玄參的化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

張召強(qiáng)李 明*

（1 濟(jì)陽縣人民醫(yī)院，山東 濟(jì)南 251400；2 濟(jì)南護(hù)理職業(yè)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250102）

玄參的化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

張召強(qiáng)1李 明2*

（1 濟(jì)陽縣人民醫(yī)院，山東 濟(jì)南 251400；2 濟(jì)南護(hù)理職業(yè)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250102）

本文通過對近幾年國內(nèi)外玄參研究資料的分析，重點(diǎn)對對玄參的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)行了綜述。表明玄參含有環(huán)烯醚萜和苯丙素苷兩類主要化學(xué)成分，藥理實(shí)驗(yàn)表明這兩類主要成分的作用及臨床療效是一致的，是其藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中的苯丙素苷類成分有明顯的抗炎、保肝、抗氧化、抗血小板聚集等作用。因此，應(yīng)該重視苯丙素苷類成分，才能更好地反映玄參的內(nèi)在質(zhì)量。

玄參；化學(xué)成分；藥理作用

玄參為玄參科植物玄參（Scrophularia ningpoensis Hemsl.）的干燥根（《中國藥典》2010年版），別名元參、浙玄參、黑參、烏元參等。甘、苦、咸，微寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。有清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)的功能[1]。臨床用玄參為主的方劑治療血栓閉塞性脈管炎有較好療效。藥理研究表明，玄參流浸膏有降壓，強(qiáng)心，擴(kuò)張周圍血管及抗菌，降血糖等作用。為了更好地研究、開發(fā)和利用玄參，本文通過對近幾年國內(nèi)外玄參研究資料的分析，重點(diǎn)對對玄參的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)行了綜述。

1 化學(xué)成分

玄參含有環(huán)烯醚萜和苯丙素苷兩類主要化學(xué)成分，另外還含有黃酮、植物甾醇、三萜皂苷、有機(jī)酸、揮發(fā)油以及糖類和生物堿等。

1.1 環(huán)烯醚萜類

玄參的環(huán)烯醚萜類成分哈帕苷、哈巴俄苷、8-哈巴俄苷等。可分成四種：變異環(huán)烯醚萜、7，8-環(huán)氧環(huán)戊烷型、九碳骨架的環(huán)戊烷型、7，8-環(huán)戊烯型。環(huán)烯醚萜類成分是使藥材加工后內(nèi)部能變?yōu)鹾谏某煞帧?/p>

1.2 苯丙素苷類

從玄參中分離出11個(gè)苯丙素苷類化合物即毛蕊花糖苷、賽斯坦苷F、斬龍劍苷A、安格洛苷C、去咖啡酰毛蕊花糖苷、賽斯坦苷D、3-O-乙酰基-2-0-對甲氧基肉桂酰基-a-L-鼠李糖、3-O-乙酰基-2-O-對羥基肉桂酰基-α-L-鼠李糖、3-O-乙酰基-2-O-阿魏酰基-α-L-鼠李糖、4-O-乙酰基-2-O-阿魏酰基-α-L-鼠李糖和4-O-（對甲氧基肉桂酰基）-α-L-鼠李糖。正丁醇部位共分得4個(gè)苯丙素苷，經(jīng)理化常數(shù)、波譜數(shù)據(jù)解析，分別鑒定為angroside C（Ⅰ），cistanoside D （Ⅱ），acteoside （Ⅲ）和decaffeoylacteoside（Ⅳ）[2]。

1.3 甾醇類

玄參含有β-谷甾醇、胡蘿卜苷等甾醇及其苷類化合物。

1.4 其他化合物

玄參還含有微量揮發(fā)油、氨基酸、油酸、亞麻酸、硬脂酸、L-天冬氨酸、多酚類、生物堿、糖類、脂肪油、黃酮、三萜皂苷、有機(jī)酸等。

2 藥理作用研究

2.1 對心血管系統(tǒng)的影響

玄參能緩解腎上腺素和氯化鉀所致兔主動(dòng)脈血管痙攣，還能增加離體兔耳灌流量。玄參乙醇提取物能保護(hù)垂體后葉素所致家兔實(shí)驗(yàn)性心肌缺血，能明顯增加離體兔心冠脈流量，對麻醉貓有一定降壓作用，能增強(qiáng)小白鼠耐缺氧能力。玄參對阻斷頸動(dòng)脈血流所致的升壓反射也無明顯影響，不能對抗腎上腺素所致的升壓作用。

2.1.1 降血壓作用

實(shí)驗(yàn)證明玄參流浸膏、醇提液和煎劑都有降低血壓的作用。水浸出液、乙醇-水浸出液、乙醇浸出液及煎劑，對麻醉犬、貓、兔有顯著的降壓作用。玄參煎劑對腎性高血壓犬的降壓作用更明顯，健康犬及“腎型高血壓”犬，口服煎劑2g/kg，每日2次，均表現(xiàn)降壓作用，對后者的降壓作用較前者更顯著，劑量減少時(shí)，降壓作用的出現(xiàn)則延緩；玄參醇提液靜脈注射可使麻醉貓的血壓隨即下降，血壓平均下降40.5%；流浸膏給麻醉兔靜脈注射，大量則僅使血壓下降，小量能使血壓先略有上升，繼則下降。

2.1.2 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用

龔維桂等研究表明玄參對垂體后葉素所致家兔實(shí)驗(yàn)性心肌缺血有保護(hù)作用，乙醇提取物能明顯增加離體家兔心冠脈流量，增加小鼠心肌銣攝取量。玄參流浸膏微量對蟾蜍有輕微強(qiáng)心作用，劑量稍大則使心臟呈中毒現(xiàn)象。對蟾蜍下肢血管有擴(kuò)張作用，且不受劑量大小的影響[3]。

2.1.3 促纖維溶解的作用

倪正等通過實(shí)驗(yàn)證明玄參水、石油醚、醇提取物有明顯降低PAI-1的作用，其中石油醚提取物的作用最強(qiáng)，與阿司匹林組比較有顯著差異，與生理鹽水對照組、相同劑量的丹參水提取液對照組比較也有均顯著差異[4]。

2.1.4 抗血小板聚集的作用

李醫(yī)明等研究發(fā)現(xiàn)苯丙素苷有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用[5]。黃才國等研究發(fā)現(xiàn)苯丙素苷能降低血漿中的TXB2和6-keto-PGF10，并且降低TXB2的作用更加顯著，證明苯丙素苷有抗血小板聚集的作用[6]。

2.1.5 改善高尿酸血癥

尚雁君等探討了玄參中苯丙素苷對小鼠高尿酸血癥的影響及可能的作用機(jī)理。從玄參根中分離提取苯丙素苷成分，采用次黃嘌呤造成小鼠高尿酸血癥，觀察苯丙素苷成分對小鼠高尿酸血癥的影響，并進(jìn)一步從體外觀察苯丙素苷成分對黃嘌呤氧化酶的抑制作用。結(jié)果表明苯丙素苷成分能顯著降低高尿酸血癥小鼠體內(nèi)的尿酸水平，體外實(shí)驗(yàn)顯示其對黃瞟呤氧化酶有明顯的抑制作用，IC5o為12.25μg/mL。表明玄參中苯丙素苷成分在小鼠高尿酸血癥中的降尿酸作用可能與其抑制黃嘌呤氧化酶作用有關(guān)[7]。

2.1.6 抗腦缺血損傷作用

玄參提取物可以提高腦血流量，尾靜脈注射玄參提取物可明顯減少缺血24h后大鼠的腦梗死體積，有保護(hù)大鼠腦缺血的作用，明顯改善神經(jīng)功能。

2.2 抗疲勞作用

玄參多糖抗疲勞實(shí)驗(yàn)表明：玄參多糖具有降低運(yùn)動(dòng)后小鼠血乳酸含量的作用和增加小鼠肝糖原的作用、降低運(yùn)動(dòng)后小鼠血清尿氮素含量的作用、延長小鼠游泳時(shí)間；玄參多糖延緩D-半乳糖致衰小鼠衰老實(shí)驗(yàn)表明：玄參多糖有提高衰老小鼠體內(nèi)SOD、GSH-Px的活力的作用和降低衰老小鼠體內(nèi)MDA的量的作用；從而起到延緩衰老的作用[8]。

2.3 抗菌作用

本品對多種致病性及非致病性真菌具有抑制作用[9]。在試管內(nèi)，玄參對須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌及羊毛狀小芽胞癬菌有抑制作用。玄參水浸劑（1∶3）在試管內(nèi)對奧杜盎小芽胞癬菌也有抑制作用。以大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠甲單孢菌為目標(biāo)菌，采用濾紙片法測定抑菌圈及測定藥物的MIC法，研究了玄參化學(xué)成分的抗菌作用。實(shí)驗(yàn)表明：哈帕苷，桃葉珊瑚苷，eurostoside，哈帕俄苷，scrokoelziside A，scrokoelziside B對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠甲單孢菌均具有抗菌活性，這些化合物可能是玄參抗菌作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

2.4 抗炎鎮(zhèn)痛作用

實(shí)驗(yàn)證明苯丙素苷類成分的抗氧化作用與玄參的抗炎活性有密切關(guān)系，苯丙素苷類抗氧活性明顯比環(huán)烯醚萜類強(qiáng)[10]。玄參色素抗炎鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)表明：玄參中色素類提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、對冰醋酸致腹腔毛細(xì)血管通透性增高均有明顯的抑制作用，提高熱板致痛小鼠的痛閾值及減少冰醋酸刺激致痛小鼠的扭體次數(shù)。

2.5 免疫增強(qiáng)活性

毛小平等研究了玄參能升高在生理?xiàng)l件及環(huán)磷酰胺所致免疫功能抑制條件下的白細(xì)胞數(shù)和胸腺指數(shù)[11]。謝麗華等報(bào)道了哈帕酯苷皮下注射能使陰虛小鼠抑制的免疫功能恢復(fù)，發(fā)現(xiàn)哈帕酯苷和哈帕苷都能促進(jìn)陰虛小鼠體外脾淋巴細(xì)胞增殖[12]。

2.6 保肝作用

黃才國等研究觀察了玄參中苯丙素苷對大鼠肝損傷細(xì)胞凋亡的影響，表明玄參中苯丙素苷抗肝損傷細(xì)胞凋亡可能與其調(diào)控肝細(xì)胞凋亡相關(guān)基因有關(guān)。其采用D-氨基半乳糖（D-Gal）造成大鼠急性肝損傷模型，觀察玄參中苯丙素苷對此模型肝細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響，結(jié)果顯示玄參中苯丙素苷可以下調(diào)Fas/FasL的表達(dá)，上調(diào)bcl-2蛋白表達(dá)，明顯抑制模型肝細(xì)胞凋亡[13]。樂文君研究了玄參環(huán)烯醚萜類成分的體外抗氧化活性。采用溶劑萃取法，提取玄參環(huán)烯醚萜類成分。采用分光光度法，測定玄參環(huán)烯醚萜類成分對DPPH自由基、羥自由基、超氧陰離子的清除能力，以及對H2O2誘導(dǎo)的小鼠血紅細(xì)胞氧化溶血的抑制能力。結(jié)果表明玄參環(huán)烯醚萜類成分能顯著地清除DPPH自由基、羥自由基及超氧陰離子，可抑制H2O2誘導(dǎo)的小鼠血紅細(xì)胞氧化溶血。證明玄參環(huán)烯醚萜類成分具有較強(qiáng)的體外抗氧化活性[14]。

2.7 抗氧化作用

劉質(zhì)凈等采用Folin-Ciocalteu方法測定玄參不同提取物的總多酚含量，并通過DPPH抗氧化活性體外評價(jià)體系測定玄參不同提取物的抗氧化活性、清除自由基的能力。結(jié)果表明40%乙醇提取物的總多酚含量最高，而20%乙醇提取物具有最好的清除DPPH自由基的能力。證明玄參中多酚類化合物具有較好的體外抗氧化活性[15]。

2.8 其他作用

流浸膏對正常家兔皮下注射（5g/kg），可使血糖略有降低。對大腸桿菌引起的人工發(fā)熱無解熱作用。因含皂甙，故有顯著的溶血作用，并能引起局部刺激。玄參浸劑對小鼠有鎮(zhèn)靜、抗驚厥等中樞抑制作用。

3 結(jié) 語

玄參是常用中藥材，在我國應(yīng)用歷史悠久，常用于溫?zé)岵崛霠I血、口渴舌絳、煩燥、夜寐不安、神識不清或身發(fā)斑疹等癥。溫邪入于營血，傷陰劫液則口渴舌絳，內(nèi)陷心包則煩燥神昏。玄參能清熱涼血，并有養(yǎng)陰生津作用，常合鮮生地、麥冬、黃連、連翹、銀花、竹葉卷心等同用于以上諸癥。含有環(huán)烯醚萜和苯丙素苷兩類主要化學(xué)成分，實(shí)驗(yàn)表明這兩類主要化學(xué)成分的藥理作用及臨床功效是一致的，是玄參藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。但是，對玄參藥材的質(zhì)量評價(jià)往往傾向于環(huán)烯醚萜苷類，而忽略了苯丙素苷類成分。如2010版藥典規(guī)定本品按干燥品計(jì)算，含哈巴苷和哈巴俄苷的總量不得少于0.45%。綜上所述，玄參中的苯丙素苷類成分有明顯的抗炎、保肝、抗氧化、抗血小板聚集等作用，特別是安格洛苷C。因此，我們應(yīng)該重視苯丙素苷類成分，才能更好地反映玄參的內(nèi)在質(zhì)量，為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典(2010年版一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

[2] 李醫(yī)明,蔣山好,高文遠(yuǎn),等.玄參中的苯丙素苷成分[J].中草藥,1999,30(7):487-489.

[3] 龔維桂,錢伯初,許衡鈞,等.玄參對心血管系統(tǒng)藥理作用的研究[J].浙江醫(yī)學(xué),1981,3(1):11-13.

[4] 倪正,蔡雪珠,黃一平,等.玄參提取物對大鼠血液流變性、凝固性和纖溶活性的影響[J].中國微循環(huán),2004,8(3):152-153.

[5] 李醫(yī)明,曾華武,賀祥,等.玄參中環(huán)烯醚萜苷和苯丙素苷對LTB4產(chǎn)生及血小板聚集的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20(5):301-303.

[6] 黃才國,李醫(yī)明,賀祥,等.玄參中苯丙素苷XS-8對兔血小板cAMP和兔血漿中PGI2 /TXA2的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004, 25(8):920-921.

[7] 尚雁君,李醫(yī)明,蔣山好,等.玄參中苯丙素苷Acteoside對小鼠高尿酸血癥的影響[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2006,22(1):302-321.

[8] 徐曉玉.中藥藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012.

[9] 陳少英,賈麗娜,劉德發(fā),等.玄參葉的抗菌和毒性作用[J].福建中醫(yī)藥,1986,17(4):57.

[10] 李醫(yī)明,曾華武,賀祥,等.玄參提取物的抗炎和抗氧活性[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20(9):614-616.

[11] 毛小平,陳彩瓊,毛曉健,等.玄參與黃芪配伍的實(shí)驗(yàn)研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1997,20(2):1-6.

[12] 謝麗華,劉宏宇,錢瑞琴,等.哈帕苷和哈帕酯苷對陰虛小鼠免疫功能及血漿環(huán)化核苷酸的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版,2001, 33(3):283-284.

[13] 黃才國,李醫(yī)明,賀祥,等.玄參中苯丙素苷對大鼠肝損傷細(xì)胞凋亡的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004,14(3):160-161.

[14] 樂文君.玄參中多酚類化合物的抗氧化活性研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,35(3):154.

[15] 劉質(zhì)凈,李麗,王晶,等.玄參中多酚類化合物的抗氧化活性研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2010,21(4):796-798.

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