頭孢他啶的藥理作用及不良反應分析

蘇玉華

山東省德州市人民醫院藥劑科，山東 德州 253014

頭孢他啶又名頭孢噻甲羧肟、噻甲酸肟頭孢菌素、復達欣，為β－內酰胺類抗生素，制品為游離酸 (五水化合物)，同時含有一定分量的無水碳酸鈉，制成注射劑使用。是臨床醫學中重要的藥物之一，屬第三代頭孢菌素。具有較強的抗菌活力，且受血清的影響較小，肌肉注射或靜脈給藥血峰濃度均較高，抗菌效果較好，蛋白結合率低，因腎毒性小，尿中排出率為82.3% ，正規應用多數安全有效[1]，體內分布廣，組織穿透力較強，是腎病科常用藥，其藥代動力學特點和對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌十分有效，因此，廣泛應用于臨床醫學重癥感染的治療。因其抗菌活性強、抗菌譜廣，較為適用于敏感革蘭氏陰性桿菌所至的敗血癥、腹腔膽系感染、尿路感染、下呼吸道感染、或皮膚軟組織損害。由于臨床應用較多，導致不良反應的報道也逐漸增多。

1 藥理作用及應用

頭孢他啶屬第三代頭孢菌素，無色或呈微黃色粉末狀，與第一、二代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，對β－內酰胺酶高度穩定。口服不吸收，靜脈或肌內給藥后，可迅速分布于體內。具有廣譜、高效、低毒等優點，藥液因濃度不同，可呈現淺黃色至琥珀色。對革蘭氏陽性桿菌、革蘭氏陰性桿菌以及銅綠假單胞菌均具有較強的抗菌活性。可用于治療單純的感染或由兩種以上敏感菌引起的混合感染。頭孢他啶對銅綠假單胞菌抗菌活力強，是目前臨床應用較為廣泛者。且屬新型農村合作醫療報銷基本藥物目錄中藥物。頭孢他啶能抑制細菌細胞壁的合成，導致細菌溶菌死亡。抗生素是治療感染性疾病的決定性因素，臨床可廣泛應用于敗血癥、支氣管炎、肺炎、菌血癥、胸膜炎、腹膜炎、尿路感染、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、皮膚及軟組織感染、骨、關節感染等。正確選用有效的抗生素，是感染性疾病搶救的關鍵。頭孢他啶從腎臟排泄，在體內幾乎不發生代謝生物轉換，對腎功能稍有影響，但經治療后腎功能均可恢復至正常水平，若長期給藥可導致機體腸道菌群失調，凝血酶原時間延長，誘發出血。因此，應用廣譜抗生素必需嚴格掌握適應證，警惕意外發生。

2 臨床不良反應

2.1 變態反應 變態反應居不良反應之首位，最為多見的是過敏反應，如患者皮膚出現皮疹、急性蕁麻疹、瘙癢，同時伴有呼吸氣急、血壓下降、心率加快等。變態反應發生在給藥后數分鐘或數小時后即可出現，最短者用藥后2min，最長者用藥后10d，該類藥物的過敏反應發生率大大低于青霉素類，程度不會太嚴重，但是需要注意的是，對青霉素類藥物過敏的患者應慎用頭孢菌素，避免交叉過敏。

2.2 消化系統反應 胃腸道反應是頭孢他啶在使用過程中較為多見的不適癥狀，臨床主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、納差、食欲不振等。甚至有患者在用藥后2～3d出現消化道出血，大便潛血陽性。但癥狀較為輕微，立即停藥，并給予對癥處理后，出血停止，大便逐漸轉為黃色，潛血試驗轉陰性。

2.3 腎功能損害 腎功能損害是頭孢他啶導致的機體較為嚴重的臨床癥狀之一，常見于老年患者，臨床主要表現為雙腎區疼痛、血尿、蛋白尿，藥物主要從腎臟排泄，半衰期為1.93h，腎功能正常者在療程內很少發生腎功能改變，而老年患者，大多腎功能減退，導致三代頭孢菌素消除半衰期伴有不同程度延長，從而引起腎損害。因此，給藥后，患者應多飲水，保持24h排尿量在1200ml以上，并根據肌酐清除率或血肌酐水平調整給藥劑量或延長給藥間隔時間，避免藥物對腎臟造成損害[2]。

2.4 血液功能影響 頭孢他啶對血液系統的常見表現為溶血性貧血或血小板數量銳減，凝血酶原時間延長、白細胞減少等。臨床主要表現為全身乏力、納差、腰疼。主要與抑制體內合成維生素K的腸道菌有關，同時，與藥物的劑量、時間有關，在給藥過程中，及時應用維生素K，能有效預防該不良反應的發生。

2.5 雙硫侖樣反應 該不良反應的發生并不多見，多數與靜脈輸注或口服該類藥物后，飲酒所致，臨床表現為神志淡漠，面色潮紅，呼吸困難。經大量文獻報道，患者在應用頭孢類抗生素治療的同時，應給藥前后3d內禁飲酒或含乙醇類的食物及藥物，以免不良反應的發生。

3 總結

頭孢他啶對綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、克雷白桿菌、沙門菌、志賀菌、腦膜炎奈瑟菌、金葡菌、淋病奈瑟菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及產氣桿菌均有較好的抗菌活性而被廣泛應用于臨床，但所引起的不良反應也逐年增多，嚴重威脅患者生命安全。因此，受到臨床醫生的廣泛關注。臨床主要以消化道癥狀為主，根據血液循環進入患者的胃腸道，使黏膜分泌胃酸，若患者在空腹狀態下進行藥物治療，胃腸道中缺乏中和胃酸的必要食物，從而誘發該不良反應。其次為過敏反應、腎功能影響、血液系統影響等。其發生機制主要與給藥劑量，腎功能等有關;頭孢他啶主要由腎排泄，臨床大多數患者應用頭孢菌素是安全、有效的。用藥原則遵循個體化，依據腎小球濾過率調整用藥量，對高齡患者、肝腎功能減退者應進行肝、腎功能評估，不能常規劑量用藥。腎功能衰竭者應首選經膽道排泄的藥物，如:頭孢曲松鈉或頭孢哌酮鈉。若在給藥過程中，患者出現不適，應立即停藥，并做相應的對癥處理。必要時作好搶救準備，靜脈輸注完畢，應留觀30min，無異常反應方可離去。

[1]朱敬偉，于森民，馬財芝，等.頭孢他啶與頭孢哌酮/舒巴坦治療老年下呼吸道感染比較[J].中國醫藥指南，2009，7(11):294－295。

[2]陳國忠，沙青，愛春.膽道感染病原譜及其耐藥性[J].中華醫院感染學雜志，2010，14(8):104－107