血清鐵蛋白檢測在噬血細胞綜合征患兒療效評價和復發預測中的作用

向金峰

（河南省南陽市中心醫院小兒血液科，河南 南陽 473000）

血清鐵蛋白檢測在噬血細胞綜合征患兒療效評價和復發預測中的作用

向金峰

（河南省南陽市中心醫院小兒血液科，河南 南陽 473000）

目的 探討血清鐵蛋白（SF）在噬血細胞綜合征（HLH）患兒病情監測中的作用。方法 回顧性分析2006年5月至2011年5月本院兒科收治的50例初診HLH住院患兒臨床資料,應用放射免疫分析法治療前、復發時、治療后檢測50例HLH患兒SF水平，HLH患兒全部采用HLH-04治療方案,比較各組治療前后SF水平。結果 ①CR患兒35例中15例復發，復發時SF再次增高，與CR時SF水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）。②復發時SF水平異常增高,與緩解組相比較差異有統計學意義（P＜0.01）。血清鐵蛋白水平升高與復發之間相關性分析，r=0.068。結論 ①血清鐵蛋白（SF）水平升高對HLH具有的病情監測價值，血清鐵蛋白（SF）水平越高，HLH復發可能性越大；②監測HLH患兒SF水平有助于病情判斷，其值變化與病情活動度有關，且對臨床療效有評價作用。

噬血細胞綜合征；血清鐵蛋白；復發預測

繼發性噬血細胞綜合征（secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）是單核-巨噬細胞系統反應性增生的組織細胞病。是由多種致病因素導致的一種炎性風暴，進而引起多臟器浸潤及全血細胞減少[1]。目前繼發性HLH的文獻報道病例數逐年上升，但對療效和病情監測的文章卻不多。血清鐵蛋白（SF）是診斷HLH的重要指標之一。因此，我們通過本研究探討血清鐵蛋白（SF）在繼發性HLH療效評估及復發預測中的意義，可以更早的預計疾病的轉歸。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年5月至2011年5月本院兒科初診HLH住院患兒50例，符合國際組織細胞協會HLH-04方案診斷標準[2]，近3周無鐵劑等用藥史。男32例，女18例；平均年齡5.2歲（1歲5個月～13歲6個月）。均進行HLH相關基因的檢測，未監測到家族性HLH相關基因，例如PRF或SAP基因突變。均無HLH家族史，其中病毒相關性HLH共 32例，肺炎支原體感染、沙眼衣原體感染及淋巴瘤相關HLH各2例，表皮葡萄球菌感染、SLE相關HLH各1例，病因不明4例。健康對照組50例為同期門診健康體檢兒童。男30例，女20例；平均年齡4.8歲（1～13歲）。家長均知情同意。

1.2 治療方案[3]

治療組患兒確診后均采用HLH-04方案，并對癥治療。治療后，臨床癥狀明顯消失，實驗室檢查正常，包括影像學和骨髓噬血細胞檢查消失為完全緩解（CR）。復發的標準：患兒獲得完全緩解或暫時性緩解后再次出現以下中3條以上：發熱，脾臟增大，血清鐵蛋白增高，骨髓見吞噬細胞，三酰甘油血癥或低纖維蛋白原血癥。因我院無法檢測可溶性白介素-2受體，故此項診斷標準無法應用。

1.3 隨診

患兒50例中15例復發，經治療15例復發患兒2例未獲得再次緩解，1例病情進展，死亡，1例放棄后死亡。

1.4 SF檢測方法

HLH患兒于治療前及治療2～8周每周期VP-16化療骨髓抑制恢復后，應用放射免疫分析法檢測SF，SF試劑盒購自上海瑞齊生物科技有限公司。同時行骨髓細胞學檢查評價療效，復發患兒于再次化療前檢測，健康對照組清晨空腹抽靜脈血，分離血清，采用放射免疫分析法測定SF（正常參考值：28～397ng/mL）。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 HLH患兒緩解組與未緩解組治療前SF水平比較：緩解組治療前SF水平[（1662.86±644.93）ng/mL]低于未緩解組[（1960.00±537.77）ng/mL]，二組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 HLH患兒治療前后SF水平變化：50例治療組治療后4周、8周后SF水平較治療前顯著下降，治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.01）；見表1。

表1 SF水平在治療前后緩解組與未緩解組間的比較（）

表1 SF水平在治療前后緩解組與未緩解組間的比較（）

注：兩組比較①P＜0.05，差異有統計學意義，②P＞0.05，差異無統計學意義。

鐵蛋白(ng/mL)治療前治療后4周治療后8周緩解組(n=35)1662.86±644.93450±169.45141.48±58.95未緩解組(n=15)1960.00±537.772256±97.382403.50±13.80 t值-1.306-14.403-17.202 P值0.001①0.001①0.001②

2.3 復發患兒SF水平變化：復發前SF水平增高，均＞397ng/mL，復發時SF水平異常增高，3556±65.35ng/mL，與緩解組相比較差異有統計學意義（P＜0.01）。血清鐵蛋白水平升高與復發之間相關性分析，r=0.068。

3 討 論

HLH分為原發性和繼發性兩類。繼發性HLH的發病率明顯高于原發性。繼發性HLH的常見病因有病毒、細菌、真菌、寄生蟲感染等。此外，還有惡性血液病、風濕性疾病、器官移植后接受免疫抑制治療及藥物。

HLH-2004年國際組織細胞協會公布的最新診斷標準即HLH-2004，分子生物學診斷符合HLH或者所定指標8條中5條符合即可診斷為HLH。

Switala IR 等論證了血清鐵蛋白是除了血常規、臨床表現和骨髓檢測之外唯一的、最經濟幫助診斷HLH的實驗室指標，尤其在經濟欠發達地區。SF是一種急性時相反應蛋白，機體發生炎癥反應時巨噬細胞活化，并且鐵蛋白合成增加。HLH過程中血清鐵蛋白升高的原因可能為：①炎癥因子誘導使轉化為鐵蛋白結合態增多，從而導致SF升高。②過度炎癥反應導致多臟器損傷，使組織細胞中的鐵蛋白釋放到血清中，引起SF升高。③大量活化的細胞吞噬紅細胞，將鐵釋放到循環中，從而提高鐵蛋白水平。④鐵蛋白受體表達下降，鐵蛋白不能清除等。

目前HLH-2004方案的實施及推廣，將HLH的生存率從1983年的5%提高到了55%，但仍有相當一部分患者在治療早期及維持階段死亡。因HLH本身容易復發，甚至長期處于疾病活動狀態，故尋找其復發或活動的指標，進行監測并預測復發對于臨床疾病評估病情及判斷預后具有重要意義。

在一項關于兒童的研究表明血清鐵蛋白水平高于10000ug/L對于HLH診斷的敏感度是90%，特異度為96%[。本研究中發現，緩解組治療前SF水平低于未緩解組，二組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。提示治療前SF水平可能與預后有一定相關性；治療組檢測的SF高于治療后，緩解組患兒35例中15例復發，復發前均高于正常，復發時SF明顯增高，與CR時SF水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）。這與臨床病情恢復一致。可能的原因是疾病惡化患者自身炎癥反應不斷放大，導致血清鐵蛋白水平不斷升高。

綜上所述，本研究中發現血清鐵蛋白水平升高與復發之間相關性分析，r=0.068，提示成正相關，所以可認為治療后血清鐵蛋白水平的高低繼發性HLH判斷復發的靈敏的指標之一。

[1] Janka GE.Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytoSFs[J].Eur J Pediatr,2007,166(2):95-109.

[2] Henter JI,Horne AC,AricoM,et al.HLH-2004: diagnostic and Therapeutic Guidelines forHemophagocytic LymphohistiocytoSFs[J].Pediatr Blood Cancer,2007,48(2):124-131.

[3] 王昭,王旖旎,馮翠翠,等.NK細胞活性和血清可溶性CD25水平檢測在繼發性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥的診斷中的意義[J].中國實驗血液學雜志,2008,16(5):1154-1157.

Role of Serum Ferritin on Evaluation of Therapeutic Effect and Monitoring of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children

XIANG Jin-feng
(Department of Pediatric Hematology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

Objective To investigate the role of serum ferritin (SF) on evaluation of monitoring in children with hemophagocytic lymphohistiocytosis(HLH). Methods Fifty children with HLH from May 2006 to May 2011 were retrospectively analyzed in the Central Hospital of Nanyang City. The levels of SF were detected regularly by radio-immunoassay in 50 children with HLH.All children applied scheme of HLH-04.The levels of SF before and after treatment were compared, and to discuss the clinical value of SF. Results ①Seven cases with CR recurrenced. The levels of SF increased again when recurrence, which were significantly different with those of CR(P＜0.01).②The relation of SF and recurrence is r=0.068.Conclusions ①SF is a valuable marker for the evaluation of therapeutic effect of HLH. The SF level washigher, the bigger was reliability for the evaluation of therapeutic effect of HLH.②The detecting of SF not only play an importent role in the diagnosis, but also in monitoring recurrence and curative effect assessment of hemophagocytic lymphohistiocytosis.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis; Serum ferritin; Monitoring recurrence

R725.5

B

1671-8194（2013）19-0055-02