血清蛋白在鼻咽癌中的研究進展

盛云如

（湖北省孝感市云夢中醫醫院五官科，湖北 孝感 432500）

血清蛋白在鼻咽癌中的研究進展

盛云如

（湖北省孝感市云夢中醫醫院五官科，湖北 孝感 432500）

在我國南部地區，鼻咽癌成為威脅人類生存及生活的高發惡性腫瘤之一，因早期癥狀不明顯，臨床上容易延誤診斷和治療，因此，早期發現、早期診斷對其治療及預后至關重要，找出敏感性及特異性強的分子標志物已經是刻不容緩了。而近幾年逐漸發展起來的蛋白質組學技術蛋白質組學研究是近些年來腫瘤研究新興起的熱點之一，而且它在各種腫瘤研究中取得了許多振奮人心的成果，在腫瘤發生發展中蛋白質表達譜的變化研究方面具有很大優勢。故本文將從鼻咽癌的3種血清蛋白質（血清淀粉樣蛋白A（SAA），熱休克蛋白70（HSP70）及可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）來詳細介紹了近幾年來鼻咽癌蛋白質組學的研究進展。

鼻咽癌；血清淀粉樣蛋白A；熱休克蛋白70

在我國南部地區，鼻咽癌成為威脅人類生存及生活的高發惡性腫瘤之一，目前為止，鼻咽癌的發病機制尚不十分清楚，大致可認為其與遺傳，EB病毒，亞硝酸鹽有關，鼻咽部的解剖位置較為隱蔽，發病部位多位于咽隱窩及頂前壁處，臨床上容易延誤診斷和治療。隨著現代分子生物學的發展，使我們對鼻咽癌也有了新的認識，故今將鼻咽癌的其中的三種血清蛋白質的研究取得的進展綜述如下。

1 血清淀粉樣蛋白標志物

SAA是一種急性時相蛋白（APP），它由肝細胞產生，隨后被分泌到血清，機體一旦發生炎癥、感染或組織損傷時，SAA的合成將明顯增加，并且在某些情況下，它比其他的常見急性蛋白更具靈敏性[1]。同時發現在一些慢性疾病如腫瘤中，SAA也將持續增加。有研究結果顯示：SAA是判斷鼻咽癌發生轉移的特異性血清學指標，并且不同相對分子質量的SAA 可以作為監測腎癌、卵巢癌、神經母細胞瘤等腫瘤發生的生物學標記。通過廖秋林等[2]對鼻咽癌的血清蛋白的研究，發現SAA在鼻咽癌患者血清中表達增高，且SAA1有可能也是鼻咽癌的潛在腫瘤標志物。雖然SAA目前僅作為癌癥的一種可能性標志，并未為臨床診斷提供許多的依據，但是它在鼻咽癌患者的不同發病階段的重大的意義依舊不容忽視，SAA依舊極有可能成為新的鼻咽癌的血清腫瘤標志物。因此，目前使用血清能夠淀粉樣蛋白A來監測鼻咽癌的發展進程，評估其預后、監測其復發具有可行性．這對早期鼻咽癌的研究、診斷和治療帶來新的曙光。

2 HSP70

熱休克蛋白（HSP）即應激蛋白，是一種高度保守的蛋白質，它廣泛存在于原核及真核細胞中。熱休克蛋白在正常情況下發揮著重要的生理作用，但是在應激情況下為維護細胞內環境穩定呈高度表達狀態。作為熱休克蛋白家族的一種，HSP70也承擔起維護細胞內穩定的重任，事實上，它的確在腫瘤中呈現超表達狀態[3]，如結腸癌，乳腺癌，前列腺癌，肝癌及惡性黑色素瘤。在HSP70與p53蛋白形成的復合體中，HSP70能影響p53的結構穩定，同時HSP70還能通過影響泛素化過程而改變p53半衰期。而變異p53蛋白與HSP70形成的復合物能直接導致腫瘤的形成。因鼻咽癌組織中HSP陽性強度癌旁組織高，其原理可能考慮為由于HSP70作為分子伴侶，它能協調腫瘤細胞的蛋白質快速代謝平衡，促使腫瘤細胞無限增生，從而導致癌癥的發生[4]。又有研究報道HSP70在鼻咽癌中表達與鼻咽癌發生危險度有關[5]，在廖秋林[2]的鼻咽癌血清蛋白研究中發現HSP70在僅鼻咽癌轉移組中表達，即也可表明其于鼻咽癌的演進可能有關。據Liao[6]等研究顯示血清中的HSP70與鼻咽癌的發病的階段有一定的聯系，并且在鼻咽癌中并未單獨表達。雖然到目前為止，沒有大量的研究證實HSP70是鼻咽癌的生物標識，但是卻無法否認其對監測鼻咽癌患者病情的進展，預測病情的發展趨勢所產生的重大臨床價值。

3 sICAM-1

可溶性細胞間黏附分子（soluble intercellular adhesion moleculars-1，sICAM-1）是細胞間黏附分子（ICAM-1）的一種循環形式。sICAM-1是ICAM-1的一種循環形式，它主要是因為ICAM-1膜外段脫落而行成的，它是黏附分子中免疫超家族中的一員，更是內皮細胞表達的主要黏附分子，一般情況下sICAM-1常常出現在許多種炎癥反應及免疫過程中，介導細胞間黏附作用是它的主要作用之一[7]。這幾年來許多研究學者認為ICAM-1與腫瘤轉移關系密切[8]，在肺癌、胃癌、肝細胞癌等一些惡性腫瘤中，血清中的ICAM-1將呈明顯升高。有研究報道發現惡性黑素瘤患者血清中ICAM-1增高[9]，并且它與疾病的進展程度呈正相關關系，由此可以認為ICAM-1當是疾病進展與預后不良指標。有人發現乳腺癌患者血清中sICAM-1高于良性腫瘤，并且與TNM分期有顯著相關性，同時發現有淋巴結轉移者血清中sICAM-1明顯升高于轉移者，因此認為sICAM-1可作為一種腫瘤標志物進行觀察[10]。在鼻咽癌血清蛋白的研究中，我們也發現sICAM-1具有重要的意義，通過廖秋林等[2]對鼻咽癌的血清蛋白的研究，我們發現sICAM-1在轉移和未轉移的鼻咽癌患者血清中呈現高表達狀態?？梢哉J為這種蛋白質在鼻咽癌的侵襲及轉移中可能發揮重要作用。有研究結果顯示鼻咽癌患者血清中sICAM-1水平含量顯著高于健康對照組，鼻咽癌患者頸淋巴結轉移組sICAM-1水平明顯高于非轉移組，不同期別鼻咽癌患者血清中Ⅲ期與Ⅱ期sICAM-1水平均高于I期，且Ⅲ期又高于Ⅱ期，隨病情的進展而顯著增高，故可認為鼻咽癌患者血清sICAM-1水平變化可作為腫瘤轉歸程度判斷的一個指標。

4 前 景

蛋白質組學研究是近些年來腫瘤研究新興起的熱點之一，而且它在各種腫瘤研究中取得了許多振奮人心的成果，充分顯示了蛋白質組學技術在腫瘤研究的巨大前景。因此近幾年來，有不少的學者開始對鼻咽癌血清蛋白生物分子標志物進行研究，并且取得了不菲的成就，但是該類研究依然還處于初步探索階段，我們還需要系統研究在鼻咽癌不同發病階段的生物靶點基因，同時我們還要在大量的的組織中進行驗證及在大量的臨床試驗中進行有效性評估。早日找出有利于鼻咽癌早期診斷，發展，轉移及復發療的生物分子標志物是我們今后的目標，我們的任務任重道遠。

[1] Malle E,de Beer FC (1996) Human serum amyloid A (SAA)protein: a prominent acute-phase reactant for clinical practice[J].EurJ Clin Invest,26(6):427-435.

[2] 廖秋林.鼻咽癌血清比較蛋白質組學研究[J].第一軍醫大學,2007, 28(2):10-14.

[3] 鐘文英,普雄明.熱休克蛋白的分子生物學研究進展[J].醫學綜述,2005,11(2):148-150.

[4] 龔志勇,朱正,邱書奇.采用組織芯片技術研究鼻咽癌組織中HSP 70的表達及意義[J].臨床醫藥實踐雜志,2007,16(7):577-579.

[5] 華建江,黃大毛 ,吳苑,等.HSP70在鼻咽癌中的表達及其臨床意義[J].實用預防醫學,2008,15(6):237.

[6] 薛建平,王先廣,朱虎.檢測血清惡性腫瘤特異性標志物在肺癌早期診斷中的實驗研究[J].腫瘤防治研究,2011,28(6):467-468.

[7] Valentijn RM,van Overhagen H,Hazev-oet HM,et al.The value of complement and immune complex determinations in monitoring disease activity in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Arthtitis Rheum,1985,28(8):904.

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R739.63

A

1671-8194（2013）11-0065-02