心型脂肪酸結(jié)合蛋白的研究進(jìn)展

魏 紅 杜 宇

（內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

心型脂肪酸結(jié)合蛋白的研究進(jìn)展

魏 紅 杜 宇

（內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）是一種重要的、新型的生物標(biāo)志物，由于它在血液中出現(xiàn)早，特異性高，近年來已成為國內(nèi)外關(guān)注的重要生化指標(biāo)之一。其中的心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H- FABP），已在多種疾病中發(fā)揮了它的價(jià)值。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白；臨床價(jià)值

生物標(biāo)志物就是一種細(xì)胞蛋白，就是當(dāng)人體細(xì)胞受損時(shí)，血液中出現(xiàn)變化的細(xì)胞蛋白。隨著近年來對(duì)生物標(biāo)志物越來越深入的研究，廣大臨床醫(yī)師深知其在臨床診斷中的重要性，其應(yīng)用也越來越廣泛。脂肪酸結(jié)合蛋白（fatty acidbinding protein，F(xiàn)ABP）由于它在血液中出現(xiàn)早，特異性高，近年來已成為國內(nèi)外關(guān)注的重要生化指標(biāo)之一。在本文中我主要對(duì)心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP）的研究進(jìn)展做一綜述。

1 脂肪酸結(jié)合蛋白的生物學(xué)性質(zhì)

脂肪酸結(jié)合蛋白（Fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP）是多種功能相同的小分子蛋白家族，其大量表達(dá)于脂肪酸代謝活躍的器官的組織細(xì)胞中，比如，心臟和肝臟等[1,2]，在細(xì)胞內(nèi)脂肪代謝中起轉(zhuǎn)運(yùn)游離脂肪酸的作用。它是由美國Ockner[3]等在腸黏膜中發(fā)現(xiàn)的。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的FABP根據(jù)組織起源共分為9種不同的亞型，不同的亞型分布在不同的器官中，并且每一種都有2～3d穩(wěn)定的半衰期[1]。這些亞型均以最先發(fā)現(xiàn)它們存在的部位而命名，它們都是細(xì)胞內(nèi)脂類結(jié)合蛋白的多基因家族的成員[1,4]，其間蛋白質(zhì)序列約有38%～70%的同源性。最先在心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的即被命名為心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP），它是一種可溶性蛋白質(zhì)，主要存在于心肌細(xì)胞漿內(nèi)，占心臟全部可溶性蛋白的4%～8%，骨骼肌中含量是心肌中的1/10。當(dāng)心肌細(xì)胞受到損傷時(shí)，H-FABP快速釋放入血中并較快恢復(fù)到正常水平。

不同亞型的FABP在不同組織、不同條件下有著不同的活性及存在狀況。各型FABP的共同作用是調(diào)節(jié)脂肪酸的代謝，脂肪酸經(jīng)過細(xì)胞膜后通過胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)的合成位點(diǎn)，進(jìn)行氧化和酯酰化，即調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝和調(diào)控特定基因的表達(dá)。H-FABP是心肌細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)脂肪酸代謝和運(yùn)輸?shù)闹匾d體蛋白，它結(jié)合心肌細(xì)胞漿內(nèi)的長鏈脂肪酸使其向可以發(fā)生質(zhì)化和氧化的部位運(yùn)輸，即而氧化分解于線粒體的能量代謝體系中生成三磷酸腺苷，提供心肌能量，以達(dá)到調(diào)節(jié)脂肪酸代謝的目的。

2 脂肪酸結(jié)合蛋白的臨床應(yīng)用

2.1 心肌梗死急性心肌梗死（AMI）是臨床的常見急危重癥，有很高的發(fā)病率及病死率，早期診斷并及時(shí)、正確地治療，盡早恢復(fù)缺血心肌再灌注是改善預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵。而檢測到心肌標(biāo)志物的異常變化是診斷AMI的必要條件。傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物有肌紅蛋白、血清肌酸激酶同工酶B（CKMB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）等生化指標(biāo)，肌紅蛋白雖然升高時(shí)間較早，但特異性較差，CKMB、cTnT雖比較肌紅蛋白特異性有所升高，但是在心肌受損時(shí)釋放到血中的時(shí)間較晚，對(duì)急性心梗的早期診斷存在局限性。H-FABP因其當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，可快速釋放到血中，所以成為近幾年國內(nèi)外關(guān)注的早期診斷AMI的生化指標(biāo)之一，在心梗發(fā)病的最初4h內(nèi)有更好的診斷價(jià)值。在AMI治療指南中，要求及早再灌注心肌，靜脈溶栓在發(fā)病3h內(nèi)，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）在發(fā)病6～12h內(nèi)。H-FBAP在發(fā)病1.5～3h內(nèi)開始升高，6～8h達(dá)高峰[5]，而且僅僅在24h以內(nèi)就恢復(fù)到正常血漿濃度[6]。由此可見H-FABP擁有更高的AMI診斷敏感性。但必須要注意的是，由于它相對(duì)相對(duì)分子質(zhì)量小，易經(jīng)腎臟排出，在血中持續(xù)時(shí)間短，對(duì)于發(fā)病時(shí)間不確定的患者，如果沒有再梗死的發(fā)生，有可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果，這時(shí)應(yīng)結(jié)合患者心電圖或臨床癥狀等實(shí)際情況分別對(duì)待。

2.2 慢性心力衰竭

從心力衰竭的病理生理說起，心衰后組織灌注不足，心肌細(xì)胞處于不同程度的缺血缺氧狀態(tài)，心肌細(xì)胞受到損傷，細(xì)胞膜的通透性增加甚至于完整性發(fā)生破壞，從而導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)的各種小分子釋放入血。因?yàn)镠-FABP是心肌細(xì)胞胞漿中含量豐富、分子質(zhì)量小的蛋白質(zhì)之一，它的特異性較高，從Arimoto等[8]的報(bào)道中也提出心衰組血漿H-FABP水平較對(duì)照組顯著升高，且心衰組的H-FABP水平隨NYHA心功能分級(jí)增加而升高，但是，對(duì)于CHF患者心肌受損后H-FABP的研究還處于初期階段，還有待于我們?cè)诮窈蟮呐R床研究中做更多地努力。

2.3 不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）

不穩(wěn)性心絞痛是介于穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間的一種狀態(tài)，發(fā)病率高，病情變化快，也發(fā)展成急性心肌梗死或致死性心律失常甚至猝死。在一項(xiàng)由Kathrukha等[9]進(jìn)行的研究數(shù)據(jù)表明，H-FABP和cTnI在檢測UAP患者心肌的微小損傷中均具有較高的敏感性，并且在患者院前的監(jiān)測中，H-FABP更有優(yōu)勢(shì)。曾經(jīng)有研究指出[10]，用H-FABP的測定濃度來鑒別AMI和UAP，當(dāng)H-FABP的濃度＞15μg/L時(shí)，即可排除UAP。還有研究表明隨著危險(xiǎn)級(jí)別的增加，血清H-FABP水平也逐漸增高，高危組血清H-FABP水平顯著高于中、低危組。UAP患者危險(xiǎn)程度與血清H-FABP水平具有相關(guān)性，血清H-FABP水平越高，危險(xiǎn)程度越嚴(yán)重，心肌缺血損傷越明顯。因此可以根據(jù)HFABP的檢測評(píng)估心肌損傷程度。

2.4 擴(kuò)張型心肌病

擴(kuò)張型心肌病的特點(diǎn)是以左心室（多數(shù)）或右心室有明顯擴(kuò)大，并伴有心肌肥厚，以心室收縮功能減退，心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、栓塞為基本特征的心肌疾病。近年來，擴(kuò)張型心肌病的診斷率逐漸增加，據(jù)估計(jì)，年診斷率約為8/10萬，患病率約為37/10萬，其中半數(shù)患者年齡在55歲以下，約1/3患者心功能為Ⅲ～Ⅳ級(jí)（紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）。但部分未被診斷的輕型患者可能會(huì)使實(shí)際患病率更高。擴(kuò)張性心肌病患者常常會(huì)并發(fā)高度房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng)、竇房阻滯等惡性心律失常，出現(xiàn)心臟性猝死。所以早期診斷擴(kuò)張型心肌病有非常重要的臨床意義。H-FABP的器官特異性強(qiáng)、敏感性高，是一種很好的實(shí)用型的特異性心肌標(biāo)志物。從Komamura等[11]的研究也表明，通過血H-FABP濃度能夠直接反映出擴(kuò)張型心肌病患者的心肌損傷情況。

2.5 肺栓塞

肺血栓栓塞癥（PTE）和深靜脈血栓形成（DVT）已經(jīng)構(gòu)成了世界性的重要醫(yī)療保健問題。其發(fā)病率較高，病死率亦高。肺動(dòng)脈及其分支出現(xiàn)栓塞后，若栓塞后的受損面積較小，雖然肺循環(huán)的阻力增加，但是心臟的代償能力較強(qiáng)，最初并不發(fā)生右心室擴(kuò)大，當(dāng)病變達(dá)一定程度后，通過機(jī)械阻塞作用，加之神經(jīng)體液因素和低氧所引起的肺動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓；右心室后負(fù)荷增高，至一定程度引起急性肺源性心臟病，右心室擴(kuò)大，回心血量減少，靜脈系統(tǒng)淤血；右心擴(kuò)大至室間隔左移，使左心室功能受損，導(dǎo)致心排血量降低，出現(xiàn)體循環(huán)低血壓或者休克，進(jìn)而使冠狀動(dòng)脈灌注量不足，心肌血流減少，特別是心室內(nèi)膜下心肌處于低灌注狀態(tài)，加之PTE時(shí)心肌耗氧增加，導(dǎo)致心肌損傷。H-FABP對(duì)于心肌損傷的診斷具有很高的特異性和敏感性[12-13]。有一項(xiàng)研究分析了102例急性肺栓塞（APE）患者的臨床數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于與對(duì)照組，血H-FABP濃度在APE患者的血清中升高明顯，顯示H-FABP在APE的診斷中有一定意義。

2.6 急性腦梗死（CI）

隨著高血壓、高血糖等疾病的年輕化、擴(kuò)大化，隨之出現(xiàn)的腦梗死的發(fā)病率也成逐年上升趨勢(shì)，患者的生命及生存質(zhì)量受到威脅，給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因?yàn)镃I的治療有明顯時(shí)間窗，所以盡早的對(duì)疾病做出診斷（特別是病后6～8h）更顯得尤為重要[14]。目前在臨床中對(duì)CI的診斷主要依據(jù)影像學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)體征，但是病灶大多是在病后10～24h才能顯示。根據(jù)很多報(bào)道[16]，早期診斷CI的指標(biāo)有神經(jīng)元特異性烯醇酶和S100蛋白，可是它們的特異性均不高。近年來研究顯示，血清H-FABP濃度與腦梗死早期有密切關(guān)聯(lián)。H-FABP在腦組織中有一定的表達(dá)，當(dāng)腦梗死時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞死亡和損傷可引起H-FABP滲漏，從而導(dǎo)致其血清濃度升高。Wunderlich等[15]的研究認(rèn)為，在腦血管病早期的血清檢測中H-FABP就已升高，在發(fā)病2～3h可迅速達(dá)高峰。據(jù)Zimmermann-Ivol等[16]發(fā)現(xiàn)，缺血性和出血性卒中患者的早期血清H-FABP升高明顯。國內(nèi)孫楊[17]等發(fā)現(xiàn)在發(fā)病3h后CI患者的血清H-FABP即達(dá)峰值，并且梗死面積越大、H-FABP濃度越高，從這項(xiàng)研究說明血清H-FABP很可能成為大腦損傷及其嚴(yán)重程度快速評(píng)估的標(biāo)志物，有助于CI的早期診斷及其鑒別。

2.7 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）多發(fā)病于中老年人，對(duì)患者多系統(tǒng)、多器官均有不同程度的危害是本病的突出特點(diǎn)，尤其是對(duì)心腦血管系統(tǒng)的影響。OSAHS的特點(diǎn)是慢性的、間斷性的缺氧，其所出現(xiàn)的心血管損傷不同于急性缺氧和慢性缺氧。與以往的心肌損傷標(biāo)志物相比較，血清H-FABP的檢測，能夠預(yù)示OSAHS患者潛在的心肌損傷以及心血管危險(xiǎn)程度，是OSAHS患者早期評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)的敏感指標(biāo)。

3 結(jié) 論

H-FABP的器官特異性強(qiáng)、敏感性高，是一種很好的實(shí)用型的特異性心肌標(biāo)志物。當(dāng)心肌細(xì)胞受到損傷時(shí)，H-FABP快速釋放入血中并較快恢復(fù)到正常水平。不僅在心肌受損診斷的早期有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，而且在預(yù)測心血管疾病的危險(xiǎn)分層中也具有很高的價(jià)值，也可以用來監(jiān)測CHF患者發(fā)生的微小心肌損傷，在預(yù)測OSAHS患者無癥狀階段的心臟風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及對(duì)APE患者的危險(xiǎn)分層也極具價(jià)值，對(duì)急性腦梗死的早期診斷有利于對(duì)患者進(jìn)行早期評(píng)估、指導(dǎo)臨床、判斷預(yù)后。但值得注意的是，H-FABP水平受腎臟對(duì)其清除率的影響，所以在評(píng)價(jià)H-FABP時(shí)，應(yīng)同時(shí)關(guān)注腎臟的功能，才能夠準(zhǔn)確地發(fā)揮H-FABP的臨床價(jià)值。

[1]Glatz JF,van derVusse GJ.Cellular fatty acid-binding proteins: their function and physiological significance[J].Prog Lipid Res, 1996,35(3):243-282.

[2]Storch J,Thumser AE.The fatty acid transport function of fatty acid-binding pro-teins[J].Biochim BiophysActa,2000,1486(1):28-44.

[3]Ockner RK,M annmg JA.Fatt y acid- binging prot ein in small intestine[J].J Clin Invest ,1984,54(3):326-338.

[4]Schaap FG,van derVusse GJ,Glatz JF.Evolution of the family ofintracellular lipid binding proteins in vertebrates[J].Mol Cell Biochem,2002,239(1/2):69-77.

[5]Azzazy HM,Pelsers MM.Christenson RH1U nb ound free fatty acids and heart- type fatty acid - b inding protein; diagnostic assays and clinical applications [J].Clin Chem,2006,52(1):19-29.

[6]Wodzig KW,Kragten JA,Modrzejewski W,et a.l Thrombolytic therapy does notchange the release ratios of enzymatic and nonenzymaticmyocardialmarkerpro-teins[J].Clin Chim Acta,1998,272: 209-223.

[7]王東生,郭明海,褚軍華.直接PCI后即刻心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白梗死心肌面積相關(guān)性研究[J].航空航天醫(yī)藥,2009,20(10):2-14.

[8]ArimotoT,ShigaR,FukuiA,et al.Prognostic importance of elevated circulat-ing levels of heart-type fatty acid-binding protein in patients with congestive heart failure: comparisons with sympathic nervous activity assessed by iodine-123-metaiodo-benzylguanidine[J].Circulation,2003,108(Suppl):IV-601.

[9]KathrukhaA,Bereznikova A,FilatovV.Improved detection ofminor ischemiccardiac injury in patientswith unstable angina bymeasurementofcTnI and fat-ty acid-binding protein (FABP) [J].Clin Chem,1999,45(Suppl):A139.

[10]KeyG,SchreiberA,FeldbuggeR,et al.Multicensor evaluation ofan ampermet-ric immunosensor for plasma fatty acid-binding protein: an earlymarker for a-cutemyocardial infarction [J].Clin Biochem, 1999,32(3):229-231.

[11]Komamura K,Ohkaru Y,Asayama K,et al.Heart-type fatty acidbinding protein:An important predictor of cardiac events in heart failure.J Cardiac Failure,1999,5(suppl 1):64.

[12]Ishii J,Ozaki Y,Lu J,et al.Prognostic value of serum concentration of heart-type fatty acid-binding protein relative to cardiac troponin T on admission in the early hours of acute coronary syndrome[J]. Clin Chem,2005,51(8):1397-1404.

[13]Viswanathan K,Kilcullen N,Morrell C,et al.Heart-type fatty acidbinding protein predicts long-term mortality and re-infarction inconsecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative[J].J Am Coll Cardiol,2010,8(23):2590-2598.

[14]趙靈,梁小蕾,管向東.腦梗塞早期診斷的影像學(xué)研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(4):483-485.

[15]WunderlichMT,HanhoffT,GoertlerM,et a.l Release of brain-type and heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke[J].J Neuro,2005,252(6):1432-1459.

[16]Zimmermann-Ivol C,Burkhard P,Le Floch-Rohr J,et al.Fatty acid binding protein as a serum marker for the early diagnosis of stroke: a pilotstudy[J].MolCellProteomics,2004,3(1):66-72.

[17]孫楊,孔岳南.蛋白質(zhì)Z在急性缺血性卒中患者早期診斷中的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥,2010,54(41):41-42.

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