再生障礙性貧血的藥物治療與進展

袁 偉萬 軍

（1 廣西北流市人民醫(yī)院，廣西 北流 537400； 2 廣西玉林市第一人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

再生障礙性貧血的藥物治療與進展

袁 偉1萬 軍2

（1 廣西北流市人民醫(yī)院，廣西 北流 537400； 2 廣西玉林市第一人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

再生障礙性貧血是一種病死率高的血液病，按病情的緩急可分為急性和慢性兩大類，而職業(yè)性苯中毒也有可能導致再生障礙性貧血。治療再生障礙性貧血時，首先應(yīng)確定疾病類型，然后根據(jù)疾病的嚴重程度，靈活結(jié)合中西醫(yī)治療方法，根據(jù)患者的病情給予個體化、合理、有效的治療方案，從而提高藥物療效，達到理想的治療結(jié)果。

再生障礙性貧血；藥物治療；中西醫(yī)；進展

再生障礙性貧血是一種血液病，由骨髓造血干細胞或造血微環(huán)境損傷造成。可能病因有以下四方面：①造血調(diào)控因子生理狀態(tài)異常化；②某些復雜病因?qū)е禄|(zhì)細胞或者造血干細胞發(fā)生損傷；③機體對造血干細胞產(chǎn)生了異常的自身免疫反應(yīng)。④造血干細胞表面死亡受體對致凋亡作用敏感性升高或其表達增強；主要病理表現(xiàn)為出現(xiàn)貧血、出血、感染征候群，骨髓造血功能低下和全血細胞減少。目前國內(nèi)按病情的緩急將再生障礙性貧血分為急性和慢性（包括非重型再生障礙性貧血和慢性重型再生障礙性貧血）兩大類。而某些職業(yè)因長期接觸苯類化學性物質(zhì)也可能導致再生障礙性貧血。本文就近年來西醫(yī)和中醫(yī)對再生障礙性貧血的藥物治療及其進展綜述如下。

1 急性再生障礙性貧血

1.1 概述

急性再生障礙性貧血是由多種病因引起的全血細胞減少、骨髓造血功能衰竭的一種綜合病癥。急性再生障礙性貧血是由多種復雜因素引起的異質(zhì)性較強的綜合病征，以發(fā)病急、進展快、出血、嚴重感染、骨髓造血衰竭和全血細胞減少為特征。按病情的發(fā)展過程可將急性再生障礙性貧血病程劃分為三個時期，即進展期、穩(wěn)定期與緩解期。陳信義[1]認為鑒于急性再生障礙性貧血發(fā)病急，感染嚴重、出血、貧血、病死率較高這些典型病癥，故在對癥治療時，應(yīng)以抗感染、止血與輸血等搶救治療或西醫(yī)綜合治療為主。

1.2 藥物治療

1.2.1 進展期

指患者全血細胞呈進行性急劇下降（末稍血管每周內(nèi)白細胞下降500個，血紅蛋白下降1.0%，血小板下降1萬以上，或每周內(nèi)輸新鮮血液200mL仍難保持原血象者），并繼發(fā)有明顯的感染發(fā)熱與出血。西醫(yī)治法[2]防止感染：①對急速發(fā)病的急性再生障礙性貧血發(fā)病的病例，及時隔離，嚴格控制探視直至感染控制，病情穩(wěn)定。②根據(jù)感染情況，合理選用足量抗菌素，感染控制后及時停用，不長期使用。③加強口腔護理，藥物治療：a.首選氫化可的松，80～120mg/日，口服，或先靜脈滴入100～200mg/日，5～7d后改用口服，或強地松30～45mg/日，或氟美松4.5～6mg/日，給藥至病情穩(wěn)定后可逐漸減少劑量。b.丙酸睪丸酮：50mg/隔日，肌內(nèi)注射。中醫(yī)治法：①中藥處方：蒲公英30g、板蘭根30g、連翹25g、生白芍20g、生地20g、太子參30g、甘草6g、茯苓15g、阿膠12g、何首烏20g。用瓦鍋煎，早飯后服一次，晚上8點服再一次。②鹿茸注射液：4mL 2%溶液，每日一次，肌內(nèi)注射。

1.2.2 穩(wěn)定期

指無感染及明顯出血表現(xiàn)，不輸血患者血紅蛋白能粗定5g%以上者。西醫(yī)治法：藥物治療：①氫化可的松40～ 20mg/日，口服，或強地松10～5mg/日，服至緩解。②康力龍：6～12mg/日，口服。中醫(yī)治法：①中藥處方：生熟地各20g、何首烏15g、阿膠15g、雞血藤25g、丹參25g、當歸20g、太子參25g、茯苓15g、甘草5g、蒲公英20g。用瓦鍋煎，早飯后服一次，晚上8點服再一次。②鹿茸注射液：2%溶液4mL，1次/日，肌內(nèi)注射，用至緩解。

1.2.3 緩解期

指貧血及出血癥狀消失，血象及骨髓象恢復正常或接近正常后，仍需要進行適當?shù)闹委煛Ｎ麽t(yī)治法：①氫化可的松，逐漸減少量至停服。②康力龍：2mg/日，服藥2～3個月。中醫(yī)治法：六味地黃丸與四君子丸，或八珍湯劑，聞斷服用半年左右。

2 慢性再生障礙性貧血

2.1 概述

慢性再生障礙性貧血是一種造血組織功能衰竭的綜合征，為血液系統(tǒng)難治性疾病。臨床主要以貧血為主要表現(xiàn)，并發(fā)感染、出血的癥狀不甚嚴重，包括非重型再生障礙性貧血和慢性重型再生障礙性貧血。

2.2 藥物治療

2.2.1 西醫(yī)治法

①促造血治療：雄激素，療程一般應(yīng)大于半年，治療有效的患者應(yīng)維持治療，臨床上常用的有： 司坦唑醇。也可用十一酸睪酮（商品名為安雄），它是一種口服睪酮制劑，起效快，療效確切。②免疫抑制治療環(huán)孢菌素，劑量不宜大，最好根據(jù)血藥濃度來調(diào)整，一般控制在200～400μg/L，療程應(yīng)保證3～6個月以上，用藥至病情穩(wěn)定后至少還要維持1個月，然后方可逐漸減少劑量或者停用。③造血干細胞移植主要應(yīng)用于慢性重型再生障礙性貧血的年輕患者的治療。陳英坤[3]等提到干細胞供者為患者的同卵雙生弟弟，經(jīng)同基因外周血造血干細胞移植后，多次復查骨髓涂片及活檢均提示：有核細胞和粒紅巨核細胞的增生情況均出現(xiàn)明顯活躍。隨訪20個月血常規(guī)正常，患者生活質(zhì)量好，恢復正常的學習及工作[3]。

2.2.2 中醫(yī)治法

① 再 造 生 血 顆 粒[4]，2mg/次 ，3次/天 ， 口 服1個 療 程 時 間 為3個月，服藥2個療程。②扶正養(yǎng)營湯[5]，中藥處方如下：黃芪30g、黨參15g、白術(shù)10g、茯苓10g、附片6g、菟絲子15g、淫羊藿10g、當歸12g、丹參15g、川芎10g。③“血復生”[6]是根據(jù)補腎填精，益髓生血等中醫(yī)理論而擬定的方劑，由旱蓮草、女貞子、當歸、鹿角膠、黃芪等中藥組成，對慢性再生障礙性貧血有效率達81.4%。

3 苯中毒導致再生障礙性貧血

3.1 概述

苯是一種重要的化工業(yè)原料，在化工生產(chǎn)中經(jīng)常接觸到，但其具有血液毒性，長期接觸可導致苯中毒。苯中毒以慢性中毒為主，對造血系統(tǒng)有嚴重損害，輕度苯中毒表現(xiàn)為外周血白細胞數(shù)量減少，重度可導致骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、白血病等，其中再生障礙性貧血最為常見。

3.2 藥物治療

賀今[7]等提到免疫抑制劑治療相對其他治療方法針對苯中毒導致的再生障礙性貧血有更好的療效。治療方法：左旋咪唑，一次50mg，每日3次，每周服用3次停用4日，療程持續(xù)1～3個月。

4 發(fā)展與展望

再生障礙性貧血是由于造血組織功能衰竭而導致的一種血液病，屬血液系統(tǒng)的難治性疾病。針對病癥，西醫(yī)治法主要使用促造血治療、免疫抑制劑、造血干細胞移植等；中醫(yī)治法則多采用以補益脾腎為主，益氣補血、清熱解毒、清熱涼血等為輔的辨證治療。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療越來越引起人們的重視。根據(jù)病情的嚴重程度，運用中醫(yī)學“急則治其標，緩則治其本”的治療法則指導臨床，靈活結(jié)合中西醫(yī)治療方法，按病期進行程序性、綜合性治療，提高治愈率，降低復發(fā)率。

[1]中華中醫(yī)藥學會內(nèi)科血液病專業(yè)委員會.急性再生障礙性貧血的中醫(yī)藥治療及用藥經(jīng)驗談[J].上海中醫(yī)藥雜志,2003,3(3):12-14.

[2]黃世林,孫景堂,王秋娥,等.急性再生障礙性貧血按病期中西醫(yī)結(jié)合治療10例報告[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1982,2(2):92-95.

[3]陳英坤,周韶虹.慢性再生障礙性貧血的中西醫(yī)治療進展[J].醫(yī)學綜述,2012,18(5):758-760.

[4]劉蔚霞.再造生血顆粒治療慢性再生障礙性貧血的臨床研究[J].醫(yī)學論壇雜志,2007,26(6):21-25.

[5]張四方,何明大,李燦,等.扶正養(yǎng)營湯治療慢性再生障礙性貧血的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2007,27(1):52-54.

[6]季建敏,章亞成,沈群,等.中藥復方“血復生”治療慢性再生障礙性貧血作用機制的研究[J].中國生化藥物雜志,2010,31(3): 205-207.

[7]賀今,李芳鄰,黃濤.苯中毒致再生障礙性貧血的細胞免疫功能研究—附30例報告[J].新醫(yī)學,2008,39(3):165-167.

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