淺談在基層藥品檢驗(yàn)常見(jiàn)問(wèn)題及對(duì)策

岳素雪 李麗麗 王 蕊

黑龍江省大慶市食品藥品檢測(cè)中心，黑龍江 大慶 163316

藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)[1]。藥物分析 (習(xí)慣上稱為藥品檢驗(yàn))是運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的、生物學(xué)的以及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門學(xué)科[2]。筆者作為基層藥品檢驗(yàn)人員，時(shí)刻本著“管好藥為人民，對(duì)人民用藥安全負(fù)責(zé)”的態(tài)度做好本職工作，在檢驗(yàn)工作中經(jīng)常會(huì)遇到一些問(wèn)題，通過(guò)分析問(wèn)題，反復(fù)實(shí)踐摸索一些解決問(wèn)題的辦法，下面就一一列舉和大家共同學(xué)習(xí)探討。

1 性狀

1.1 裂片

檢驗(yàn)中曾經(jīng)遇到有一批鹽酸氯哌丁片 (咳平片)有裂片現(xiàn)象，分析不是運(yùn)輸、貯存過(guò)程中產(chǎn)生的而是糖衣片本身質(zhì)量問(wèn)題后，直接做鑒別檢驗(yàn)后，按劣藥處理。

1.2 氣、味異常

檢驗(yàn)中曾經(jīng)同時(shí)收檢了一批頭孢氨芐片和一批阿莫西林膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)頭孢氨芐片研開(kāi)后根本感覺(jué)不到微臭，品嘗阿莫西林膠囊內(nèi)容物也沒(méi)有味苦的感覺(jué)，懷疑可能是假藥，直接做鑒別項(xiàng)得到一致結(jié)果。

1.3 人為添加

金銀花藥材在采收、干燥的過(guò)程中，商家或許處理方法不一樣，在檢驗(yàn)了很多批次的金銀花后，發(fā)現(xiàn)有的檢品總灰分超標(biāo)離譜，藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得過(guò)10.0%[3]，結(jié)果竟然會(huì)有高達(dá)70%的，這時(shí)候再仔細(xì)觀察外觀性狀就會(huì)發(fā)現(xiàn)總灰分不合格檢品的外表面或多或少的粘附有白色或黃白色的糊狀物，這應(yīng)該是不合格的原因所在。有了經(jīng)驗(yàn)之后再發(fā)現(xiàn)類似情況直接做鑒別檢驗(yàn)項(xiàng)及總灰分檢查項(xiàng)后就可以出報(bào)告了。

經(jīng)常會(huì)在穿山甲炮制品膨脹卷曲的樣品內(nèi)外表面發(fā)現(xiàn)有類似白色鹽類的結(jié)晶物存在，這屬于摻異物，性狀是不合格的。

地龍?jiān)诓蹲胶笠蠹皶r(shí)剖開(kāi)腹部，除去內(nèi)臟和泥沙，洗凈，曬干或低溫干燥。但在抽檢的檢品中經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)地龍的腹部?jī)?nèi)會(huì)存有大量的泥沙，這樣性狀一定不合格。

1.4 蟲(chóng)蛀、霉變

瓜蔞、木瓜等干燥成熟的果實(shí)在貯存的過(guò)程中是非常容易蟲(chóng)蛀的，所以在抽樣的起始階段就可以有針對(duì)性的觀察此種飲片是否存在不正常狀況，有目的地抽樣。

白果仁、胖大海等種子的橫切面中間空隙中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)發(fā)霉的現(xiàn)象，這和采收后的處理及貯存都密切相關(guān)。觀察表面有時(shí)不會(huì)發(fā)現(xiàn)發(fā)霉的現(xiàn)象，只有打開(kāi)時(shí)才會(huì)發(fā)現(xiàn)，所以收到檢品后首先打開(kāi)來(lái)看一下，之后再進(jìn)行其他項(xiàng)目的檢驗(yàn)。

2 鑒別

2.1 化學(xué)反應(yīng)

醋酸地塞米松片的鑒別中，前處理后得到的殘?jiān)鼞?yīng)顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)，該鑒別反應(yīng)要求用氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞，為了達(dá)到最后結(jié)果顯色明顯，這就要做到前處理得到的殘?jiān)M量提純，氧瓶燃燒盡量完全，吸收液吸收也要徹底。

2.2 薄層色譜

阿莫西林的鑒別中最好用20cm長(zhǎng)的薄層板，不然系統(tǒng)適用性中阿莫西林與頭孢唑林分離效果不好;氧氟沙星的鑒別中必須保證展開(kāi)劑中濃氨溶液的質(zhì)量，為了把兩個(gè)對(duì)照品分開(kāi)，展開(kāi)劑的比例最好調(diào)整為乙酸乙酯－甲醇－濃氨溶液 (7.5:13.5:4.5)，最好用20cm長(zhǎng)的薄層板，點(diǎn)樣量也就1.5μL，不用太多，這樣分離效果才會(huì)好。

2.3 紅外光譜

鹽酸賽庚啶片的鑒別是要求樣品與對(duì)照品同時(shí)進(jìn)行前處理之后進(jìn)行紅外光譜掃描對(duì)比，這就需要前處理的每一步驟都要做到最好，不然就得不到理想的結(jié)果。振搖溶解可以在錐形瓶中進(jìn)行，溶解完全后再轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用二氯甲烷提取也要多振搖一會(huì)兒，靜置分層完全后再濾過(guò)，濾液一定都要經(jīng)過(guò)無(wú)水硫酸鈉，這樣蒸發(fā)至干的殘?jiān)Ч艜?huì)理想。

3 檢查

阿莫西林膠囊溶出度中制備自身對(duì)照 (按標(biāo)示量加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含阿莫西林130μg的溶液[4])溶液時(shí)，第一步稀釋最好把濃度控制在2.5mg·mL－1以下，并且超聲溶解的時(shí)間最好在30分鐘以上，這樣才能保證溶解完全，否則會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏高，不準(zhǔn)確。

2010年版《中國(guó)藥典》有關(guān)阿莫西林物質(zhì)檢查供試品溶液色譜圖中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)有幾處峰面積較大、峰型也不平的現(xiàn)象，這時(shí)候取配制供試品溶液的溶劑單進(jìn)樣得到的色譜圖會(huì)出現(xiàn)同樣現(xiàn)象，所以可以扣掉背景再計(jì)算結(jié)果會(huì)更好些;諾氟沙星、頭孢氨芐的2010年版《中國(guó)藥典》有關(guān)物質(zhì)檢查有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)類似現(xiàn)象。

頭孢曲松聚合物檢查項(xiàng)下分別用流動(dòng)相A和流動(dòng)相B進(jìn)行相應(yīng)的色譜分析，在具體操作時(shí)建議最好把走流動(dòng)相B的所有操作完成后，再進(jìn)行流動(dòng)相A的操作，而且平衡時(shí)間盡量長(zhǎng)一點(diǎn)，尤其是由于進(jìn)完樣后時(shí)間很長(zhǎng)，一定要耐心等單體峰全部跑完基線很平后再進(jìn)行下一針采樣。

注射用無(wú)菌粉末的不溶性微粒檢查所需檢查用水的處理很重要，處理不好會(huì)影響結(jié)果。所以要將純化水經(jīng)0.45μm的微孔濾膜濾過(guò)后先檢測(cè)一下數(shù)據(jù)，如果不符合要求就再過(guò)濾一遍，直到符合檢查用水的要求后再使用。

水分測(cè)定第一法 (費(fèi)休氏法)中市售的卡爾－費(fèi)休氏試液分A液和B液，在多次使用后，A滴定液的濃度會(huì)有所變化，B液的無(wú)水甲醇的含水量會(huì)有變化，若再遇上相對(duì)濕度比較高時(shí)，這時(shí)再用水分測(cè)定儀測(cè)定，儀器的平衡時(shí)間會(huì)很長(zhǎng)甚至很難平衡，這時(shí)打開(kāi)除濕機(jī)改善一下環(huán)境后很快就會(huì)平衡。另外每做完檢驗(yàn)后，最好將A液從管路中取下，密閉保存，以保證滴定液的濃度穩(wěn)定。

4 含量測(cè)定

諾氟沙星含量測(cè)定系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中要求諾氟沙星峰的保留時(shí)間約為9分鐘[5]，這時(shí)候就要用柱效比較好的15cm長(zhǎng)的短柱子，不然保留時(shí)間有時(shí)會(huì)很長(zhǎng);頭孢氨芐含量測(cè)定系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中要求破壞后的供試品分離度合格，這時(shí)候最好用25cm的長(zhǎng)柱子，不然分離度容易不合格。

頭孢氨芐甲氧芐啶片含量測(cè)定中要求精密稱取適量(約相當(dāng)于頭孢氨芐100mg，置200ml量瓶中，加0.1mol·L－1醋酸溶液20mL溶解后，加水稀釋至刻度[6]。由于甲氧芐啶在冰醋酸中易溶，在水中幾乎不溶，所以溶解樣品的最好辦法是在20ml的上述醋酸溶液中盡量溶好甲氧芐啶后，再加水適量使頭孢氨芐完全溶好后稀釋至刻度。

頭孢曲松鈉含量測(cè)定中流動(dòng)相的配制要求用0.02mol·L－1正辛胺溶液 －乙腈 (73:27)[7]，由于正辛胺在水中微溶，所以正辛胺的水溶液在配制的過(guò)程中似乎不澄清，這時(shí)不用特殊處理直接加入一定比例的乙腈后稍加攪拌就澄清了，混勻后備用即可。

[1]藥品管理法[S].中華人民共和國(guó)主席令第45號(hào)，2001.

[2]徐溢.藥物分析[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2009.

[3]中國(guó)藥典[S].一部，2010:205－206

[4]中國(guó)藥典[S].二部，2010:403－404

[5]中國(guó)藥典[S].二部，2010:868－869

[6]國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)[S].15－111

[7]中國(guó)藥典[S].二部，2010:181－183