抗病毒藥物聯合免疫調節劑治療慢性乙型肝炎的臨床分析

陳泰來

（上饒縣中醫院內科，江西 上饒 334100）

抗病毒藥物聯合免疫調節劑治療慢性乙型肝炎的臨床分析

陳泰來

（上饒縣中醫院內科，江西 上饒 334100）

目的 探討抗病毒藥物聯合免疫調節劑治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 回顧性分析 2010 年來我院就診的 20 例單純性慢性乙型肝炎患者，將期隨機平均分為 2組，兩組就年齡，性別，急診時基本體征無統計學差異，實驗組 10例患者在服用阿德福韋酯的基礎上靜注免疫調節劑核糖核酸，另外 10 例患者使用抗病毒藥物阿德福韋酯 10mg 每日每次。結果 實驗 48 周后病毒學應答達 90%，部分病毒學應答占 10%，未出現原發無應答病例。另 10 例患者單用阿德福韋酯抗病毒，48 周后病毒學應答占 70%，部分病毒學應答占 20%，原發無應答者占 5%，病毒學突破及耐藥占 5%。結論 免疫調節劑在抗病毒藥物在治療 CHB 的機制上存在互補，初步研究表明聯合免疫調節劑治療可增加抗病毒療效，且具有良好的安全性，臨床上值得推廣。

抗病毒藥物；免疫調節劑；慢性乙型肝炎

在我國HBsAg攜帶率達9.75%，慢性乙型肝炎患者約為3000萬，其中10%～20%可發展為肝硬化，1%～5%可演變為肝癌。慢性肝炎的治療目前從大體上可分為基礎護肝治療、抗病毒治療以及免疫治療三大類。盡管抗病毒治療藥物顯示出良好的療效，但需長期用藥、停藥后易復發等問題仍是當前治療中的難題。HBV的共價閉合環狀DNA（cccDNA），是HBV持續復制和抗病毒治療后復發的根本原因。慢性乙型肝炎治療的首要目標是促使疾病癥狀緩解，防止肝功能衰竭和/或肝細胞癌。近來由于核苷類似物的單獨應用，出現HBV耐藥突變株和治療后復發，由于某種免疫缺陷，病毒并不能被完全清楚，因此強調抗病毒藥物必須聯合免疫治療[1]。筆者就2010年來我院就診20例慢性乙型肝炎患者就診進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機收集來我院2010年就診的慢性乙型肝炎20例，其中均為的單純乙肝感染，不合并其他肝炎病毒感染，男14例，女6例，年齡18～43歲，平均年齡28.3歲，并排除合并其他肝炎病毒、酒精性、藥物性、中毒性、自身免疫性肝病。診斷符合2005年《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準。隨機分成2組，對照組及觀察組10例。2組年齡、性別，基礎疾病比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

20例乙型肝炎患者進行兩組的臨床生化指標，天冬氨酸氨基轉移酶，丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、凝血酶原活動度、血白蛋白差異有統計學意義（P＜0.01）。ALT均在（200～300）U/L之間。乙肝五項為大三陽，HBV DNA在105拷貝/mL～107拷貝/mL之間。AST均在（225～325）U/L之間，對10例慢性乙型肝炎患者進行對照治療，一日一次給予患者口服阿德福韋酯10mg，核糖核酸20mg一日一次靜注，應用20日，停用核糖核酸，繼續口服阿德福韋酯每日10mg。另外10患者單用阿德福韋酯抗病毒治療，一日一次10mg。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

10例慢性乙型肝炎患者給予阿德福韋酯10mg一日一次口服，核糖核酸20mg一日一次靜注，48周后病毒學應答達90%，部分病毒學應答占10%，未出現原發無應答病例。另10例患者單用阿德福韋酯抗病毒，48周后病毒學應答占70%，部分病毒學應答占20%，原發無應答者占5%，聯合組治療前后肝活檢的結果顯示肝內cccDNA的水平也明顯下降。HBeAg血清學轉換率為51.4%，顯著高于阿德福韋酯組的22.5%。聯合治療組HBVDNA下降＞3log10的比率（80%）顯著高于對照組（52.5%）。研究表明應用阿德福韋酯和阿德福韋酯聯合治療CHB患者隨訪至96周時HBsAg消失率為22%。治療48周時HBsAg血清學轉換率為4%，延長療程至96周時HBsAg血清學轉換率達24%，均優于單藥治療。

3 討 論

目前，慢性乙型肝炎的治療主要采用抗病毒、免疫調節、改善肝功能和抗肝纖維化等綜合治療，其中抗病毒治療是最主要和關鍵的治療措施?？笻BV藥物有干擾素、核苷類似物（nucleosideanalogues）和免疫調節劑。免疫調節劑免疫調節劑可以提高人體的免疫功能，尤其是對HBV的特異性免疫。免疫調節劑可以識別HBV和破壞感染的靶細胞，清除HBV。免疫治療在慢性肝炎治療中顯示出良好的前景。在《慢性乙型肝炎防治指南》中也明確指出“免疫調節治療是慢性乙型肝炎治療的重要手段之一大量研究證明，慢性乙肝存在免疫功能低下，尤其是對HBV的特異性免疫功能降低和免疫耐受以及免疫調節功能異常，使人體內不能清除HBV[2]。因此，在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，應用有效的免疫調節劑，對提高人體的免疫功能十分重要。因此，在缺乏有效抗病毒藥物聯合應用的情況下，應該慎用有限的免疫調節劑治療。同時，加強對HBV感染免疫耐受機制的研究，明確HBV感染后病毒滴度相對平衡的關鍵免疫環節。

用于治療慢性乙肝的免疫調節劑有胸腺肽、胸腺素α1、左旋咪唑涂布劑、免疫核糖核酸、HBV特異性轉移因子等。直觀地說，是兩種或更多的抗病毒藥物或一種抗病毒藥物伍用免疫調節劑。從理論講，用諸如拉咪呋啶等強有力的抗病毒藥物隨后以干擾素之類的免疫調節療法來減少病毒負荷可以達到較高的病毒清除率，但是，即使HBV復制得到足夠的抑制，病毒特異性T淋巴細胞反應沒有恢復。聯合療法最終選擇哪些藥物還有待于正在進行的三期臨床試驗結果：長療程的單一拉咪呋啶和泛昔洛韋療法，長療程的拉咪呋啶和a-干擾素聯合療法。在拉咪呋啶和泛昔洛韋聯合療法的延長期間會產生毒性作用和耐藥變異株發生率，需要進一步的研究來解決這些問題。

最后還要為不同類型的患者設計出不同的聯合治療方案：圍產期感染相對于成人獲得性HBV感染，慢性乙型病毒性肝炎相對于失代償性肝硬變，有免疫活性的相對于免疫抑制的患者。經對照治療顯示聯合應用免疫調節劑提高了病毒學應答率。減少了無應答及病毒耐藥情況的出現，提升了抗病毒的成功率。

[1]中華醫學會肝病學分會與感染病學分會.慢性乙型肝防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-891.

[2]馬紅,尤紅,尹珊珊.拉米夫定治療慢性乙型肝炎2年臨床療效[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2001,15(2):147-149.

R512.6+2

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：1671-8194（2013）08-0118-02