兒童患者如何選用抗菌藥物

王洪靜

（丹東市婦女兒童醫院藥劑科，遼寧 丹東 118002）

兒童患者如何選用抗菌藥物

王洪靜

（丹東市婦女兒童醫院藥劑科，遼寧 丹東 118002）

根據兒童患者的生理特點，合理選擇抗菌藥物，減少細菌耐藥性的發生及藥源性損害，提高抗菌藥物的臨床應用療效。

生理特點；抗菌藥物；合理用藥

兒童患者易患感染性疾病，且多為急性感染，病情變化較快，故抗菌藥物應用最為廣泛。由于兒童處于生長發育階段，內分泌系統、神經系統以及許多臟器發育均不完善，并且肝臟、腎臟的代謝和排泄功能及血腦屏障作用也都不健全，所以兒童患者合理應用抗菌藥物是治療的關鍵，并也具有一定的特殊性。

1 兒童生理期特點

1.1 藥物在體內代謝的主要場所是肝臟。肝臟藥物代謝酶不足或缺乏，導致某些需在肝臟代謝的藥物代謝減少，血藥濃度升高，易產生毒性反應。新生兒、嬰幼兒肝藥酶系統不成熟，各種酶的活性較低，可以使藥物代謝減慢，半衰期延長，導致藥物在體內蓄積中毒。

1.2 藥物的主要排泄器官是腎臟。兒童年齡越小，腎臟發育越不完全，腎臟功能也越不完善。因此，許多經腎臟排泄的藥物消除減慢，消除半衰期延長，導致血藥濃度增高，易致蓄積中毒。新生兒感染時，應盡量避免應用毒性較大的主要經腎臟排泄的抗菌藥物。

1.3 兒童的細胞外液容積較大，分布在細胞外液的水溶性抗菌藥物排泄較慢，導致消除半衰期延長。另外，新生兒、嬰幼兒脂肪含量低，脂溶性抗菌藥物分布容積小，血漿中游離藥物濃度升高，易引起藥物中毒。

1.4 影響藥物分布最重要的因素是藥物與血漿蛋白的結合。嬰幼兒的血漿蛋白與藥物結合能力弱，使游離型藥物較多，導致其體內游離藥物濃度可高于成年人或年長兒。

1.5 新生兒網狀內皮系統尚未發育完全，免疫功能低下，白細胞吞噬功能差，淋巴結使炎癥局限化的能力也低，因此新生兒易發生感染。

處于不同發育階段的兒童有不同的生理特點。幼兒期兒童消化系統功能仍不完善；學齡前期兒童各項生理功能發育趨于完善；學齡期兒童器官發育基本接近成年人水平。臨床醫師應根據兒童生理期特點合理選擇抗菌藥物及其用量。

2 選擇合適的給藥途徑

2.1 口服給藥

新生兒胃酸濃度低，排空時間長，腸蠕動不規律，如青霉素等抗生素在成人胃內可被分解，但對新生兒則可以很好地被吸收。輕癥可接受口服給藥的患兒應選用口服吸收較完全的藥物。

2.2 肌內注射

新生兒肌肉量少，肌肉組織對化學性刺激耐受性差，且末梢神經發育不完善，則藥物吸收不完全，故通常新生兒中不宜采用肌肉給藥。

2.3 靜脈注射

藥物吸收速度快，藥效可靠，是重度感染患兒可靠的給藥途徑。待患兒病情好轉能口服藥物時及早轉為口服給藥。

3 合理應用抗菌藥物

3.1 選擇有效的藥物

對于病原菌較明確的常見感染患兒，可依據當地細菌敏感或耐藥情況，給予抗菌藥物經驗治療。病情較重患兒有條件時可根據病原菌種類及藥敏試驗結果選用抗菌藥物。臨床醫師還應根據各種抗菌藥物的抗菌譜、抗菌活性和體內過程（吸收、分布、代謝和排泄過程）的特點，按照其臨床適應癥正確選用。在用藥特點上，β-內酰胺類和大環內酯類抗菌藥為兒科用藥的首選[1]。

3.2 選擇適當的溶媒

嚴格按照藥品說明書選用抗菌藥物的溶媒及其用量。

3.3 選擇合理的劑量、給藥次數及治療療程

按照各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。為保證藥物在體內能最大地發揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應根據藥代動力學和藥效學相結合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類及其他β-內酰胺類抗菌藥消除半衰期短,應一日多次給藥.氨基糖苷類、氟喹諾酮類抗菌藥物可一日給藥一次。抗菌藥物治療療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96h，特殊情況，妥善處理。

3.4 選擇合理的聯合應用

抗菌藥物的聯合應用應有指征，一般情況下并不需聯合用藥。下列情況可以聯合用藥：①病原菌尚未明確的嚴重感染；②單一抗菌藥物不能有效控制的嚴重感染；③單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染。

4 兒童不應使用的抗菌藥物

4.1 氨基糖苷類

系濃度依賴性藥物（即在一定的藥物濃度范圍內濃度愈高，殺菌活力愈強）。由于本類藥物的耳毒性、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。臨床有明顯應用指征且又無其他抗菌藥物可選用時，方可選用該類藥物（該類藥物中奈替米星腎、耳毒性較低）。用藥期間應監測尿常規和腎功能，有條件時應進行血藥濃度監測，密切觀察用藥過程中的不良反應，個體化給藥。

4.2 四環素類

本類藥物對骨骼、牙齒、肝臟、腎臟等臟器可引起較多不良反應，因此臨床僅限于立克次體、布魯菌、支原體屬、衣原體屬、霍亂、回歸熱等感染。8歲以下小兒應用該類藥物可產生牙齒著色及牙釉質發育不良，故不宜應用。

4.3 喹諾酮類

由于對骨骼發育可能產生不良影響，該類藥物避免應用于18歲以下未成年人。

4.4 磺胺類、呋喃類、氯霉素等抗菌藥

磺胺類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，應用呋喃類藥物可發生-溶血性貧血，故新生兒不宜應用。氯霉素與新生兒葡萄糖醛酸結合較少，使游離藥物增多，引起“灰嬰綜合征”。早產兒、新生兒應避免使用氯霉素，若必須應用時，需進行血藥濃度監測。

4.5 萬古霉素和去甲萬古霉素

該類藥物具有一定的腎、耳毒性，新生兒、早產兒應根據腎功能調整劑量，同時監測血藥濃度，個體化給藥。

由于兒童患者不同于成人的特殊性，其用藥時考慮的因素也相對復雜。為了更安全、有效地在兒童患者中使用抗菌藥物，臨床醫師應進一步提高合理用藥意識，加強合理用藥知識的學習和培訓，堅持抗菌藥物的使用原則，根據兒童患者的病情合理選用，真正做到安全、合理、有效的用藥，提高治療水平[2]。

[1] 葉蕾,黃欣,李宏建.2007年我院兒科門診第1季度處方用藥分析[J].中國醫院用藥評價與分析,2008,8(2):124-125.

[2] 田曉麗,楊悅.某院2010年兒科藥物利用調查[J].中國藥師,2012, 15(5):733-735.

R978.1

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1671-8194（2013）11-0371-02