復(fù)方真武湯對慢性心力衰竭心肌凋亡基因?qū)W的相關(guān)進(jìn)展

張華芳杜衛(wèi)甫張葉祥姚淮芳

1.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230011；2.安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031

復(fù)方真武湯對慢性心力衰竭心肌凋亡基因?qū)W的相關(guān)進(jìn)展

張華芳1杜衛(wèi)甫2張葉祥2姚淮芳2

1.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230011；2.安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031

心肌細(xì)胞凋亡是心肌肥大向心衰轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素，因此，抑制心肌細(xì)胞的凋亡對心衰的治療十分重要。復(fù)方真武湯在治療CHF心肌細(xì)胞凋亡方面取得了長足的進(jìn)展。

復(fù)方真武湯；慢性心力衰竭；細(xì)胞凋亡；sFas sFasL Caspase3，9

隨著中國人口老齡化，心力衰竭的發(fā)病率呈上升趨勢，而心肌細(xì)胞凋亡是心肌肥大向心衰轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素，因此，抑制心肌細(xì)胞的凋亡對心衰的治療十分重要。近年來中醫(yī)藥治療心力衰竭的機(jī)制不斷被深入探討，中醫(yī)心血管研究專家已經(jīng)從心力衰竭細(xì)胞凋亡基因表達(dá)的分子生物學(xué)角度來觀察通過真武湯加減的中醫(yī)藥療效，使中醫(yī)心血管治療有了長足的發(fā)展。

1 復(fù)方真武湯治療CHF心肌細(xì)胞凋亡的相關(guān)進(jìn)展

1.1 復(fù)方真武湯與心肌凋亡基因s－fas、s－fas－l Fas即CD 95分子，其分子結(jié)構(gòu)中有一段“死亡結(jié)構(gòu)域”，與Fas基因介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有關(guān)。Fas的可溶性形式（sFas）由蛋白水解酶水解膜結(jié)合Fas或由Fas變異體mRNA翻譯而成的Fas不含跨膜區(qū)，以可溶性形式存在于血液中。Fas配體（FasL）屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族。可溶性Fas配體（sFasL），由金屬蛋白酶類裂解膜結(jié)合Fas－L可形成一種可溶性形式，可與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合后，向攜帶Fas的靶細(xì)胞內(nèi)部傳遞死亡信號，觸發(fā)靶細(xì)胞的凋亡程序，造成細(xì)胞的凋亡［1］。sFas缺乏跨膜區(qū)域，其作用是對抗在Fas/FasL中相互作用的膜Fas分子，因而被認(rèn)是凋亡的制因子，而s－Fas－L則被認(rèn)為是凋亡的誘導(dǎo)因子。杜衛(wèi)甫等［2］通過觀察復(fù)方真武湯制劑溫腎益心丹聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對老年慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞凋亡的影響。得出結(jié)論：復(fù)方真武湯制劑溫腎益心丹能較好地降低CHF患者血清中凋亡相關(guān)因子s－fas、s－fas－l的水平。

1.2 復(fù)方真武湯與心肌凋亡基因caspase3，9 Caspase即半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶，在哺乳動物其家族目前已發(fā)現(xiàn)有14種，其中Caspase－9在線粒體釋放的細(xì)胞色素C和dATP存在下，通過A－paf－1（apoptotic protease activating factor－1）的CARD（caspase recuitment domain）結(jié)合成一個復(fù)合體而得以活化，然后再去激活下游分子，包括Caspase－3以及可能隨后被激活的Caspase－2、Caspase－6、Caspase－8、Caspase－10，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Cty C和dATP的作用在于，它們與A－paf－1結(jié)合，誘導(dǎo)后者發(fā)生構(gòu)象變化，從而更容易聚集Caspase－9。即caspase－9為凋亡啟動酶，caspase－3為凋亡效應(yīng)酶［3］。心肌細(xì)胞凋亡參與了心室重構(gòu)［4］，向心衰演變，天冬氨酸特異的半朧氨酸天冬氨酸蛋白酶3是參與調(diào)節(jié)和執(zhí)行凋亡最重要的蛋白酶之一，大量研究表明［5－6］，通過抑制半朧氨酸天冬氨酸蛋白酶3能降低缺血再灌注心肌的細(xì)胞凋亡，而caspase－9又是凋亡起始分子，所以通過降低caspase－3，9的表達(dá)，來減慢心肌細(xì)胞的凋亡。杜麗［7］通過給動物灌服寒涼藥及結(jié)扎冠狀動脈，逐漸縮窄升主動脈口徑來制作家兔充血性HF少陰病陽虛水停證模型，發(fā)現(xiàn)加味真武湯能顯著抑制HF兔心肌細(xì)胞凋亡。李敏［8］研究活血益氣方藥對心肌梗死后HF大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響后認(rèn)為：活血、益氣中藥對心肌細(xì)胞凋亡有明確的抑制作用，同時顯著上調(diào)抑制凋亡基因的表達(dá)和下調(diào)促凋亡基因的表達(dá)。

2 結(jié)論

綜上所述，大量研究表明［9－10］中藥在治療CHF中的心肌凋亡有明顯的療效。慢性心力衰竭中存在心肌細(xì)胞凋亡，凋亡所致心肌細(xì)胞的減少被認(rèn)為是心衰的一個重要的機(jī)制。而心肌細(xì)胞又屬于終末分化細(xì)胞，凋亡所導(dǎo)致心肌細(xì)胞大量喪失，非心肌細(xì)胞增生，從而心肌重構(gòu)、心力衰竭。真武湯是醫(yī)圣張仲景《傷寒論》中溫陽利水代表方。主治少陰病陽虛水泛證。據(jù)此許多學(xué)者［11－15］應(yīng)用真武湯加減治療CHF取得了顯著療效。當(dāng)前采用的西藥治療雖能改善心衰癥狀，延緩死亡，但長期服用的副作用大。復(fù)方真武湯可以多層次、多方位、多靶點(diǎn)，延緩心肌凋亡來治療慢性心力衰竭，避免了西藥的副作用，同時患者的整體癥狀得到改善，患者的生存質(zhì)量和患者的生存率得到明顯提高，因而祖國醫(yī)學(xué)成為了研究治療慢性心衰的新方向。

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R289.51

A

1007－8517（2013）03－0065－01

2012.12.18）

姚淮芳。