產(chǎn)型異位妊娠，不僅治療效果好、而且副作用小，更重要的是此種治療方法為未產(chǎn)婦和要求再生育者開辟了廣闊的治療前景。

米非司酮；甲氨蝶呤；配伍；異位妊娠

近年來，異位妊娠發(fā)病率趨于上升。治療異位妊娠（EP）通常有剖腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)及藥物治療幾種方法，但腹腔鏡手術(shù)和藥物治療更適于未破裂型、流產(chǎn)型或無內(nèi)出血者，其中藥物治療對(duì)于未產(chǎn)婦或有再生育要求的患者尤為適用。下面，我們對(duì)近年來用米非司酮（mife）配伍甲氨蝶呤（MTX）治療未破裂型和流產(chǎn)型異位妊娠取得的良好效果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年10月至2012年10月，我院共收治此類患者60例，未破裂型異位妊娠患者36例，流產(chǎn)型異位妊娠患者24例，年齡從20～39歲，平均年齡30歲左右，停經(jīng)30～60d，平均45d。

1.2 治療條件

①生命體征平穩(wěn)，無腹腔活動(dòng)性出血；②輸卵管漿膜完整，無活動(dòng)性出血，包塊直徑不超過3～4cm，腹腔積液無或＜100mL，血β-hCG＜3000U/L；③心、肝、腎功能正常。

1.3 治療方法

患者均為住院觀察治療，采用MTX單次肌內(nèi)注射，MTX為抗代謝類抗腫瘤藥物，能抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增長，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收。5d為1個(gè)療程，劑量為0.4mg/kg/d，同時(shí)口服米非司酮各50mg，每日2次，共3d。米非司酮終止早孕的機(jī)制是與孕激素受體結(jié)合阻斷孕酮的作用，引起蛻膜組織變性壞死，hCG下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死、吸收，終止妊娠[1-3]。治療期間禁飲酒、性生活。用藥期間，每3d復(fù)查血β-hCG一次。若血β-hCG值較治療前下降≥20%，即改為每周復(fù)查1次，直到正常（＜10U/L）。用藥后復(fù)查肝、腎及血象，根據(jù)腹痛情況復(fù)查B超。

2 結(jié) 果

米非司酮（mife）配伍甲氨蝶呤（MTX）治療異位妊娠未破裂的36例成功33例，成功率達(dá)91.6%，另3例失敗，改行手術(shù)治療。此種方法治療的流產(chǎn)型異位妊娠24例，全部成功，成功率為100%。

2.1 血β-hCG的分泌情況

治療前血β-hCG均值為2375U/L，其中血β-hCG＜1000U/L 30例，β-hCG 1000～2000U/L 18例，β-hCG＜3000U/L 12例。

2.2 用藥后血β-hCG下降情況

成功治愈的57例中用藥5～7d后，其中有20例最初血β-hCG有不同程度增高，其余37例均逐漸下降；8～9d后患者血β-hCG均下降≥20%，血β-hCG下降到正常大致需（26±15）d（平均7～65d）。治療前血β-hCG＜1000U/L，治療后7～39d降為正常；血β-hCG 1000～2000U/L均需14～38d降為正常；血β-hCG 3000U/L，治療后20～50d降至正常。

2.3 腹痛情況及異位妊娠包塊直徑

46例無腹痛，14例有輕度或明顯的腹度發(fā)作史。持續(xù)2d后減輕或消失。失敗的3例均為重復(fù)發(fā)作腹痛較重患者，異位妊娠盆腔包塊直徑平均為2.6m（1.6～4.5cm），其中42例直徑＜3.0cm，18例直徑在3.0～4.0cm，失敗的3例包塊直徑在3.5～4.0cm。

2.4 治療失敗3例情況

3例平均27歲，平均停經(jīng)50d。用藥后數(shù)日均有重復(fù)發(fā)作的較重腹痛，異位妊娠包塊直徑平均為3.8cm（3.5～4.0cm），用藥前血β-hCG值均較高，其中1例血β-hCG 3080U/L，用藥后升高達(dá)18800U/L并伴有持續(xù)性下腹墜痛，剖腹探查，此例為右側(cè)輸卵管壺腹部妊娠破裂。另2例為左側(cè)輸卵管峽部妊娠破裂，剖腹手術(shù)見盆腔積液有500～1200mL。3例病理結(jié)果為輸卵管妊娠部位均有不同程度的滋養(yǎng)細(xì)胞壞死、溶解、絨毛水腫和出血。

2.5 藥物副作用

60例中1例于藥物治療5d后出下唇直徑0.2cm潰瘍，8例輕度惡心，均自愈。肝腎功能及自常規(guī)化驗(yàn)均未見異常。治療成功與失敗的異位妊娠包塊直徑、停經(jīng)天數(shù)差異均無顯著性（P＞0.05），但治療前腹痛發(fā)生率及血β-hCG水平間差異有高度顯著性（P＜0.01），成功的57例中只有11例有腹痛，失敗3例均有明顯腹痛，血β-hCG≥10000U/L。

3 討 論

用MTX治療妊娠性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTT）用量較大，副作用發(fā)生率為20%～30%[4]，我們采用MTX單次注射減少用藥劑量及次數(shù)，配伍mife有協(xié)作作用，且不增加副作用。腹痛通常是輸卵管妊娠破裂或流產(chǎn)的先兆，與包塊張力及出血等腹膜刺激以及輸卵管妊娠排異時(shí)痙攣收縮有關(guān)。本組46例無腹痛均獲成功，腹痛14例中11例治療成功，3例失敗；本組EP包塊＜4.0cm者成功率為95%，提示，包塊越小成功率越高。此外，血β-hCG越高成功率越低。EP患者治療成功關(guān)鍵在于嚴(yán)格選擇早期EP患者，根據(jù)血β-hCG高低，B超檢查EP包塊直徑，有無原始心管博動(dòng)等，確定適應(yīng)證，設(shè)計(jì)治療方案，提高EP診斷率，區(qū)別對(duì)待不同病情，避免過急手術(shù)或延緩保守治療。

米非司酮（mife）配伍甲氨蝶呤（MTX）保守治療EP，是未來治療EP的主要模式，此種方法為未產(chǎn)婦或要求再生育者開辟了廣闊的治療前景。

[1] 張珠蘭.米非司酮用于過期流產(chǎn)19例療效觀察[J].中國實(shí)用婦產(chǎn)科與產(chǎn)科雜志,1997,7(13):5.

[2] 劉珠鳳,黃榮麗.異位妊娠的早期診斷方法[J].中國實(shí)用婦產(chǎn)科與產(chǎn)科雜志,1998,14(1):1.

[3] 張國立.米非司酮治療異位的療效觀察[J].中國實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1999,15(1):45.

[4] 張洪波,蔡漢鐘.MTX治療異位妊娠的再孕情況及副作用[J].實(shí)用婦科雜志,1996,12(4):190.

R714.22

B

1671-8194（2013）35-0109-02