膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制研究有新發(fā)現(xiàn)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科沈立松教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，在膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，人激活轉(zhuǎn)錄因子3（ATF3）是一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制基因。研究者闡明了ATF3 通過(guò)調(diào)控凝溶膠蛋白（gelsolin）介導(dǎo)的細(xì)胞骨架蛋白重構(gòu)，抑制膀胱癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新機(jī)制。該項(xiàng)成果有望為臨床判斷膀胱癌預(yù)后和治療找到新的靶點(diǎn)。研究論文發(fā)表于《腫瘤研究》[Cancer Res 2013，73（12）：3625]雜志。

研究者通過(guò)分析膀胱癌組織的表型，發(fā)現(xiàn)適應(yīng)反應(yīng)基因ATF3 在膀胱癌組織中低表達(dá)，且與膀胱癌的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。臨床患者生存期資料也顯示，ATF3 低表達(dá)的膀胱癌患者生存期相對(duì)較短。

體外功能試驗(yàn)證實(shí)，ATF3 是一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制基因，可抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)移模型也證實(shí)，過(guò)表達(dá)ATF3 可抑制膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，而沉默ATF3 表達(dá)可顯著促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

研究者還發(fā)現(xiàn)，ATF3 表達(dá)發(fā)生變化后，膀胱癌細(xì)胞骨架出現(xiàn)解聚和重構(gòu)現(xiàn)象，這提示ATF3 可影響細(xì)胞骨架重構(gòu)。進(jìn)一步研究表明，細(xì)胞肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白凝溶膠蛋白的基因上有6 個(gè)ATF3 的結(jié)合位點(diǎn)。機(jī)制研究顯示，ATF3 通過(guò)調(diào)控凝溶膠蛋白表達(dá)從而引起了膀胱癌細(xì)胞骨架重構(gòu)，進(jìn)而影響膀胱癌細(xì)胞的遷移能力。

上述研究不僅發(fā)現(xiàn)并闡明了一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，而且ATF3 和凝溶膠蛋白也有望作為判斷膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后情況的新指標(biāo)應(yīng)用于臨床，并為臨床制定針對(duì)性的治療方案提供重要的依據(jù)。