妊娠期婦女用藥對胎兒的影響

劉海芳

吉林省洮南市瓦房鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林 洮南 137100

妊娠期婦女用藥對胎兒的影響

劉海芳

吉林省洮南市瓦房鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林 洮南 137100

妊娠；胎兒；用藥

1 孕婦用藥生理特點

藥物自母體進入胎兒體內(nèi)需要通過胎盤，胎盤的通透性與一般血管生物膜相近，小分子（分子量小于1000者尤甚），脂溶性高，非外離型藥物均易通過，藥物還可通過羊膜進入羊水，從妊娠第12～15周起胎兒開始吞飲羊水，可使羊水中藥物通過消化道吸收。

2 藥物在妊娠不同期對胎兒的影響

2.1 細胞增殖早期 大約為受精后18天左右，此階段，胚胎的所有細胞尚未進行分化，細胞的功能活力也相等，對藥物無選擇性的表現(xiàn)，致畸作用無特異性的影響細胞，其結果為胚胎死亡，受精卵流產(chǎn)或仍能存活而發(fā)育成正常個體，因此在受精后半個月以內(nèi)幾乎見不到藥物的致畸作用。

2.2 器官發(fā)生期 該時期為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個月（高敏感期為妊娠21～35天），胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此時期胚胎如接觸藥物最易發(fā)生先天畸形，妊娠3～5周中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨骼及肌肉等均處于分化瓦解期，致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng)；妊娠34～39天期間可導致無肢胎兒；在45～47天，可致胎兒拇指發(fā)育不全及肛門直腸狹窄。

2.3 胎兒形成期 此時期為妊娠3個月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器官形成過程已經(jīng)大體完成，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可因有害藥物致畸外，其他器官一般不致畸，但根據(jù)致畸因素的作用強度及持續(xù)時間也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長。

3 藥物對胎兒不良反應的具體表現(xiàn)

3.1 畸形 妊娠早期（妊娠3個月）是胚胎器官和臟器的分化時期，沙利度胺（反應停）可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形；雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒發(fā)育異常，葉酸拮抗劑如氨基蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂等；烷化劑和氮芥類藥物可引起泌尿生殖系統(tǒng)異常，指趾畸形；其他如抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法令）、酒精等均能引起畸形。

3.2 神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害 胚胎期已經(jīng)出現(xiàn)胚胎的中樞神經(jīng)活動，妊娠婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的制劑，可抑制胎兒的神經(jīng)活動，并改變腦的發(fā)育。產(chǎn)程中給孕婦麻醉劑（如乙醚、氯仿等）、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌呋啶）、安定藥（地西泮）可引起胎兒神經(jīng)中樞抑系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制或循環(huán)衰竭等。

3.3 溶血 臨產(chǎn)期使用抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素k等對紅細胞缺乏葡萄糖－6－磷酸脫氫酶者可引起溶血。

3.4 出血 妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿斯匹林可致胎兒嚴重出血，甚至死胎。

3.5 其它不良反應 氨基糖甙類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害；妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙；噻呋類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥；氯喹可引起神經(jīng)損害，智力障礙和驚厥；長期應用氯丙嗪可致嬰兒視網(wǎng)膜病變；抗甲狀腺藥如硫尿嘧啶、他巴唑、碘劑可影起胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸，引起窒息；孕婦攝入過量維生素D可致新生兒鈣過高，智力障礙，腎或肺小動脈狹窄及高血壓；妊娠期缺乏維生素A可引起新生兒白內(nèi)障；分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

4 妊娠期婦女用藥七項原則

4.1 用藥必須有明確的指征和適應癥，既不能濫用，也不能有病不用，孕婦因為疾病同樣會影響胎兒，更不能自選自用藥物，一定在醫(yī)生的指導下使用已證明對胚胎與胎兒無害的藥物。

4.2 可用可不用的藥物應盡量不用或少用，尤其是在妊娠的頭3個月，能不用的藥或暫時可停用的藥物，應考慮不用或暫停使用。

4.3 用藥必須注意孕周，嚴格掌握劑量，持續(xù)時間。堅持合理用藥，病情控制后及時停藥。

4.4 當兩種以上的藥物有相同或相似的療效時，就考慮選用對胎兒危害較小的藥物。

4.5 已肯定的致畸藥物就禁止使用。如孕婦病情危重，則慎重權衡利弊后，方可考慮使用。

4.6 能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥，能用療效比較肯定的藥物就不用比較新的藥。

4.7 禁止在孕期用試驗性藥物，包括妊娠試驗用藥?？傊茖W用藥、合理用藥，減少和杜絕藥品不良反應發(fā)生，要從胎兒抓起，以保障人口素質(zhì)，讓每個家庭都有健康寶寶。

［1］藥學綜合知識與技能［M］.第1版，北京：中國醫(yī)藥科技出版社.

［2］藥事管理與法規(guī)［M］.第1版，北京：中國醫(yī)藥科技出版社.

R714.1

A

1007－8517（2013）03－0045－01

2013.01.06）