創傷修復的研究進展

郝艷兵 張 琦 張榮平

昆明醫科大學藥學院，云南 昆明 650000

創傷修復的研究進展

郝艷兵 張 琦 張榮平

昆明醫科大學藥學院，云南 昆明 650000

創傷；修復；研究進展

創傷愈合與組織修復，是醫學中最古老的課題之一。交通事故發生率的上升，動物的撕咬，手術造成的創傷，是我們生活中經常出現的皮膚受損現象［1］。隨著醫學技術的發展，創傷的救治水平有了很大提高，但創面愈合后外觀的變化以及功能的障礙，嚴重影響了患者的生活品質，這就對創面愈合提出了新的要求。現就創傷修復研究綜述如下。

1 研究背景

創傷修復是外科研究的重點和熱點之一。社會經濟的發展，機動車數量的增加，使得創傷也相應的增多，據世界衛生組織統計，1990年全球因各種創傷致死人數為510萬，預計2020年達840萬。盡管醫療技術有了很大進步，但嚴重創傷的死亡率并沒有明顯的下降，主要原因是我們對于創傷修復機理了解的不透徹。近年來，創傷修復已經有許多新進展，皮膚組織工程產品已經問世，VSD等新技術也促進了創面愈合，轉化醫學的興起更促使基礎研究向臨床應用發展，即所謂“B to B”（from Bench to Bed side）。

2 創傷修復的主要過程

創傷修復是一個復雜的病理生理學過程，大體可分為三個階段，即局部炎癥反應階段，細胞增殖分化階段和組織重建階段。這三個階段之間既有區別，又相互交叉覆蓋，構成了一個復雜而連續的生物反應過程。

3 影響創傷修復的因素

3.1 巨噬細胞與創傷修復 機體創傷后，巨噬細胞被激活繼而參與創傷修復的整個過程，巨噬細胞及其分泌的細胞因子在整個修復過程中均起著重要的調節作用。

3.1.1 巨噬細胞在創傷修復炎癥期中的作用：侵潤、活化和吞噬作用 正常皮膚組織的巨噬細胞處于未活化的狀態，一旦活化則分泌一系列的細胞因子參與創面修復。實驗證明，阻斷傷口巨噬細胞的浸潤、活化會阻礙傷口的修復［2］。

炎癥是機體抵御外來感染、創傷等的保護反應，巨噬細胞在炎癥期的主要作用是識別并清除壞死組織、細胞碎片和病原體，從而限制炎癥反應的強度。嚴重創傷后，機體會出現免疫抑制導致巨噬細胞的吞噬功能和分泌細胞因子功能障礙［3］。

3.1.2 巨噬細胞在創傷修復增生期的作用 一般的創傷修復是由肉芽組織充填，且肉芽組織的形成很大程度上取決于成纖維細胞的增殖、膠原的生成和新生血管的生成。巨噬細胞分泌的一系列細胞因子促進成纖維細胞的增殖，膠原的合成以及血管內皮的形成。

3.1.3 巨噬細胞在創面修復重塑期中的作用主要表現在調節成纖維細胞分泌膠原酶。

3.2 血小板促進創傷修復 血小板在創傷后立即激活纖維蛋白原，形成纖維蛋白凝塊起到止血作用，可以充當組織的密封劑［4］。且其釋放的多種生長因子和細胞因子有趨化和促進有絲分裂的特性，能加快傷口的愈合過程，促進細胞增殖及新生血管等作用，并能清除壞死組織［5］。這些生長因子包括血小板源性生長因子 （PDGF）、轉化生長因子β（TGF－β）、表皮生長因子（EGF）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）以及類胰島素生長因子 （IGF），它們與創傷愈合密切相關，可刺激成纖維細胞，表皮細胞和血管內皮細胞向傷口移動，促進體內多種類型組織細胞的分裂和增殖，促進纖維組織和肉芽組織的形成，增加膠原合成能力，刺激參與創傷后上皮再生、間質增生和新血管形成等過程［6，7］。

如VEGF是血管形成刺激因子，在體內具有刺激血管生成、提高血管通透性的特性，與內皮細胞表面上的受體有很高的親和力，是新生血管形成的基礎，與傷口愈合、組織重建密切相關。其次，研究發現富血小板血漿 （PRP）具有較好的抗菌作用，能為創傷修復提供良好的微環境［8］。

3.3 脂肪組織促進創傷修復 脂肪組織是一個活躍的內分泌器官，它在營養代謝、生長發育、炎癥反應等方面發揮著重要作用［9，10］。隨著對脂肪組織研究的不斷進展，脂肪組織在創面愈合所起的作用也被人們不斷的認識和利用。血管再生、成纖維細胞及角朊細胞等的增殖是創面愈合的關鍵，脂肪組織可通過脂肪干細胞及分泌脂肪因子促進血管內皮、成纖維、角朊等細胞增殖的方式，同時脂肪干細胞也可以向上述細胞分化，促進創面愈合，提高創面愈合質量。在過去的研究中，我們已經知道，參與創面愈合的脂肪因子主要有瘦素、抵抗素、生長因子及參與炎癥反應的細胞因子［11］。

3.4 雌激素加速創傷修復 皮膚屬于激素敏感型器官，在創傷修復的多個階段激素水平都影響著創傷的愈合［12］。子宮內膜更新、上皮增殖與雌激素水平的關系提示著我們，雌激素與上皮生物活性有密切關系。雌激素的受體主要分為a和B兩大類。在皮膚及皮下組織中，主要是B受體，它可以在角質形成細胞、成纖維細胞和血管內皮細胞核中強烈表達［13］。這些細胞都是創面愈合過程中重要修復細胞，貫穿于愈合的各個階段。另一方面，在創傷愈合中充當重要角色的致炎細胞因子也受雌激素的調節。由此可知，雌激素在皮膚損傷的修復活動中充當重要角色，有助于未來臨床上加快創面愈合的速度，提高組織修復的質量［14］。這些究表明，雌激素受體與皮膚的生理、病理以及損傷修復具有密切關系，但在皮膚創面愈合過程具體的分子機制尚不清楚，有待于進一步的研究。

4 創傷修復常用技術

正常創面愈合是在損傷因素刺激下，機體通過再生或增生方式恢復損傷組織的有序過程，其本質是一種 “可控”

適度的生物學行為［15］。創面難愈，創傷后的組織損害是臨床上典型的創面修復 “失控”現象。通過新型技術和方法構建的組織和器官在創傷創面修復中有廣闊的應用前景。

4.1 基因工程技術 創傷修復領域的基因工程，主要是通過轉染技術，使各種生長因子的基因在細胞內表達，之后將這種轉染細胞用于創傷修復。基因工程技術的成果涉及慢性難愈性創面愈合、內臟損傷修復以及組織器官損傷后的功能性修復，90年代生產的堿性成纖維細胞生長因子是第一個采用基因工程技術生產的用于創傷修復的新藥［16］。

4.2 干細胞 干細胞是一類具有自我更新與增殖分化能力的細胞，根據分化階段，可分為胚胎干細胞和成體干細胞兩類。目前，成體干細胞研究廣泛，各種組織來源的成體干細胞研究已涉及生長發育、創面愈合和組織工程各個方面，涉及創面修復的主要是表皮干細胞、骨髓間充質干細胞和脂肪來源干細胞。

4.3 組織工程 通過組織工程技術和方法所研制的人工皮、人工骨、人工肌腱等已經在一定程度上得到了應用。目前國內外生產的組織工程人工皮種類繁多，但主要有3大類型：只含細胞成分的替代物，只含細胞外基質的替代物，由細胞與細胞外基質組成的合成物［17］。

4.4 中醫藥 “祛腐生肌，活血化瘀”是中醫治療創傷的精髓，祛腐生肌是中醫中常用的治療方法。所謂 “腐”，包括潰瘍、竇道、痂垢、異物等，“生肌”是指組織缺損狀態下的修復過程。祛腐生肌是指選用的藥物能促進腐肉脫落、新肉生長，加速祛腐生肌瘡口愈合。《黃帝內經》對創傷的病機概述為：“營氣不從，逆于腠理，乃生癰腫。”由此可見，創傷的病機是局部脈絡不暢，瘀血凝滯所致。所以，中醫外科治療創傷的代表方劑也均以祛腐生肌，活血化瘀為主。

5 展望

綜上所述，創傷修復的西醫進展在于對各種生長因子、干細胞方面的研究以及難愈創面的機制方面，而中醫藥對創傷修復具有獨特的治療作用，查閱多篇文獻，均可發現中醫藥治療創傷有效，并且是目前對創傷修復具有優勢的一種治療方法。中醫博大精深，是我國的國粹，以此為切入點，為我們開發臨床上具有使用價值的中成藥提供理論指導。

［1］戈勝.防腐生肌膏促進創傷愈合的實驗研究 ［D］.東北農業大學.

［2］Shirafuji T，Oka T.Sawada T，et al.The importance of peripheral blood leukocytes and macrophage infiltration on bronchial wall wound healing in rats treated preoperatively with anticancer agents.［J］.SurgToday，2001，31（4）：308－316.

［3］Jedynak M，SiemiatkowskiA.The role of monocytes/macrophages and their cyokines in the development of immunoeuppression after severe injury.［J］.PollV-lerkuriusz Lek，2O02，13（75）：238－241.

［4］EPPLEY B L，PIETRZAK W S，BLANTON M.Platelet－rish plasma：a review of biology and applications in plastic surgery［J］.Plast Reconstr Surg，20 06，118（6）：147e－159e.

［5］ANITUA E，SaNCHEZ M，ORIVE G，ANDIA.The potential impact of the preparation richin growth factors（PRGF）in different medical fields［J］.BIOMATERIALS，2007，28（31）：4551－4560.

［6］李燭，李靜，王更銀，等.血小板與創面愈合關系的研究進展 ［J］.華北國防醫藥，2010，22（2）.

［7］王雙義，李寧毅，王玉民，等.富血小板血漿促進軟組織損傷修復的實驗研究［J］.現代口腔醫學雜志，2010，24（04）.

［8］單桂秋，程飚，張雅妮，等.富血小板血漿正在成為臨床治療的新希望［J］.中國輸血雜志，2011，24（04）.

［9］Wozniak SE，Gee LL，Wachtel MS，et al.Adipose Tissue：The New Endocrine Organ A Review Article.Dig Dis Sci，2009；54（9）：1847－1856.

［10］Va？zquez－Vela ME，Torres N，Tovar AR.White adipose tissue as endocrine organ and its role in obesity.Arch Med Res，2008；39（8）：715－728.

［11何勇，辛國華，曾逃方.脂肪組織促進創面愈合的機制 ［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2010，14（41）.

［12］付小兵，程飚.重視神經、內分泌與免疫機制在皮膚與再生中作用的研究［J］.中國修復重建外科雜志，2006，20（4）：331－335.

［13］陳小波.雌激素加速創面愈合作用機制的實驗研究 ［J］.

［14］程飚，付小兵，盛志勇.雌激素和創面愈合 ［J］.創傷外科雜志，2005，7：468－470.

［15］陸樹良.解讀創傷修復 “失控本質”，拓寬創面愈合研究視野 ［J］.創傷外科雜志，2007，9（04）.

［16］錢麗.論創傷修復的研究進展［J］.南京中醫藥大學學報，2006，22（5）.

［17］付小兵，程飚.中國的組織修復與再生研究－幾個主要領域的進展與展望［J］.中國科學技術前沿，2006，9：493－529.

［18］邱坤良，觀志強，徐錫金等.巨噬細胞與創傷修復 ［J］.創傷外科雜志，2005，7（2）.

［19］高峰，王捷熙，韓穎.富血小板血漿用于創傷修復的研究進展 ［J］.中國實驗血液學雜志，2009，17（3）：840－843.

［20］鄧子輝，顏光濤，王曉輝.Leptin與創傷修復［J］.Labeled Immun0assays＆Clin Med，Mar.2007，Vol，14，No.1.

［21］李培兵，金宏，劉佃辛，王永輝，南文考.瘦素促進皮膚創傷大鼠膠原合成的實驗研究［J］Chin J Appl Physiol，2011，27（1）.

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