多塞平治療功能性消化不良

王愛梅王敬東

（1 山東省廣饒縣人民醫院，山東 東營257300；2 青島經濟技術開發區第一人民醫院，山東 青島 266555）

多塞平治療功能性消化不良

王愛梅1王敬東2

（1 山東省廣饒縣人民醫院，山東 東營257300；2 青島經濟技術開發區第一人民醫院，山東 青島 266555）

多塞平；功能性消化不良

功能性消化不良（fanctionai dyspepsia，FD）是一種最常見的功能性潰瘍病。據國外報道，FD約占消化不良發病率19%～41%；國內報道，約占消化門診20%～40%[1]。FD臨床表現多樣化且反復發作，其發病機制目前尚不十分清楚，治療以胃腸動力藥為主，其療效尚不盡人意。許多研究認為，心里精神因素與FD發病發展密切相關，腦與腸在FD發病中互為影響[2-6]，多塞平在FD的治療中取得長足的進展，本文擬就此作一綜述。

1 發病機制

FD的發病機制可能與內臟感覺過敏，消化道運動異常，幽門等桿菌感染、胃腸分泌異常及精神心理因素等有關[7]、但精神心理因素在FD發病中的作用日益受到關注，腦與腸互為影響。FD患者的情緒應激變化可通過大腦邊緣系統和下丘腦使植物神經可能發生改變，導致胃腸功能失調，并影響內臟功能感覺的感知[6]。研究發現應激可使中樞促皮質釋放因子（CRF）分泌增加，引起胃排空延緩，內臟感覺致敏[7]。動物實驗研究表明[8]大鼠傷害性胃擴張后，其杏仁核、延髓和胸髓FOS蛋白表達增強，延髓、胸髓降鈣基因相關肽（CGRP）表達亦增強，說明胃擴張刺激后可興奮皮層下中樞，CGRP在內臟刺激信號的傳入過程起重要作用。Ladabaum等[9]等應用正電子發射斷層顯像研究胃擴張壓力、疼痛、疼痛程度與大腦皮層及皮層下活動的關系，發現大腦視丘、雙側島葉、扣帶回前、尾狀核、腦干水管周圍的皮質、小腦、枕部皮質的活動與胃擴張強度相關，認為FD可能存在包含中樞神經系統水平上處理內臟刺激的異常。由此可見，FD發病機制中同樣存在著“腦-腸互動”。應用心理疏導，抗抑郁及胃腸動力藥治療FD100例，除FD臨床癥狀改善外，血管活性腸肽（VIP）、5-羥色胺（5-HT）均有不同改變，說明腦腸肽在FD發病中起重要作用，腦與腸存在著必然聯系[10]，進一步支持上述觀點。

2 藥理作用

多塞平系三環類抗抑郁藥，除具有較強的鎮靜，抗抑郁焦慮及安眠作用外，還有腦保護作用[11]和毒草堿膽堿能受體、H1及H2受體阻滯作用，特別是對H1受體阻滯作用最強，為苯海拉明的80倍[12]，具有抑制胃蛋白酶和胃酸分泌作用，該藥用于FD均可產生一下作用①對抗緊張、抑郁、焦慮、失眠等癥狀和腦保護作用，促進腦腸之間功能的恢復；②抑制胃酸、胃蛋白酶以及組胺5-HT、乙酰膽堿等遞質的釋放，消除其對胃腸道的有害刺激。據報道，機體內90%的5-HT存在于胃腸道，人體對5-HT特別敏感，在靜脈注射不足以影響心血管功能的小劑量下，就可使胃腸平滑肌強烈痙攣，張力增加伴有抑制收縮[13]。5-HT對胃腸道的作用一是直接興奮作用，二是間接興奮神經節細胞使其干擾釋放乙酰膽堿。5-HT受體可分為5-HT1，5-HT2，5-HT3受體，其中只有5-HT3受體對阻滯劑敏感，抑制多塞平的作用，主要是通過阻滯5-HT3受體來完成；③中樞性鎮痛作用[14]。④鎮靜安眠作用可減輕腹痛[14]。另據報道[15]5-HT受體阻滯劑氟西汀在改善FD患者精神心理障礙的同時，可是消化道癥狀積分顯著下降及胃排空加速。由此可見多塞平應對FD具有中樞和胃腸道雙重治療作用。

3 臨床應用

劉雨晴等[16]報道在經驗性治療的基礎上加用多塞平能夠有效地緩解FD癥狀，療效優于對照組。王敬東[17]報道多塞平單用或與馬來酸曲美布汀聯用治療FD有效，且多塞平治療FD具有中樞和胃腸道雙重治療作用，單用多塞平總有效率83.90%。劉立平[18]報道96例在曲美布汀治療基礎上加用多塞平治療，總有效率91.67%，優于單用曲美布汀的對照組（75.00%）；治療組3個月后復發率11.36%，明顯低于對照組的28.07%。陳中和[19]用多塞平聯合氟桂利嗪治療難治性FD，從中樞層次上調節FD的胃腸道癥狀，結果胃腸道癥狀明顯改善，療效優于對照組。馬麗萍等[20]報道27例FD患者在對照組治療的基礎上給予多塞平并輔以心理疏導治療，其消化不良癥狀改善率為88.89%，優于對照組的51.85%；焦慮量表與抑郁量表評分亦優于對照組。近來對FD治療研究均以聯合用藥為主，劉建文[21]報道多塞平和多潘立酮聯合治療FD60例，療效優于對照組。曲春英[22]報道多塞平、多潘立酮、維生素B1聯合治療FD121例，總有效率86.8%，高于對照組（僅用多潘立酮、維生素B1），3個月內復發率也以治療組為低。卜雪梅[22]報道多塞平加西沙比利片治療FD44例，總有效率84.00%，優于對照組的59.09%。肖健存[24]報道多塞平聯用莫沙必利治療FD64例，治療1周、8周總有效率分別為39.06%和82.81%，優于僅用莫沙必利的19.04%和36.50%。寧邦彥等[25]亦報道多塞平與伊托必利聯用治療FD療效也優于對照組。但多塞平單用或聯合用藥治療FD尚缺乏大規模雙盲對照研究，其療效需進一步采取嚴格雙盲試驗進行驗證。多塞平的不良反應主要有嗜睡、頭痛、頭暈、乏力、口干、皮疹、便秘等，可逐漸消失，均未影響治療。

綜上所述，隨著對FD發病機制的深入研究，特別是確立了腦-腸互動在FD發病中的重要作用，多塞平對FD治療作用越來越重要，并初步取得了較好地臨床療效，因尚缺乏大規模雙盲對照治療研究，在今后臨床研究中需進一步擴大臨床樣本，積累更多循癥醫學資料。

[1] 徐克成,江石湖.消化病現代治療[M].上海:上海科技教育出版社,2001:51.

[2] 李瑜元.功能性消化不良的精神心理因素與治療[J].國外醫學內科分冊,1998,25(2):105-107.

[3] Wilhelmen I.Brain-gut axis as axis as exampke of the bio-psychosocialmodel[J].Gut 2000,47(Suppl zv):IV5～IV7.

[4] 張曉光,胡品津,王啟義,等.功能性消化不良患者心理因素和自主神經功能的研究[J].胃腸病學,2006,11(5):295-297.

[5] Tack J,Talley NJ,Camilleri LL,et al.Functional gastroduodenal disorders[J].Gestroenterologx,2006,130(5):1466-1479.

[6] 李光,王學清,張寧,等.功能性消化不良患者抑郁及焦慮狀態分析[J].中華消化雜志,2005,25(7):428-429.

[7] 侯曉華.開展對功能性消化不良的病理生理研究[J].中華消化雜志,2003,23(2):69-70.

[8] 章菲菲,黃劍忠,陳曉宇,等.為擴張對大鼠腦脊髓和肌間神經叢Fos蛋白和降鈣素基因相關肽表達的影響[J].胃腸病學,2005, 10(1):70-74.

[9] Ladabaum U,Minoshima S,Hasler WL,et al.Castric distention correlates with activation of multical and sabcortical regions[J]. Gastroenterology,2001,120(2):369-376.

[10] 查秋云,李祥,蘇昆海,等.武警新兵心理應激因素與功能性消化不良及腦腸肽水平變化[J].武警醫學院學報,2008,4(7):590-593.

[11] 姬汴生,高遠,劉紅,等.多塞平對急性腦缺血再灌注大鼠腦組織單胺遞質含量的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2002,21(2):89-92.

[12] 楊昭徐,田曉玲,卞宗芳,等.國產多慮平治療消化性潰瘍近期療效觀察[J].中華消化雜志,1988,27(3):569.

[13] 楊藻良.醫用藥理學[M].3版.北京:人民衛生出版社,1994:646-647.

[14] Dougla S,Drossma N..The irrtable bowel syndrome.Review and a graduated multicom Pontent treatmet ipproach[J].Anna Intemal Med,1992,116(12 Pt l):1009-1016.

[15] 宋千剛,何美蓉,何燕萍,等.氟西汀對非潰瘍性消化不良患者精神狀態及胃排空的影響[J].世界華人消化雜志,2002,10(4):490-492.

[16] 張雨晴,華鑄,吳金,等.多塞平治療功能性消化不良伴抑郁的觀察[J].當代醫學,2011,17(18):128-129.

[17] 王敬東.馬來酸曲美布汀與多塞平單用或聯用治療功能性消化不良[J].中國實用醫刊,2009,26(14):10-13.

[18] 劉立平.曲美布汀聯合多塞平治療功能性消化不良臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志, 2010,9(9):687.

[19] 中和.多塞平加氟桂利嗪治療難治性功能性消化不良[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(3):150-152.

[20] 馬麗萍,買紫英.多塞平加心理疏導治療功能性消化不良療效觀察[J].寧夏醫科大學學報,2010,32(3):412-414.

[21] 劉建文.多慮平和多潘立酮治療功能性消化不良療效觀察[J].中國健康月刊,2011,3(30):225-226.

[22] 曲春英.多塞平、多潘立酮、維生素B1治療功能性消化不良臨床觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志,2008,11(2):203-204.

[23] 卜雪梅.多塞平、西沙比利聯合治療功能性消化不良臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2003,24(11):1218.

[24] 肖健存.小劑量多塞平聯合莫沙必利治療功能性消化不良的臨床觀察[J].北京醫學, 2009,31(8):465-467.

[25] 寧邦彥,李天津,楊勝.伊托必利聯合多塞平治療功能性消化不良療效分析[J].基層醫學論壇,2007,11(22):970-971.

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