抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對預后進展

李玉雙

（遼寧省朝陽市第四醫院，遼寧 朝陽 122000）

抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對預后進展

李玉雙

（遼寧省朝陽市第四醫院，遼寧 朝陽 122000）

對抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對預后進展進行分析和研討。通過對 2009 年 10 月至 2011 年 10 月我院收治的慢性乙型肝炎患者 205 例患者的治療資料回顧，對抗病毒藥物治療的療效進行分析和研討。所有患者均獲得較好的臨床治療，采用抗病毒藥物進行治療慢性乙型肝炎的應用相對較為廣泛，但針對不同的患者應進行不同種類抗病毒藥物的治療，伴隨藥學水平的發展，慢性乙型肝炎的抗病毒臨床治療，獲得了較好的發展。

抗病毒；藥物；慢性乙型肝炎；臨床效果；預后進展

乙型肝炎病毒（HBV）對人類的生命健康存在嚴重的威脅，具不完全統計全球大約存在3.5億人的慢性乙肝病毒感染的患者，已經成為嚴重威脅公共衛生的問題，所以對乙型肝炎的治療和控制獲得了人們和眾多醫療工作者們的關注和重視。

乙型肝炎的病變是由于病毒感染誘發的免疫病理反應造成的。人體針對HBV的免疫反應不同，決定了不同的臨床類型和轉歸。闡明HBV感染免疫應答的特點和臨床轉歸的關系，越來越成為人們關注的重點。CHB的治療抗病毒是關鍵，但是，目前抗病毒藥物多為抑制病毒復制，用現有的療法完全清除HBV幾乎是不可能的。抗病毒治療聯合增強或恢復機體的特異性免疫可能是長期控制HBV感染的基本策略。拉米夫定（1amivudine，LAM）抗病毒過程中免疫應答的特點可能與臨療效有著密切關系。因此，觀察CI-IB患者免疫應答的特點，了解應用拉米夫定的CHB患者抗病毒過程中臨床療效與免疫應答之間的關系，不僅有助于指導臨床抗病毒治療時機、方案的選擇，治療效果及預后的判斷，而且有助于開辟新的免疫治療途徑。

1 臨床資料

通過對2009年10月至2011年10月我院收治的慢性乙型肝炎患者205例，其中男性患者109例，女性患者96例，年齡19～75歲，平均年齡（35.5±6.5）歲。診斷符合2000年（西安）中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》CHB的診斷標準，血清檢測陽性，HBeAg陽性、HBV-DNA≥105Copies/L，或HBeAg陰性、HBV-DNA≥104Copies/，ALT＞80U/L，ALB＞30g/L，PLT×1012/L。所有患者均獲得較好的臨床治療，采用抗病毒藥物進行治療慢性乙型肝炎的應用相對較為廣泛。

2 抗病毒藥物

2.1 拉米夫定

拉米夫定（1amivudine，LAM）是近年臨床廣泛應用的抗HBV藥物，具有高效安全、口服方便的特點，能有效抑制病毒復制，且不良反應較少。通過相關的臨床治療資料和實踐觀察結果顯示，拉米夫定的使用對于HBeAg血清檢測準因情況相對較差，持續的應答率相對較低，但在治療檢測中對于HBV的抑制效果現對較好，但在治療后肝功能恢復到正常情況的患者依舊有一部分患者會發生肝癌或是肝硬化，同時對于長期的治療和使用過程中較常會導致耐藥發生，給患者的治療帶來嚴重困擾。在進行治療和使用的過程中，機體對拉米夫定的免疫應答特點同臨床治療效果存在一定的相關性。近些年國內外的文獻記載和實踐報道結果均存在一定的差異性，在早期的時候核苷類藥物能夠快速降低HBV-DNA的血清檢測水平，但對HBV特異性T細胞的反應網不能起到復原和修復的作用。在近期的相關文獻和實踐報道結果顯示，對病毒的復制起到抑制作用，能夠使機體免疫細胞得到恢復和改善。所以對患者的臨床治療效果，可通過患者血清內HBV的檢測水平，來對患者的臨床治療效果進行評估。

2.2 替比夫定

替比夫定也是臨床較常應用核苷類的抗病毒藥物，屬于新型的左旋核苷類藥物，其主要臨床特點是具有一定的特異性、高效抑制HBV的復制，但是僅對乙肝病毒臨床治療效果療效顯著，但對艾滋病和其他的病毒性感染無明顯效果。相關文獻和實踐結果顯示臨床應用中或是通過動物實驗，應用28d后血清 HBV-DNA的檢測水平顯著降低，同時對于體外藥理毒性實驗結果顯示無嚴重不良反應發生，同時口服用藥的藥物生物利用度較高能達到68%，藥物治療半衰期為3h，其用藥的藥效發揮作用和代謝均不受食物的影響，主要是通過肝臟進行代謝和清除，臨床使用安全性相對較高。

對替比夫定治療52周的安全性分析顯示，替比夫定組不良事件的發生率與拉米夫定組相似。在5%以上的發生率為上呼吸道感染、頭痛、疲勞、鼻咽炎、血肌酸肌酶（CK）升高、上腹痛、腹瀉、惡心和頭暈等。治療52周時替比夫定組發生的3～4級ALT升高的比率為4%，拉米夫定組為8%，P＜0.05。3～4級CK升高的發生率，替比夫定治療組為7.5%，拉米夫定治療組為3%，P＜0.05。但絕大多數CK升高的患者無癥狀，且在繼續治療的下一次隨訪時通常可明顯降低。對發生CK升高的患者進行臨床不良反應的分析表明，替比夫定治療組與拉米夫定治療組差異無統計學意義。

2.3 阿德福韋酯

阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥，其分子式為C20tt32N508P，相對分子質量為501.48。1：2服后，在體內轉化為阿德福韋發揮抗病毒作用。阿德福韋是單磷酸腺苷的核苷酸類似物，在體內通過細胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋。二磷酸阿德福韋與三磷酸拉米夫定均以HBV-DNA多聚酶為靶點，但是具體位置則有不同。阿德福韋酯的具體作用機制為：①競爭脫氧腺苷三磷酸底物；②終止病毒DNA鏈延長。二磷酸阿德福韋對HBV-DNA多聚酶的抑制常數為0.1mmol/L；對人類DNA多聚酶a和v的抑制作用較弱，其抑制常數分別為1.18mmol/L和0.97mmol/L，因此，治療劑量對正常細胞毒性極小。

相關文獻報道和實踐結果顯示阿福德具有較好的臨床治療效果，對拉米夫定的耐藥菌株存在較好的治療效果，能夠有效的抑制HBV-DNA的病毒復制，快速降低血清中HBV-DNA的濃度，同樣對HBV-DNA的活性具有相對較好的作用，對泛昔洛韋的的耐藥菌株存在一定作用。同時阿福德主要是腎臟清除和代謝，但阿福德大量長時間應用時具有一定的腎毒性，對肝臟存在一定的毒性，同時對大小腸黏膜均存在一定的破壞性，其主要臨床不良反應主要表現為病變壞死、尿素氮和肌酐的升高、肝臟轉氨酶的持續性增高及大腸、小腸的退行性病理改變。在治療中表現具有一定的劑量依賴性，但對小劑量短期應用阿德福韋酯進行臨床治療，臨床療效好，臨床應用安全性相對較高。

相關文獻和實踐結果顯示阿德福韋酯對于患者的臨床治療中，耐藥性相對較低，連續應用治療3-4年以上患者，耐藥性和毒副作用為8-15%，相對較低。同時臨床效果較好，長時間適宜劑量的治療臨床效果好，不良反應少。

3 中藥抗病毒藥物

中醫中藥是我國的特色性醫療治療，從遠古時期我院就應用中醫中藥的方法進行各種疾病的臨床治療，取得了較好的臨床效果。西藥治療僅從消滅病毒上進行臨床治療，但對患者的免疫系統無法進行修復和提高。中藥方劑進行治療，是通過對身體的陰陽平衡的調節，抗病毒藥物的治療消滅體內HBV的同時，提高和修復機體免疫力，增強機體對乙肝病毒的抵御能力，降低患者乙型肝炎的復發率和感染加重。相關實踐結果顯示對于中藥治療的耐藥性相對較低，中藥主要以調節為主，臨床副不良反應相對較小。

在中醫理論中乙肝病毒的感染屬于外邪入侵，大部分中醫認為乙肝的發病屬于脾胃中蘊藏濕熱毒邪、熏蒸肝膽。亦有從《傷寒論》六經角度認為感邪后邪氣陷于少陽半表半里者”。目前此問題尚無定論，仍須繼續研究。

3.1 氧化苦參堿

苦參素的提取是從中藥苦豆子中提取的，主要為氧化苦參堿。苦參的性味微寒，可如腎、肝、小腸、大腸經，《在本草綱目》中記載，主治功效能解郁疏氣利尿祛黃、祛除癰腫明目止淚等。《珍珠囊》中記載還具有祛濕理氣的功效。但在《醫學入門》中提及胃腸虛弱者慎用，長時間服用還會導致肝腎損傷。所以在治療中應注意應用的時間和注意對機體各項生命體征進行觀察。

現代藥學研究中氧化苦參堿具有抑制HBV病毒的復制和保護肝臟細胞的作用，尤其是對細胞的保護膜性提高膽汁的回流、取出黃疸。能有效的提高機體免疫能力增強網質內皮系統的吞噬功能，抑制腫瘤細胞的生長，對慢性乙型肝炎的癌變和肝硬化病變存在較好的抑制和預防作用。同時還能有效的減低其復發性，轉陰率也相對較高、黃疸消退情況較好。相關臨床實踐證明臨床不良反應較小。

3.2 豬苓多糖

豬苓多糖是從真菌擔子菌綱多孔菌屬植物豬苓中提取的藥用成分。原植物的藥理療效主要是消除瘀腫、止渴生津，可入腎、脾、膀胱經。具《本草綱目》、《珍珠囊》中記載長時間服用具有調節機體免疫力、增加機體抗病能力的作用，能有效的控制HBV病毒的復制和活躍性，降低乙型肝炎的復發和血清HBV的檢測水平。同時通過對血清HBV的監測結果顯示其弄呢夠有效的增強蛋白代謝、膽紅素代謝、降酶、增加結合膽酸代謝，有效的改善了病理組織學變化。

但長時間應用可導致患者發生腎臟的損傷，在報道中主要不良反應為腹股溝淋巴結和頜下淋巴結的輕度腫痛，皮膚紅疹，谷丙轉氨酶的一過性增高等，也可以導致輕度的頭暈、肝區疼痛不適、膽紅素增高等，但均未可逆性的，子啊停藥2個星期后即可自行緩解。

4 結 語

近些年來通過對西藥或是中藥的臨床應用經驗和總結，西藥短時間應用效果較好，但延期療效較差，對患者的不良反應也相對較重，復發率較高，患者預后生活質量較低，同時不能預防和延緩，預后患者發生肝硬化和肝癌的發生。中藥治療臨床效果較好，能有效的降低患者血清HBV的水平，同時對患者的肝臟起到保護作用，還能有效的提高機體免疫力，增強機體抗病能力抵御乙肝復發，有效的預防和抑制肝硬化和肝癌的發生和發展。

在本文中所有患者均獲得較好的臨床治療，采用抗病毒藥物進行治療慢性乙型肝炎的應用相對較為廣泛，但針對不同的患者應進行不同種類抗病毒藥物的治療，伴隨藥學水平的發展，慢性乙型肝炎的抗病毒臨床治療，獲得了較好的發展。

R512.6+2

：B

：1671-8194（2013）08-0190-03