干細(xì)胞移植治療神經(jīng)性耳聾（耳鳴）的作用機(jī)制

朱才高

（長(zhǎng)沙唯爾耳鼻咽喉專科醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410100）

干細(xì)胞移植治療神經(jīng)性耳聾（耳鳴）的作用機(jī)制

朱才高

（長(zhǎng)沙唯爾耳鼻咽喉專科醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410100）

感音性耳聾是由毛細(xì)胞及螺旋神經(jīng)節(jié)的缺失導(dǎo)致。目前，人工耳蝸植入可以部分恢復(fù)聽(tīng)力功能。然而，人工耳蝸?lái)氁蕾囌５穆菪窠?jīng)節(jié)。干細(xì)胞植入。干細(xì)胞植入療法是植入干細(xì)胞修復(fù)受損的受體組織，可部分恢復(fù)受體功能。目前可供選擇的干細(xì)胞有胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞等。

干細(xì)胞移植；神經(jīng)性耳聾；作用機(jī)制

感音性耳聾是由毛細(xì)胞及螺旋神經(jīng)節(jié)的缺失導(dǎo)致。目前，人工耳蝸植入可以部分恢復(fù)聽(tīng)力功能。然而，人工耳蝸?lái)氁蕾囌５穆菪窠?jīng)節(jié)。基因轉(zhuǎn)換療法是一種有效方法，研究表明基因療法能夠再生毛細(xì)胞，然而它涉及靶細(xì)胞的問(wèn)題，這卻很難解決[1]。另一種方法是干細(xì)胞植入。干細(xì)胞植入療法是植入干細(xì)胞修復(fù)受損的受體組織，可部分恢復(fù)受體功能。目前可供選擇的干細(xì)胞有胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞等。

1 干細(xì)胞的概述

1.1 干細(xì)胞的定義

是一類具有我更新、多向分化潛能的細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。根據(jù)發(fā)育潛能分：全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞。干細(xì)胞是一種未充分分化的細(xì)胞，保持分化狀態(tài)和增殖能力，合適的條件下它可以分化成多種功能細(xì)胞，具有自我復(fù)制、更新的特性，能在特定的條件下發(fā)育成不同細(xì)胞[2]。

1.2 干細(xì)胞用途

干細(xì)胞用途涉及眾多的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。目前科學(xué)家能夠在體外培養(yǎng)人體胚胎干細(xì)胞，并且繼而培育出人組織器官。這是一種全新的醫(yī)療科學(xué)技術(shù)，即再造人體組織器官，使人能夠用上自己干細(xì)胞衍生出的新組織器官。假如某老人能夠使用上自己青年時(shí)期保存起來(lái)的干細(xì)胞的衍生組織器官，那么，這位老年人的壽命就可以得到明顯的延長(zhǎng)。美國(guó)《科學(xué)》雜志于1999年將干細(xì)胞研究列為世界十大科學(xué)成就的第一，排在人類基因組測(cè)序和克隆技術(shù)之前[3]。

1.3 干細(xì)胞治療

就是把健康的干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)以達(dá)到修復(fù)病變細(xì)胞和重建功能正常的細(xì)胞和組織的目的。干細(xì)胞治療疾病的基本原理：①對(duì)組織細(xì)胞損傷的修復(fù)。②替代損傷細(xì)胞的功能。③刺激機(jī)體自身細(xì)胞的再生功能。

1.4 干細(xì)胞的技術(shù)是通過(guò)對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行定向誘導(dǎo)處理，甚至必要的時(shí)候進(jìn)行基因修飾等過(guò)程，在體外繁育出正常的細(xì)胞組織器官，最終通過(guò)移植手術(shù)實(shí)現(xiàn)為疾病進(jìn)行徹底治療[4]。

1.5 神經(jīng)干細(xì)胞不僅在體內(nèi)外適宜條件下可以被誘導(dǎo)分化為各種類型的成熟神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元、星形膠質(zhì)和少突膠質(zhì)），在特定的環(huán)節(jié)中還可以分化產(chǎn)生屬于不同組織的細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞的生物特質(zhì)具有多向分化的潛能，既具有分化神經(jīng)系統(tǒng)大部分分類型細(xì)胞的能力。神經(jīng)干細(xì)胞具有遷移功能和良好的組織融合性，移植后的神經(jīng)干細(xì)胞統(tǒng)一具有遷移能力，且受病變部位神經(jīng)源性信號(hào)的影響，移植后的神經(jīng)干細(xì)胞具有向病變部遷移的嗜性，隨后分化成特異性干細(xì)胞[5]。

2 感音神經(jīng)性耳聾的概述

2.1 概念

感音神經(jīng)性耳聾的是由耳蝸和聽(tīng)神經(jīng)病變所致之聾。由耳蝸聽(tīng)覺(jué)感受器病變引起的聾稱感音性耳聾或耳蝸性聾。病變位于各級(jí)聽(tīng)中樞，對(duì)聲音的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)發(fā)生障礙，此即為感音神經(jīng)性耳聾。其中毛細(xì)胞病變引起者稱感音性聾，病變位于聽(tīng)神經(jīng)稱神經(jīng)性聾，病變發(fā)生于大腦皮層稱中樞性聾，常伴有其經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病理變化：感音性耳聾的病理變化是耳內(nèi)外毛細(xì)胞的病理變化（纖毛融合、散亂、變形等）；神經(jīng)性聾的病理變化是神經(jīng)細(xì)胞的變化。

2.2 病因及癥狀

病因包括噪音損傷、藥物中毒、高熱、腦炎、自身免疫機(jī)制、遺傳因素致耳聾及突發(fā)性 耳聾等。癥狀有：①重振現(xiàn)象：蝸性感音神經(jīng)性耳聾患者有重振現(xiàn)象。他們可能聽(tīng)不見(jiàn)中等強(qiáng)度的聲音，但如果聲音強(qiáng)度再增加一點(diǎn)，他們又覺(jué)得難以忍受。聽(tīng)神經(jīng)受損所致的感音神經(jīng)性耳聾不會(huì)有重振現(xiàn)象。②耳鳴：感音神經(jīng)性耳聾患者常有耳鳴，多先于耳聾出現(xiàn)。耳鳴為高頻聲，常為單側(cè)，有時(shí)雖然雙側(cè)都有，但只注意到單側(cè)較重。③眩暈：由于內(nèi)耳中的前庭病變所致的錯(cuò)覺(jué)。眩暈發(fā)作時(shí)，患者常自覺(jué)周圍的景物都在旋轉(zhuǎn)，無(wú)旋轉(zhuǎn)感的頭昏不是眩暈。任何可引起單側(cè)前庭功能減低的病變?nèi)绺腥净蛲鈧龋伎梢鹧灐Ｑ炇敲纺岚Ｊ喜〉某Ｒ?jiàn)癥狀之一。中樞性病變?nèi)缏?tīng)神經(jīng)瘤、多發(fā)性硬化等也可引起眩暈。

3 神經(jīng)干細(xì)胞治療神經(jīng)性耳聾、耳鳴的機(jī)制

3.1 主要機(jī)制說(shuō)明

神經(jīng)干細(xì)胞具有自我維持和更新能力，能分化為神經(jīng)系統(tǒng)的3種細(xì)胞：神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。將成體神經(jīng)干細(xì)胞植入耳蝸部分嵌入耳蝸上皮，部分細(xì)胞分化成神經(jīng)元，毛細(xì)胞或者支持細(xì)胞。當(dāng)神經(jīng)干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)以后，神經(jīng)干細(xì)胞具有良好的組織融合性，受病變毛細(xì)胞神經(jīng)源性信號(hào)的影響，神經(jīng)干細(xì)胞遷移到神經(jīng)病變部位，隨后分化成特異性細(xì)胞（比如毛細(xì)胞、神經(jīng)元等等），這樣聽(tīng)功能得到了恢復(fù)。

3.2 神經(jīng)干細(xì)胞植入療法的優(yōu)點(diǎn)

①神經(jīng)干細(xì)胞具有良好的與宿主細(xì)胞完全整合的能力；②具有自我更新和多向分化的能力；③低免疫原性；④可根據(jù)需要導(dǎo)入相應(yīng)的外源基因，成為細(xì)胞載體；⑤遷徙能力強(qiáng)大，易移植并能在耳蝸存活。

[1]Wang L,Zhao S,Mao H,et al.Autologous bone marrow stem cell transplantation for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Clin Med J(Engl),2011,124(22):3622-3628.

[2]Zhou LL,Yuan ZG,FU WJ,et al.Clinical effects of autologous stem cell transplantation as consolidation treatment in 70 multiple myeloma patients:a case-controlled study[J]. Clin Med J(Engl), 2011,125(19):2975-2980.

[3]朱秋蓓,徐亞平.嗅上皮神經(jīng)干細(xì)胞在內(nèi)耳干細(xì)胞移植中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,25(13):621-623.

[4]徐先榮,劉華鳳,郭麗英,等.感覺(jué)神經(jīng)性耳聾及其與航空航天飛行的關(guān)系[J].航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程,2000,13(1):58-60.

[5]馮力,黃增平,李浩,等.頸中交感神經(jīng)節(jié)阻滯在神經(jīng)性耳聾治療中的應(yīng)用[J].解剖與臨床,2011,16(4):307-309.

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