中藥在移植免疫中的研究進展

王玉生 黃江波

（南華大學附屬第二醫院泌尿外科，湖南 衡陽 421000）

中藥在移植免疫中的研究進展

王玉生 黃江波

（南華大學附屬第二醫院泌尿外科，湖南 衡陽 421000）

中藥；移植；免疫

隨著外科技術的日臻完善和新型免疫抑制劑的應用，同種異基因器官移植是治療終末器官功能衰竭的最有效的手段。而從中醫藥中尋求解決器官移植的有效方藥和治療方法，成了許多學者的研究重點，中藥的臨床使用多是生藥形式或粗制劑，其成分復雜，對人體的作用也是多層面、多靶點的，以下略舉幾種中藥在移植免疫中的應用研究進展。

1 青藤堿

青藤堿是從青風藤中提取的生物堿。多項研究表明青藤堿具有鎮痛、鎮靜、鎮咳、局部麻醉、降壓、抗炎、抗心律失常及免疫抑制等作用，為植物中很強的組織胺釋放劑[1]，尤其在免疫抑制方面發揮重要作用。

在器官移植中研究發現青藤堿對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用，可以抑制巨噬細胞、淋巴細胞等炎性細胞產生的TNF-α，下調移植器官的抗原表達[2]，抑制免疫排斥反應。研究發現在0～500μg/mL范圍內，隨著青藤堿的濃度增加，其抑制作用逐漸加強，而且青藤堿可濃度依賴性的抑制人外周血CD4+T淋巴細胞增值其機制可能與抑制細胞內Ca2+濃度增高有關，另外研究表明IL-6是參與細胞介導的移植物損傷的重要因子，青藤堿可以明顯下調IL-6的質量濃度而抑制同種異體大鼠腎移植急性排斥反應，可顯著延長受體存活物時間，并與環孢素A有協同作用[3]。

近年來隨著對其免疫抑制作用研究的逐步深入，青藤堿逐漸應用于移植免疫研究。在大鼠心臟移植模型中發現，青藤堿能顯著抑制移植心ICAM-1及IL-2的表達和淋巴細胞的浸潤，減輕排斥反應，明顯延長移植物的存活[4]。在青藤堿防治角膜移植排斥反應的研究，姚建兵等通過建立同種異體角膜移植大鼠模型對各組大鼠角膜植片存活情況和排斥反應指數研究，實驗結果證實青藤堿滴眼液可以有效的防治角膜移植免疫排斥反應[5]。對腎移植排斥反應中移植腎腫大、壓痛變硬，血尿等癥狀，青藤堿可降壓，對應腎移植排斥反應中高血壓等情況，動物實驗提示青藤堿具有保護移植腎的功能并改善移植腎組織的病理變化[6]。

2 冬蟲夏草

冬蟲夏草，又名中華蟲草，是中國傳統的名貴中藥材，有調節免疫系統功能、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效。研究發現冬蟲夏草有保肺益腎、止血化痰、止勞嗽的奇效。對尿毒癥患者抵抗力、免疫力差，蟲草或菌絲體可以提高機體免疫功能、抑制血小板聚集等功效，對尿毒癥有治療作用。1995年從冬蟲夏草提取出一種免疫抑制劑FTY-720，可以明顯延長動物同種異體移植物的生存時間，且毒副作用較少，其藥理作用是抑制淋巴細胞進入移植物而減少免疫排斥反應[7]。

3 雷公藤

自20世紀60年代末雷公藤已廣泛應用于類風濕性關節炎、腎病綜合征、系統性紅斑狼瘡、器官移植排斥反應等各類免疫性疾病的治療。PG27是雷公藤的提取物，研究[8]發現PG27具有很好的抗器官移植免疫排斥作用，并增加同種異體心腎移植的存活率。雷公藤的活性物質雷公藤內酯醇不僅能夠阻止淋巴細胞增殖，而且可以誘導已活化的淋巴細胞發生細胞凋亡，但是其作用機制迄今尚不清楚。在對PVGLOW大鼠肝移植實驗中發現，雷公藤能明顯延長移植物的生存期并與CsA有明顯的協同效應，在抗免疫排斥聯合用藥中前景十分看好[9]。

我國對中藥的認識和研究有著兩千多年的歷史，在古代中藥在救死扶傷、治病救人方面發揮重要作用。目前中藥只能對排斥反應起輔助作用，而不能起到完全替代作用，且其機制不完全清楚，因此尋找到高效、低毒的中藥免疫抑制劑，具有廣闊前景和深遠意義。

[1] 劉澤生,楊泰,飛良敏.青藤堿對心室肌及竇房結細胞動作電位的影響[J].北京中醫學院學報,1989,12(2):42-43.

[2] 王毅,姜黎明.青藤堿對腎移植大鼠移植腎組織腫瘤壞死因子-a和CD80的影響[J].中華實驗外科雜志,2005,12(22):1555-1556.

[3] 戴英波,羅志剛.青藤堿對大鼠腎移植排斥反應時細胞間粘附分子-1表達的抑制作用[J].現代中西醫結合雜志,2003,12(13):1358.

[4] 楊帆,季剛,陳彥彬,等.青藤堿對大鼠心臟移植排斥反應期間ICAM-1和IL-2的影響[J].細胞與分子免疫學雜志,2007,23(3):240-241.

[5] 姚建兵,陸曉和.青藤堿防治角膜移植排斥反應的實驗研究[J].廣東醫學,2005,26(12):1646-1648.

[6] 李樂,張彩玲.青藤堿的藥理研究和臨床應用[J].中華新藥與臨床藥理,2006,17(4):310.

[7] 曹寓佳,羅志娟.FTY-720的作用特點及機制的研究進展[J].國外醫學中醫中藥分冊,2005,27(5):281-282.

[8] Wang J,Xu R,Jin R,et al.Immunosuppressive activity of the Chinese medicinal plant Tripterygium wilfordii. I. Prolongation of rat cardiac and renal allograft survival by the PG27 extract and immunosuppressive synergy in combination therapy withcyclosporine[J].Transplantation,2000,70(3):447-455.

[9] He X,Verran D,Hu C,et al.Synergistic effect of Tripterygium wilfordii Hook.F (TWHF) and cyclosporin A in rat liver transplantation[J].Transplant Proc,2000,32(7):2054.

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