重癥有機磷農(nóng)藥中毒治療中阿托品用量增減的療效分析

張 棽 黃堯文 潘敏杰

（番禺區(qū)第二人民醫(yī)院急診科，廣東 廣州 511470）

重癥有機磷農(nóng)藥中毒治療中阿托品用量增減的療效分析

張 棽 黃堯文 潘敏杰

（番禺區(qū)第二人民醫(yī)院急診科，廣東 廣州 511470）

目的 探討治療重癥有機磷農(nóng)藥中毒患者中阿托品藥物的增加。方法 對我院自2011年12月至2012年12月接受治療的69例重癥有機磷重度患者的臨床資料和阿托品治療中的用量進行回顧性分析。結果 患者在治療中均出現(xiàn)不同程度的阿托品藥品以來現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為 M-受體興奮狀態(tài)，通過減少阿托品劑量使用和延長及給藥間隔的時間，患者以來現(xiàn)象減輕，徹底消失后出院。結論 在對有機磷農(nóng)藥中毒患者進行治療時要靈活使用阿托品，可以有效地減少患者對阿托品依賴性的產(chǎn)生。

重癥有機磷農(nóng)藥中毒；阿托品

急性有機磷農(nóng)藥中毒是常見的內科急癥[1]，在對患者進行治療時，通常給予阿托品進行治療，阿托品是從生物中提取出的一種有毒藥品，主要用于減少分泌，解除痙攣，緩解患者的疼痛，主要用于搶救中毒性休克、緩解內臟絞痛和有機磷農(nóng)藥中毒等病癥，是3號急救藥品。阿托品在進行治療時，對患者的中樞神經(jīng)產(chǎn)生一些刺激，患者出現(xiàn)興奮等狀態(tài)，患者病癥穩(wěn)定，停藥會造成中毒臨床現(xiàn)象的再次產(chǎn)生，如果處理不當會對患者早稱嚴重影響。筆者為了探討在治療有機磷農(nóng)藥中毒時，減少患者對阿托品的依賴，對我院接收的重癥有機磷農(nóng)藥中毒患者的臨床資料進行回顧性分析，先將具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2011年12月至2012年12月接受治療的69例重癥有機磷重度患者，男26例，女43例，年齡19～56歲，平均年齡為38.6歲。其中通過口服途徑中毒者53例，皮膚中毒者16例，主要中毒藥物為甲胺磷、樂果、敵敵畏和氧化樂果。依據(jù)國家對有機磷殺蟲劑的中毒的診斷標準進行劃分，重度重度患者23例，中度中毒患者35例，輕度中毒患者11例。患者治療中首次使用阿托品劑量在5～20mg，每隔15～30min為患者提供藥品，患者平均使用阿托品在（2268.1±302.6）mg，依據(jù)患者中毒情況，阿托品維持治療時間為6～14d，平均（6.8±1.9）d。患者病情穩(wěn)定后減少阿托品供應，患者精神萎靡，面色蒼白，伴隨著出虛汗現(xiàn)象[2]。其中21例患者心率變慢，7例患者心動過慢，34例患者出現(xiàn)呼吸困難現(xiàn)象，5例患者出現(xiàn)不同程度的嘔吐惡心。對臨床癥狀嚴重的36例患者追加一定劑量的阿托品，其余患者逐漸減少阿托品藥物供給，患者癥狀逐漸自行消失。

1.2 治療方法

減少阿托品給予的劑量，同時延長給予患者阿托品的間隔時間。給藥方式由靜脈滴射轉為口服或者肌內注射，患者癥狀緩解后停藥，對患者依賴阿托品的癥狀進行觀察。其中阿托品的增減與患者的具體身體情況和病情相關。停止給藥后，對患者的臨床癥狀維持2～3d的觀察，患者康復后出院[3]。

2 結 果

23例患者在減少阿托品供應時出現(xiàn)嚴重的呼吸困難，對患者追加3d的阿托品藥物，患者病情減輕后，減少阿托品藥物供給，延長給藥間隔，患者依賴現(xiàn)象明顯減弱，康復回家。其余46例患者在減藥過程中，依賴癥狀較輕，病情康復后出院。

3 討 論

有機磷農(nóng)藥中毒時常見的中毒疾病之一，有機磷農(nóng)藥對機體有著極大地毒性，毒性物質結合人體內的膽堿酯酶，生成抑制膽堿酯酶的活性，乙酰膽堿有效地分解乙酸和膽堿，乙酸膽堿聚集，患者出現(xiàn)一系列的臨床中毒癥狀。在治療中，乙酰膽堿在對M體發(fā)揮作用時受到阿托品的抑制，緩解患者的中毒癥狀。因此，在有治療有機磷農(nóng)藥中毒時，阿托品被廣泛應用于臨床[4]。

然而，阿托品對中樞神經(jīng)有一定的興奮作用，患者易出現(xiàn)藥品依賴現(xiàn)象。阿托品藥物依賴現(xiàn)象是維持藥物治療和停用藥物時產(chǎn)生的一種特殊的臨床癥狀，患者對藥物產(chǎn)生成癮性，阿托品在使用時會對機體產(chǎn)生一定的作用，機體通過反饋調節(jié)而出現(xiàn)這種依賴性。用藥過度患者會出現(xiàn)動作笨拙、抽搐、神志不清和幻覺等癥狀，嚴重影響患者的身體健康。因此，合理使用阿托品，嚴格控制藥量時時在進行治療中的重點，然而很多醫(yī)院在進行有機磷農(nóng)藥患者的治療中為了防止出現(xiàn)中毒反跳，加大了阿托品的藥量，導致在臨床治療時阿托品的使用不規(guī)范[5]。這種不合理應用不止導致患者出現(xiàn)阿托品藥物使用中毒，加劇了對患者的損害，治療效果不佳，患者在康復中也對阿托品產(chǎn)生了嚴重的依賴感，長期下去，對患者的健康造成很大的隱患。阿托品依賴發(fā)生的機制可能有以下兩點原因：①阿托品作為ACH受體的拮抗劑，大劑量的使用造成機體出現(xiàn)反饋調節(jié)機能，M-受體數(shù)目增多，由于突觸間隙內ACH蓄積增多及M-受體數(shù)目上調等原因，當停止給予阿托品時突觸間隙的阿托品不能夠拮抗ACH，機體出現(xiàn)興奮癥狀，形成阿托品依賴現(xiàn)象。②有機磷農(nóng)藥與膽堿酯酶結合造成ChE失活，乙酸膽堿的水解減少，造成ACH在突觸間隙積累儲存，M-受體產(chǎn)生過度的興奮表現(xiàn)。

托品使用中出現(xiàn)的依賴現(xiàn)象與性別和農(nóng)藥的種類為明顯區(qū)別，患者中毒程度越深，阿托品的用量和使用時間就越長，對藥品的依賴就越大。然而，對阿托品的依賴于患者的年齡有著較為直接的關系，在本次試驗中，青年患者的依賴程度明顯的要多于老年患者，由此可以推測阿托品的依賴性與患者機體的反饋調節(jié)能力和體質有關。中毒反跳是由于清除毒物不徹底，毒物連續(xù)吸收，阿托品在進行治療時停用過快或者藥物減少過多等綜合因素造成；而阿托品的依賴則是由于大劑量長期的藥物使用導致機體出現(xiàn)調節(jié)能力。中毒反跳的時間多在短期內出現(xiàn)，而阿托品的依賴性則需要在一至兩周后才可發(fā)現(xiàn)，中毒反跳患者瞳孔縮小，意識喪失，而阿托品依賴性則出現(xiàn)瞳孔放大等臨床反應。患者出現(xiàn)阿托品依賴性時醫(yī)護人員只要適當?shù)谋３中┝康乃幤愤M行維持即可，對于依賴程度較輕的患者可以不予處理，阿托品的預后相比中毒反跳的預后要好。

阿托品藥物的劑量使用和事件長短是由患者農(nóng)藥的毒性和患者中毒的途徑、程度等多種方面來給藥，因此，在進行有機磷農(nóng)藥患者的救治中，要靈活使用阿托品，隨時觀察患者的病情恢復情況調節(jié)藥劑的使用。筆者通過對我院患者治療的臨床資料進行分析發(fā)現(xiàn)患者的出現(xiàn)阿托品依賴現(xiàn)象主要是以下情況導致：患者使用大劑量阿托品時間較長，患者病情穩(wěn)定后，醫(yī)護人員不能及時的對阿托品劑量進行調整；一些使用小劑量藥品即可治療的患者對阿托品的承受能力較強，醫(yī)護人員在進行治療時，直接采用大劑量的藥品。因此，醫(yī)護人員在進行救治時要根據(jù)患者的需要來靈活掌握藥品使用，減少藥品依賴現(xiàn)象的產(chǎn)生。

[1] 司福中,王德新,楊廣泉,等.大劑量阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒M-受體上調的驗研究[J].中華內科雜志,1994,33(9):538.

[2] 徐德政.長托寧與阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒后阿托品依賴的效果比較[J].中國全科醫(yī)學,2007,10(16):1359-1360.

[3] 職業(yè)性急性有機磷殺蟲劑中毒診斷標準[S].中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標準,2002,GBZ8-2002.

[4] 黃元慶,張培業(yè),孔慧.救治有機磷殺蟲藥口服中毒應注意的幾個問題[J].中國全科醫(yī)學,2007,10(16):1359-1360.

[5] Willems JI,Langenbery JP,Verstraete AG, et al. Plasma Concen tration of pralidoxime methylsulphade in organ ophosorus poisonedpatients[J].Arch Toxieol,1992,66(3):260.

R595.4

B

1671-8194（2013）19-0182-02