自體骨髓造血干細胞移植治療腦炎后癲癇1例

張立紅王蘇平* 馬舒貝 王曉紅

（1 大連醫科大學附屬大連市中心醫院神經內一科，遼寧 大連 116033；2 大連醫科大學附屬大連市中心醫院細胞生物治療病房，遼寧 大連 116033）

自體骨髓造血干細胞移植治療腦炎后癲癇1例

張立紅1王蘇平1* 馬舒貝2 王曉紅2

（1 大連醫科大學附屬大連市中心醫院神經內一科，遼寧 大連 116033；2 大連醫科大學附屬大連市中心醫院細胞生物治療病房，遼寧 大連 116033）

我國癲癇的患患者數約500萬～600萬，每年新發的患者約65萬～70萬，其中約25%為難治性癲癇，藥物治療效果不佳，部分患者選擇性手術切除可取得療效，但手術本身存在一定風險，可造成神經功能損害。近年來人們對神經干細胞移植治療脊髓損傷，肌萎縮側索硬化，帕金森病，亨廷頓病，多發性硬化，中風，腦外傷和癲癇等做了大量探討。近期我科通過自體骨髓造血干細胞移植治療了1例單純皰疹病毒腦炎后遺難治性癲癇患者，在控制癲癇發作方面取得一定療效，現報道如下。

癲癇；干細胞移植

1 臨床資料

23歲男性，7年前患有單純皰疹病毒腦炎，氣管切開后出現氣管塌陷，主氣管植入支架一枚，經治療遺留癲癇發作及認知功能障礙，部分生活自理困難。癲癇發作時表現為四肢伸直，雙眼球凝視，無舌咬傷，每次發作約1min，發作后意識不清，不能記起發作當時情況，大約半小時自行恢復意識，發作時間無規律性，多于夜間睡眠時出現，發作頻繁有時1d發作2次，曾經奔走于北京，大連癲癇治療專科，甚至連用3種抗癲癇藥物，效果不佳，患者逐漸出現認知功能下降，與家人交流減少，對外界環境適應性下降，缺乏運動，平素經常肺內感染，不思飲食，癲癇發作頻繁，形成惡性循環。顱腦CT未提示腦結構及密度異常，腦電圖提示廣泛的漫波（中-重度改變），MoCA量表評分21分。患者于我科先后行3次取自體髂后上棘骨髓造血干細胞移植治療，第1次與第2次間隔1個月；第2次與第3次間隔2個月，患者經治療癲癇發作明顯控制，表現為癲癇發作的次數減少，更明顯的是發作持續的時間明顯縮短，可為數秒鐘好轉，發作時無意識障礙，肢體無強直，認知功能得到改善，與家人交流增多，邏輯正確，可參與戶外活動，獨自完成日常生活，MoCA量表評分26分。腦電圖提示廣泛的漫波（輕-中度改變），現治療已隨訪5個月，患者境況良好。

2 討 論

中樞神經系統感染后癲癇發生率約為22%，其中病毒性腦炎后癲癇發生率高達約62%～67%[1]，癲癇發作形式多樣，且多進展為難治性癲癇。病毒性腦炎引起神經系統損傷的主要機制為：病毒直接侵襲神經組織，引起神經細胞變性、壞死，以及膠質細胞增生與炎性細胞浸潤，炎性物質釋放，能夠降低驚覺閾值，并通過干擾谷氨酸及γ氨基丁酸神經信息傳遞過程導致癲癇發生[2，3]。近10年，神經干細胞移植治療大鼠癲癇模型研究取得很快進展。在干細胞移植治療癲癇實驗方面，根據不同的移植物和癲癇模型得出很多關于干細胞移植治療癲癇的證據。Chu等[4]將人神經干細胞通過尾靜脈植入癲癇大鼠的體內，觀察到干細胞可通過癲癇鼠的血腦屏障，主要在海馬結構的CA1，CA3齒狀回和梨狀皮質生長。Matsumoto等[5]將胚胎源性神經干細胞植入杏仁核，移植2周后，大鼠癲癇發作的程度由重轉輕，免疫組化染色提示移植的細胞分化成γ氨基丁酸神經元。研究發現注射海人酸1～6個月后，在海馬部位的谷氨酸脫羧酶陽性神經元持續性降低，這種抑制性功能的降低與谷氨酸脫羧酶神經元陽性神經元數目的減少可能有直接聯系[6]。海馬干細胞移植可以顯著抑制海人酸引起的苔蘚纖維發芽，其作用從移植后第4周開始，第8周最強，持續至第24周[7]。近期有關于環境信號促進神經干細胞分化為神經前體細胞的研究。腦內神經干細胞移植治療癲癇的原理主要為：移植細胞對神經結構的修復，移植細胞對興奮/抑制失衡的調節和移植神經元或產生的遞質對癲癇的抑制作用。1982年Backlund進行了首次臨床腦內神經干細胞移植，自體腎上腺髓質移植治療2例晚期帕金森患者，并取得明顯療效。早在1985年Ward率先提出運用腦移植治療癲癇的設想，第一個胚胎干細胞應用于人的臨床試驗是在2009年授權的，用于治療脊髓損傷[8，9]。汪朝陽等[10]，采用6～12周人胚胎組織進行培養而獲得足量的神經干細胞，對2例難治性癲癇患者在致癇灶切除的同時植入神經干細胞，術后隨訪1例無癲癇發作，無需抗癲癇藥物控制；1例偶有發作，經抗癲癇藥物治療可以控制，2例患者均已能正常生活，未見明顯的副反應；影像學及腦電圖等檢查未見異常。邱英等[11]靜脈注射Nestin表面標志陽性的人類神經干細胞治療2例腦外傷后的難治性癲癇，隨訪1個月后患者癲癇完全控制，記憶力及行為也顯著改善，腦電圖異常波形消失，觀察1年無復發，也未發現任何副作用。我科應用自體骨髓造血干細胞移植治療單純皰疹病毒感染后腦炎癲癇取得了顯著的療效，在癲癇的發作次數及發作嚴重程度，認知功能，腦電圖檢查方面均有改善。治療過程中發現患者在干細胞鞘內注射后約1h內均有癲癇頻繁發作，但發作程度仍較治療前輕，其機制有待探討。盡管干細胞移植治療癲癇取得了一定進展，但仍存在諸多問題，主要包括：細胞存活能力、體內定向分化、功能整合、腫瘤形成可能、排斥反應等；神經干細胞來源問題、異基因移植的免疫排斥反應問題、異種基因移植被感染的危險等，目前基礎研究較多，臨床試驗性治療報道較少，確切療效有待多中心，大樣本研究，但是隨診對干細胞認識的進一步加深，干細胞移植治療將為癲癇治療帶來新的希望。

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[10] 汪朝陽,楊立業,鄭佳坤,等.神經干細胞移植在癲癇外科治療中的應用[J].中華臨床神經外科雜志,2006,11(6):364-366.

[11] 邱英,邢智偉,曹冉華,等.神經干細胞治療難治性癲癇臨床研究[J].內蒙古醫學院學報,2012,34(5):387-391.

R742.1

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1671-8194（2013）33-0221-02

*通訊作者：E-mail：zhanglihong5858@126.com.