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hPTTG1與結直腸癌

2013-01-23 13:57:20殷江霞馮
中國醫藥指南 2013年8期
關鍵詞:肝癌研究

殷江霞馮 瑩

(1 山東省壽光市壽光中醫醫院腫瘤科,山東 壽光 262700;2 山東省壽光市壽光中醫醫院呼吸科,山東 壽光 262700)

hPTTG1與結直腸癌

殷江霞1馮 瑩2

(1 山東省壽光市壽光中醫醫院腫瘤科,山東 壽光 262700;2 山東省壽光市壽光中醫醫院呼吸科,山東 壽光 262700)

hPTTG1 是新近發現的一種癌基因,本文闡述了它與結直腸癌發生發展、侵襲轉移及預后治療等方面的相關性,進一步研究腫瘤的靶向治療。

hPTTG1;結直腸癌

結直腸癌是最常見的腫瘤之一,其發生發展與細胞的惡性轉化、細胞的異常增殖及細胞的凋亡抑制等密切相關,涉及癌基因的激活及抑癌基因的失活。目前認為hPTTG1在調節細胞周期、促進細胞增殖、調控細胞凋亡及細胞轉化等方面發揮了一定的作用,從而促進了結直腸癌的發生發展。

1 hPTTG1的生物學功能

垂體瘤轉化基因(PTTG)是新近發現的一種癌基因[1]。hPTTG又分為hPTTG1、hPTTG2、hPTTG3,在人類腫瘤中主要表達hPTTG1。在卵巢癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、結腸癌、子宮內膜癌、淋巴瘤中高表等內分泌器官發生的癌癥中高表達[2]。它的異常表導致細胞周期紊亂,最終導致腫瘤的發生[3]。它的高表達也可以激活癌基因c-myc的轉錄表達,促進細胞惡性轉化,影響DNA損傷修復和凋亡過程。

2 hPTTG1與結直腸癌的發生發展與轉移

吳斌文等[4]采用免疫組化方法研究顯示60例結直腸癌組織hPTTG1蛋白的陽性率為93.3%,而癌旁組織陽性率為13.3%,結果顯示hPTTG1在結直腸癌的陽性率明顯高于癌旁組織;在Dukes C、D期顯著高于Dukes A、B期,伴有淋巴轉移、肝轉移或其他器官轉移者較無轉移者顯著增高,這說明hPTTG1與結直腸癌的轉移有密切的相關性。

在結直腸癌血管生成中,VEGF與bFGF起了非常重要的作用,大量研究證明hPTTG1可能通過促進VEGF與bFGF的表達,參與腫瘤的新生血管形成,導致腫瘤的復發和轉移[5,6]。

3 hPTTG1與結直腸癌的預后與治療

CEA是結直腸癌的肝轉移和早期復發的良好預測指標.如果術后CEA水平增高>1 mg/L,則預示腫瘤復發或轉移的可能,敏感性80%,特異性86%。吳斌文等[4]研究提示hPTTG1對結直腸癌預后的評估有著良好的應用前景,同樣Genkai等[7]在研究腦星形細胞瘤中發現,hPTTG1的高表達與腫瘤的發生和預后有關,hPTTG1高表達患者的預后較差,提示hPTTG1可作為評價腫瘤預后的一個指標。

由于hPTTG1在結直腸癌發生發展轉移中起到了重要作用及其與結腸癌預后的緊密關系,有可能成為結腸癌治療中的一個重要靶點。Kaka等[8]用siRNA技術阻斷PTTG的表達可以抑制肺癌細胞的生長。而Cho-Ro等[9]在肝癌的研究中發現,以腺病毒為載體將hPTTG1基因的siRNA轉染入肝癌細胞中,可以抑制肝癌細胞的生長。故通過阻斷結直腸癌中hPTTG1的表達,可能成為治療結直腸癌的新靶點。

4 結 語

綜上所述,初步研究已揭示,hPTTG1與結直腸癌發生發展、侵襲轉移和預后密切相關,hPTTG1基因在人結直腸癌組織中表達上調,可能通過調節細胞周期,促進細胞增殖及細胞轉化,調控結直腸癌細胞的凋亡等作用在結直腸癌的發生發展及侵襲轉移中起一定的作用。針對hPTTG1的生物學治療具有的潛在臨床應用價值。但hPTTG1在腫瘤形成中的具體作用機制還不十分清楚,有待進一步研究探索。

[1]Ramaswamy S,Ross KN,Lander ES,Golub TR.Amolecular signature of metastasis in primary solid tumors[J].Nat Genet,2003,33 (1):49-54.

[2]Hamid T, Kakar SS. PTTG and cancer [J].HistolHistopathol,2003, 18(1):245-251.

[3]周翠琦.人垂體瘤轉化基因(hPTTG)的調節機制及功能研究[D].北京:中國協和醫科大學,2004.

[4]吳斌文,馬東,李友佳,等.hPTTG1在結直腸癌中的表達及其臨床意義[J].世界華人消化雜志,2008,16(20):2248-2252.

[5]郭旭峰,胡國強,尹秋偉,等.PTTG、VEGF-C基因過表達與非小細胞肺癌發生、發展的關系及其臨床意義[J].山東大學學報, 2006,44(11):1175-1179.

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[9]Cho-Rok J, Yoo J, Jang YJ, et al Adenovirus-mediated transfer of siRNA againstPTTG1 inhibits liver cancer cell growth in vitro and in vivo[J].Hepatology,2006,43(5):1042-1052.

R735.3+5;R735.3+7

:A

:1671-8194(2013)08-0082-01

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