急性嗜酸性粒細胞性肺炎和達托霉素

急性嗜酸性粒細胞性肺炎是一種急性發熱，伴肺部浸潤，肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞增多的疾病，無感染或過敏性疾病史，糖皮質激素治療效果好。

Kim等通過查閱文獻及2004—2010年美國FDA不良事件報告（AERS），對達托霉素在引起急性嗜酸性粒細胞性肺炎的作用進行了評價。

確定由達托霉素引起急性嗜酸性粒細胞性肺炎的因素包括：曾采用達托霉素，有發熱，呼吸困難，需氧量增加或需用機械通氣，出現新的肺部浸潤，肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數＞25%，停用達托霉素后好轉。若無發熱、肺泡灌洗液或外周血中嗜酸性粒細胞數＜25%，但符合上述其他指標者，可判定為該不良反應與達托霉素很可能相關。判定該不良反應與達托霉素可能相關的標準為：使用過該藥，出現新的肺部浸潤，停藥后好轉（或死亡）。研究者發現，報道的病例中與達托霉素很可能無關23例，肯定有關7例，很可能有關13例，可能有關38例。與達托霉素肯定有關的病例中，7例患者嗜酸性粒細胞性肺炎發生于開始使用該藥后的10 d到4周，劑量為4.4～8.0mg·kg－1·d－1。年齡60～87歲。7例中5例給予糖皮質激素治療并停用達托霉素后肺炎好轉，其中2例再次使用該藥后復發。可能有關的病例中亦有相似的情況發生。

AERS的數據經數據挖掘分析產生的相對報告比例，即經驗性貝葉斯算術平均數（Empirical Bayes Geometric Mean，EGBM）評分，反映數據庫中所有藥物－不良事件相關性的強度。在引起嗜酸性粒細胞性肺炎的前9位抗生素中，達托霉素具有最高的EGBM評分，其余依次是頭孢吡肟、乙胺嘧啶／磺胺嘧啶、呋喃妥因、米諾環素、美羅培南、克拉霉素、氨苯砜和阿奇霉素。

盡管不良反應被動報告容易導致不準確的結論，但從本文調查的病例研究顯示，達托霉素是引起嗜酸性粒細胞性肺炎的誘因，雖然少見。

Kim PW，Sorbello AF，Wassel RT，et al.Eosinophilic pneumonia in patients treated with daptomycin：review of the literature and US FDA adverse event reporting system reports.Drug Saf，2012，35（6）：447－457