神經膠質瘤的治療研究進展

農大件 李國成 周 圍

（廣西壯族自治區腦科醫院神經外科，廣西 柳州 505005）

神經膠質瘤的治療研究進展

農大件 李國成 周 圍

（廣西壯族自治區腦科醫院神經外科，廣西 柳州 505005）

神經膠質瘤；治療

神經膠質瘤亦稱膠質細胞瘤，簡稱為膠質瘤。主要來源于神經上皮，是一種常見的中樞神經系統的惡性腫瘤，發病原因尚不完全清楚，占所有顱內腫瘤的40%左右[1]。常見分類有：星形細胞瘤、星形母細胞瘤、多形性膠質母細胞瘤、少枝膠質細胞瘤等。好發生于男性，不同年齡均可發病。多數為侵潤性生長，預后較差[2]。臨床表現主要表現以顱內壓增高癥狀，如頭痛、嘔吐及視乳頭水腫等及局限性神經損害癥狀等癥狀。

由于膠質瘤多呈侵襲性生長，無包膜，與正常腦組織分界不清，惡性程度各有不同，具有“三高一低”的特點，發病率高、病死率高、復發率高及治愈率低[3]。本病容易復發，晚期多死于腦疝。到目前為止，治療仍以手術為主，輔以放療和化療。然而腫瘤細胞對放療的輻射耐受程度可能引起殘余病灶再次復發[4]。此外，由于血腦屏障、腫瘤組織內及周邊水腫腦組織間隙靜水壓較高等因素降低了腫瘤內化療藥物的有效濃度。而且腫瘤本身發生耐藥性、出現全身用藥的不良反應等因素均可使化療的治療效果產生影響[5]。為了提高膠質瘤的治療效果，國內外的神經外科醫師采用了手術治療、化學治療、放射治療、基因治療及光動力治療等方面取得了較好的療效。筆者就近年來對神經膠質瘤治療方面的研究進展作一綜述，現報道如下。

1 手術治療

目前采用最多的仍是外科手術治療神經膠質瘤。對于低級別的神經膠質瘤，手術治療預后與手術切除的范圍有關，最大限度的切除腫瘤能夠取得較好的治療效果。多采用顯微外科手術、神經導航手術治療、術中熒光實時導航下膠質瘤切除術等均取得了較好的進展[6]。

1.1 顯微外科手術

隨著影像學和顯微外科設備的不斷更新，顯微外科手術在神經外科發展中應用逐步擴大。顯微外科手術是指先從瘤內吸除腫瘤，然后逐漸向瘤外至腦水腫帶或正常腦組織邊緣進行腫瘤“全切”。由于大腦功能區及某些解剖位置較為復雜使得腫瘤難以徹底被切除，如果手術不當會導致腦重要結構被破壞，出現偏癱等中樞神經系統疾病，采用顯微外科手術有利于神經膠質腫瘤的切除也不至于腦重要結構被破壞，起到了治療與保護的雙從效果，近些年來常應用此技術治療神經膠質瘤。張建會[7]應用顯微外科手術治療幕上膠質瘤12例患者的臨床分析中，應用CT或MRI影像學進行腫瘤定位切除腫瘤，結果示12例患者中8例采用全切手術，占66.7%，4例部分切除，占33.3%，經過定期的回訪觀察，8例恢復良好，3例好轉，1例出現偏癱，但無死亡病例，效果滿意，說明顯微外科手術是治療神經膠質瘤較好的方法。

1.2 神經導航手術治療

神經導航手術治療是指在神經導航系統的指引下尋找顱內腫瘤，對病灶進行切除，為手術提供了實時精確的定位，有利于腫瘤組織的全部切除，對正常腦組織損傷減少到最低限度。在進行神經膠質瘤手術時，應用神經導航技術，可以為膠質瘤進行定位切除，在神經導航技術的指引下準確到達病灶。對于深部的膠質瘤，也可更安全、可靠的到達腫瘤病灶予以切除，手術精確性有所提高，同時也降低了并發癥發生。缺點在于費用較高，并且患者和醫師在高強度的磁場條件下安全性也有待考慮。劉嘉霖等[8]術中應用核磁功能神經導航技術輔助治療低級別的神經膠質瘤88例中，65例影像學病兆全切除，全切率高達73.9%，并且1年、2年的生存率分別為95%，84%，術后永久性神經功能障礙發生率較低，研究所示應用核磁功能神經導航技術明顯提高膠質瘤的切除率，術后神經功能障礙明顯降低，明顯提高了患者的生活質量和生存期。

1.3 術中熒光實時導航下膠質瘤切除術

應用腫瘤熒光導航物質光敏劑，在術前和術中介入時可以產生熒光物質，這些熒光物質在血流的作用下聚集在腫瘤部位，運用熒光手術顯微鏡通過熒光物質的聚集可以確定膠質瘤所在的位置，起到指引的作用。常用的增敏劑有5-氨基乙酰丙酸等物質。梁晨等[9]對熒光引導切除術治療神經膠質瘤的臨床研究中，目前有多種熒光物質對腫瘤組織進行標記，均取得了一定的進展，能夠顯著提高膠質瘤的全切率，進而改善患者的預后。對膠質瘤的治療提供了一種更加行之有效的手段。滕雷等[10]在5-氨基乙酰丙酸介導鼠腦C6膠質瘤的熒光特性研究中，經股靜脈向大鼠腦膠質瘤模型體內注射5-氨基乙酰丙酸后，使用熒光顯微鏡和激光掃描共聚焦顯微鏡進行觀察，在6h左右腫瘤表面的熒光顯示最強，清楚看到腫瘤的位置和形態，為臨床選擇應用5-氨基乙酰丙酸熒光引導進行膠質瘤切除術提供了有益的指導作用。

2 放射治療

放射治療是指運用電離輻射的作用對腫瘤的生長進行殺死或者抑制，起到臨床癥狀得以緩解，從而延緩患者的生命。

2.1 常規放射治療

常規放射治療能夠對腫瘤最大范圍的進行治療，完全不依懶于影像技術對腫瘤侵襲范圍的識別。優點是能夠全面的對腫瘤進行放療，缺點是不能夠選擇性的對抗腫瘤組織[11]。

2.2 立體定向放射治療

立體定向放射治療[12]是利用立體定向裝置和影像設備準確勾勒出腫瘤組織所在的空間位置，經計算機三維處理后，對其進行較高劑量照射，從而達到消滅腫瘤又能夠保護正常組織。最大的優點是能夠一次性地用窄束的高能射線毀損選定的顱內的腫瘤目標。

2.3 適形放療和精確放療

采用適形放療技術，能夠更大限度地殺滅了腫瘤細胞，而且更好地保護了腫瘤周圍正常組織，提高了患者的生存質量和生存時間，減少并發癥。精確放療由于射野內包含的正常組織相對較少，對于放療后復發的患者再程放療時，精確放療與常規放療相比具有一定的優越性[13]。目前也較為常用。

3 化學治療

由于神經膠質瘤的異質性、耐藥性及血腦屏障等因素，傳統化療藥物的治療效果均不理想，近年來常用的新藥福莫司汀和替莫唑胺[14，15]。不良反應小，長時間用藥耐受性好，已成為治療膠質瘤的有效藥物之一。常采取在放療后應用化療或是聯合運用藥物進行化療，對提高療效和復發以及產生耐藥的高級別的膠質瘤均有效。

4 基因治療

在膠質瘤發展過程中，腫瘤基因被過多的表達，基因治療的目的就是干預腫瘤基因和替代腫瘤抑制因子對腫瘤的生長進行抑制[16-18]，目前常用的方法有自殺基因、反義基因、免疫基因和抗腫瘤血管基因，隨著技術的不斷發展，能夠達到治愈腫瘤的目的。

5 其他治療

光動力治療[19]和免疫治療[20]等治療對腫瘤手術及延緩腫瘤復發有重要作用，在臨床應用上已也取得了一定進展。

綜上所述，對于神經膠質瘤的治療方面取得了較好的進展，但要對其進行徹底的根治需要多種方法聯合應用，隨著科學的不斷深入，治療方法也不斷改善，能夠明顯提高患者的生存率。

[1] 張玉賢,劉潔.神經膠質瘤的治療進展[J].藥品評價,2012,9(33):31-33.

[2] 熊學輝,袁蘇濤.神經膠質瘤治療方法進展[J].福建醫藥雜志, 2011,33(4):145-146.

[3] 雷霆.腦腫瘤學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2005:512-515.

[4] Partap S,Fisher PC.Update on new treatments and developments in childhood barin tumors[J].Curt Opin Pediatr,2007,19(6):670-674.

[5] Benesch M,Eder HG,Sovinz P,et al.Residual or recurrent cerebellar low-grade glinma in children after tumor tesection: Is retreatment needed?A single center experience from 1983 to 2003[J].Pediatr Neurosurg,2006,42(3):159-164.

[6] 劉華亭,楊天明.神經膠質瘤的治療策略[J].現代生物醫學進展,2011,11(5):958-960.

[7] 張建會.幕上膠質瘤顯微外科手術治療的臨床分析[J].中國醫藥指南,2012,10(4):213-214.

[8] 劉嘉霖,馬曉東,郭勝利,等.術中核磁功能神經導航輔助手術治療低級別膠質瘤[J].山西醫藥雜志,2012,41(6):540-541.

[9] 梁晨,郭世文.熒光引導切除術治療膠質瘤的臨床研究及進展[J].臨床神經外科雜志,2012,9(4):250-252.

[10] 滕雷,鞠東輝,單強,等.5-氨基乙酰丙酸介導鼠腦 C6 膠質瘤熒光特性的研究[J].中國神經腫瘤雜志,2008,6(1):25-27.

[11] 印海林,吳偉莉,金風,等.調強放射治療聯合同步及輔助替莫唑胺化療治療腦膠質瘤術后殘余病灶的臨床研究[J].腫瘤,2011,31(5):428-430.

[12] 原續波,康春生,顏成虎,等.立體定位注射靶向功能載藥納米粒子治療惡性腦膠質瘤[J].中國生物醫學工程學報,2006,25(6): 765-766.

[13] 常香云.適形放療聯合替莫唑胺同步治療惡性腦膠質瘤術后患者的護理[J].天津護理,2012,20(4):217-218.

[14] 夏亮.神經膠質瘤藥物靶向性化療的研究進展[J].國際神經病學神經外科學雜志,2011,38(2):171-174.

[15] 李君,龍林海,雷陳,等.自噬在神經膠質瘤放化療中的作用及其分子調控機制研究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志,2011,25(1):106-109.

[16] 胡骕.基因芯片在腦膠質瘤研究中的應用進展[J].中國微侵襲神經外科雜志,2013,18(4):190-192.

[17] 常駿,潘先文.膠質瘤基因治療進展[J].臨床神經外科雜志,2012,9(3):184-185.

[18] 丁建波.神經膠質瘤的基因治療[J].國際神經病學神經外科學雜志,2010,37(5):418-422.

[19] 王宇,朱菁,張慧國,等.HPPH光動力學治療鼠 G422 腦膠質瘤的實驗研究[J].應用激光,2012,32(5):447-455.

[20] 徐昊.腦膠質瘤的被動免疫治療[J].中國腫瘤臨床,2011,38(20): 1295-1298.

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