益智合劑制備流程與臨床應用報道

潘 東 王 琰

山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南 250011

益智合劑制備流程與臨床應用報道

潘 東 王 琰

山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南 250011

益智合劑為院內制劑，通過科學嚴謹的配方，規范操作制備，確保了藥物質量安全有效，取得了可靠臨床效果；同時探究其在治療老年性癡呆 （AD）方面的機理，充分證明益智合劑在治療老年性癡呆方面具有獨特優勢，服用方便，無不良反應，質量穩定，效果顯著，患者易于接受，值得臨床推廣應用。

益智合劑；制備流程；臨床應用

益智合劑是根據中醫藥理論經科學設計而制成的純中藥制劑，經多方臨床應用證實，對治療老年性癡呆癥（AD）具有可靠的臨床效果。該方具有滋腎養心、健腦益智之功效，用于心腎兩虛，髓海不足，頭暈耳鳴，健忘失眠，智力下降，反應遲鈍，腰膝酸軟，大便失禁等癥。現將制備方法及多方臨床應用結果報道如下。

1 處方與配制

1.1 處方主要組成 熟地黃、丹參、巴戟天、酸棗仁、柴胡、白芍、茯苓、遠志、甘草等。

1.2 配制工藝 按工藝投料，將經檢驗達標的16味中藥材準確稱量后，置于密閉多功能提取罐中，加入10倍量水浸泡30min，通入飽和蒸汽煎煮，待提取罐中的藥液全部沸騰時開始計時，煎煮2h后，關閉飽和蒸汽閥門，增加提取罐內部壓力，啟動抽藥泵將藥液打入儲液罐儲存，余藥渣加入8倍水進行第二次煎煮，煎煮1.5h，方法同前。實用薄膜蒸發器循環蒸發，合并二次濾液，再用煎藥器進一步濃縮至相對密度1.03～1.05以上（60～70℃測）。冷沉24h，濾過，傾取上清液，用新鮮純化水調至1000m l，在1萬級凈化區分裝至250m l潔凈玻璃瓶中，封口。在105℃，壓力0.015MPa，滅菌60min，貼簽，即得。

2 質量控制

2.1 性狀 本品為深棕色較稠液體制劑，無酸敗、異臭或其它變質，有少量沉淀，氣微、味苦而后酸辛。

鑒別：丹參：本品20ml，加乙醚振搖提取4次，每次15 m l，合并乙醚提取液濃縮至約2m l，作為供試品溶液，另取對照藥材0.5g，加乙醚10ml振搖提取20分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法（附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各5ml，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚－乙酸乙酯 （4∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈 （365nm）下檢視，應供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，陰性對照無此條斑，符合規定。

2.2 檢查 應符合 《中國藥典》2005年版Ⅱ部合劑下各項有關規定［1］，相對密度1.066，pH值4.23，微生物限度均符合規定。

3 臨床應用

3.1 邱氏［2］采用D－半乳糖腹腔注射復制老年癡呆模型大鼠。以水迷宮為學習記憶評價指標，測定了血和腦海馬中乙酰膽堿酯酶（AchE）、一氧化氮 （NO），超氧化物岐化酶（SOD）和Na＋－K＋－ATP酶活動的變化，經統計學處理證實，益智合劑能改善D－半乳糖致衰模型大鼠的學習記憶功能。其益智健腦、改善記憶力作用可能是通過有效抑制AchE活性、提高Ach、調節NO、抗自由基、改善腦代謝等途徑而發揮益智健腦作用。

3.2 崔氏［3］將80只大鼠分為高、中、低劑量組和對照組，每組20只，雌雄各半。取該合劑含生藥分別為2.64、1.32、0.39g／ml的三種藥液，分別給予高、中、低劑量組大鼠灌胃，對照組則給予同體積生理鹽水，均連續灌胃給藥3個月，結果表明給藥前各組大鼠血E2含量，差異無顯著性意義（P＞0.05）給藥后各劑量組大鼠血清E2含量均高于給藥前及對照組，差異有顯著性意義 （P＜0.01）。雌性大鼠各劑量組間比較差異無顯著性意義 （P＞0.05）；雄性大鼠高劑量組明顯高于低、中劑量組差異有顯著性意義（P＜0.01）。對照組給藥前后差異均無顯著性意義（P＞0.05）。調節雌激素水平可能是益智合劑發揮其治療老年性癡呆療效的途徑之一。

3.3 邱氏［4］將10月齡雄性大鼠腹腔注射D－半乳糖，健康對照組及模型對照組給予蒸餾水代替，腦復康組給予腦復康，同時灌胃給藥，益智合劑小中大劑量組分別給予等容積益智合劑5、10、20g·kg－1·d－1，供6周。經統計學處理差異有顯著 （P＜0.01）。說明益智合劑能降低衰老模型鼠腦海馬脂褐素含量，抑制海馬區神經元細胞凋亡。提示益智合劑抗衰老作用與降低腦海馬脂褐素含量，抑制海馬區神經元細胞凋亡有關。

［1］國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典 ［S］.北京：中國醫藥科技出版社.2010，一部附錄IJ.

［2］邱楠，朱振鐸，田梅等.益智合劑對D－半乳糖致衰模型大鼠學習記憶作用實驗［J］.山東中醫雜志，2002，21（10）：615.

［3］崔德芝，張恭新，朱振鐸等.益智合劑對大鼠血清雌二醇水平的影響［J］.山東醫藥，2004，44（31）：18.

［4］邱楠，席先成，朱振鐸等.益智合劑對模型鼠鬧海馬脂褐素和細胞凋亡的影響［J］.中華老年多器官疾病雜志，2005，4（4）：293.

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1007－8517（2013）11－0117－01

2013.04.20）