以調整性激素為靶點治療絕經后女性中風病的新思路

徐小娟倪進軍

1.河南中醫學院，河南 鄭州 450000；2.河南省開封市中醫院，河南 開封 475000

以調整性激素為靶點治療絕經后女性中風病的新思路

徐小娟1倪進軍2

1.河南中醫學院，河南 鄭州 450000；2.河南省開封市中醫院，河南 開封 475000

本文闡述了性激素的紊亂導致絕經后女性中風病的原因和機制。并對絕經后女性中風病的防治的研究方向與方法提出了建議。

性激素；絕經后女性；中風病

近年來許多學者提出絕經后女性性激素的紊亂與中風病有關，許多的動物實驗和臨床研究顯示：絕經后女性性激素的紊亂是發生中風病的危險因素。以補充性激素為靶點治療絕經后女性中風病已成為眾多學者關注的熱點，本文就此作以闡述。

1 性激素的紊亂是導致絕經后女性中風病的重要原因

絕經后婦女卵巢功能衰退，合成和分泌的雌激素減少，會引起許多生理功能的紊亂，心、腦、血管疾病增多和骨質疏松等問題［1］。但近年來大量的文獻資料顯示：性激素水平的變化與絕經后女性缺血性中風病的發生存在密切的內在聯系。通過查閱文獻，絕經后女性腦梗死與性激素的相關性具體體現在以下幾個方面：

對于中風病來說，雌激素是女性的保護性激素，腦梗死女性患者急性期與恢復期其雌二醇 （E2）水平均明顯低于對照組［2］。近年來大量的研究顯示：雌激素在以下幾個方面對腦保護起作用①雌激素可以增加腦血流量，減輕腦缺血損傷。Alkayed等［3］在局灶性腦缺血模型中測得雌性大鼠的腦血流量較雄性高，認為有雌激素的雌性大鼠比雄性大鼠和去卵巢大鼠腦梗死體積縮小近三分之一的主要原因是雌激素對腦血流量的改善。②雌激素可通過抑制腦缺血組織及半暗帶bcl－2蛋白過度表達，起到控制細胞凋亡，縮小梗死面積的作用。Dubal等［4］通過對大鼠大腦中動脈缺血模型的研究證實了此觀點。③雌激素可以通過調節NO的釋放，改善腦微循環，維護腦血流量，對腦缺血起保護作用。McNeill［5］研究發現：切除性腺的大鼠，雌激素均能使其微血管釋放NO，并對雌性大鼠的作用更為明顯。④雌二醇能減少主動脈的彈性硬蛋白，降低血漿膽固醇，對減輕動脈粥樣硬化起到一定作用。王曉鵬、李春巖等［6］用臨床對照的方法對女性腦梗死患者和同年齡段的女性其他中樞神經疾病和正常對照組進行觀察其結果與上述觀點相符。近年來大量的國內外流行病學調查結果顯示：女性腦梗死患者急性期與恢復期其雌二醇 （E2）水平均明顯低于對照組。絕經后女性腦梗死的發病率較絕經前顯著增高，絕經期前患病率及發病率較同年齡組男性低。由此判斷女性雌激素的降低是導致女性中風的一個重要的危險因素。

性激素的變化與增齡有關，女性絕經后血中雌激素值日益低落；但臨床研究顯示：絕經后女性腦梗死患者性激素水平變化與同齡健康組有顯著差異。這說明絕經后女性腦梗死患者性激素紊亂并非隨增齡而發生的生理現象，而是與健康人有差別的病理特征，可以將其視為導致絕經后女性腦梗死發生的重要危險因素。黃富生等［7］曾將72例絕經期女性腦梗死急性期和恢復期患者與25例同期健康體查的自然絕經后婦女進行對比觀察，結果發現：腦梗死急性期和恢復期患者E2分別低于對照組，t值分別高于對照組。任洪雁、陳改婷等將70例自然絕經的女性腦梗死患者與30例同期健康體查的自然絕經后婦女進行對比觀察腦梗死急性期組和恢復期組，結果發現E2均低于對照組。以上研究均與本研究所述觀點相符合。

性激素紊亂導致絕經后女性腦梗死的文獻較多見：方志榮、張明月研究顯示：在女性腦梗死 （CI）組中，TC、LDL明顯高于對照組，E2與之呈負相關，HDL、HDL2明顯低于對照組，E2與之呈正相關［8］。女性內源性雌激素能抑制肝臟脂酶的活性，使HDL－C水平升高，同時還可以通過加速膽固醇轉為膽汁酸，以及增加細胞表面LDL受體的表達，加速LDL在血漿中的清除。對絕經后雌激素減少的婦女給予雌激素替代治療后能改善性激素比例失調，同時能降低低密度脂蛋白和載脂蛋白B，升高高密度脂蛋白和載脂蛋白A，同時降低纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、空腹血糖和血漿胰島素水平。根據以上文獻，總結性激素紊亂導致絕經后女性腦梗死的機制可能與以下因素有關：①引起血糖與脂代謝紊亂；②增加各種凝血因子濃度，包括纖維蛋白原，Ⅷ因子，血小板的數量；對血小板的數量、對血管的粘附性及積聚性增高［15］。

綜上所述大量的臨床研究證明了性激素的紊亂是導致絕經后女性中風病發病的重要危險因素之一，但臨床上尚未見到以補充性激素為治療靶點而治療中風病的大宗系統研究的文獻資料。

2 調整性激素水平可作為中醫藥治療中風病的新思路

性激素水平的紊亂是導致絕經后女性中風病的重要原因之一，性激素補充療法因其局限性尚未廣泛運用于中風病的防治，該現狀就為如何運用中醫藥通過調理性激素水平治療中風病提供了廣闊的研究空間。中醫藥特別是中醫補腎療法對性激素的調節作用多有報道，傳統的補腎方劑有多系統、多環節的整體調節作用，它本身不是性激素但對性激素的分泌卻具有調節作用。李曉吳、鄧偉超等［9］通過口服補腎壯骨沖劑與口服倍美力、安宮黃體酮相對比，觀察治療前后血清激素水平的變化，發現本法能明顯升高患者體內已下降的E2水平（P＜0.05），并降低FSH、LH水平（P＜0.05），且效果與西藥組相當。說明補腎健脾化瘀法對圍絕經期的治療是通過調節下丘腦－垂體－卵巢軸起作用的。一方面能提高卵巢分泌E2的能力，一方面又能調節垂體功能，間接提高卵巢功能。基于性激素水平改善的中風病中醫藥治療方法的研究無疑為中風病的治療提供了一條新的思路。

3 以調整性激素為治療靶點治療中風病的展望

外源性性激素補充療法由于其適應癥選擇和副作用出現的限制，目前還未應用于中風病的規范治療，這就為中醫藥的開發應用提供了廣闊的空間。臨床研究表明：植物性性激素作用于人體具有較好的調整性激素水平的作用。一些單味中藥調整性激素的藥理作用也已基本明確，這為以后運用中醫藥調整性激素為靶點治療絕經后女性中風病奠定了良好的理論基礎，也可為治療中風病中藥新藥的開發提供新的思路和臨床試驗基礎。

沈自尹院士所開展的有關“腎虛”的研究已取得了可喜的成果，研究證明性激素紊亂與腎虛密切相關，補腎法對于調整性激素的紊亂有良好的作用［10］。借鑒這些成果對運用中醫藥調整性激素來治療絕經后女性中風病有積極的指導作用。

影響絕經后女性中風病的因素繁多，相關研究報道也較多，但關于調整性激素為治療靶點的中醫藥治療絕經后女性中風病應用中的確切療效及作用機理缺乏深入的臨床驗證和實驗研究；對于植物性雌激素的補充療法對絕經后女性中風病是否有確切的療效有待于我們進一步的研究。

［1］王榮芪，王慧仙，王麗娟.性激素水平變化與絕經后冠心病、血脂相關性分析［J］.現代婦產科進展，1999，8（1）：48－50.

［2］方桂遠，等.［J］.中風與神經疾病雜志，1995，12（4）：222－223.

［3］Liu X，ZhangW，Alkayed NJ，etal.Lack of sex－linked differences in cerebral edemaandaquaporin－4 expression after experimental stroke.J Cereb Blood Flow Metab.2008，28（12）：1898－1906.

［4］Christian JP.Es trogenmodu lates neuronal Bcl－xl expression and beta－am yloud－induced apopt ot is：relerance to Alzh eimers dis ease.J Neu rchem，1999，72：1552－1563.

［5］M cNeill AM，K im N，Duckles SP，etal Chron ic estrogen treatm ent increases levels of endo the lial nitr ic ox idesynthase protein inrat cerebra lm icrovessels［J］.Stroke，1999.

［6］王曉鵬，李春巖，等.性激素水平與腦梗塞及相關因素關系的研究［J］.腦與神經疾病雜志，2003 11（3）：158－159.

［7］黃富生，鄭德勝，等.性激素含量對絕經后女性腦梗死的影響［J］.右江醫學，2005，33（5）：480－159.

［8］方志榮，張明月.性激素與腦梗死的初步研究［J］.臨床神經病學雜志，2001，14（3）：227－228.

［9］李曉昊.鄧偉民.補腎健脾化瘀法對未絕經期婦女冠心病事件發生的影響［J］.南方醫科大學學報，2010，30（6）：1295－1297.

［10］沈自尹.中醫理論現代研究［M］.南京：江蘇科學技術出版社，1988：345－346.

R743.3

A

1007－8517（2013）04－0058－02

2013.01.08）

徐小娟，河南中醫學院碩士研究生。

倪進軍，主任醫師，碩士研究生導師，研究方向：中醫內科腦病。