解析國內哮喘治療藥物的臨床研究進展

高 鵬

（江西省鄱陽縣人民醫院藥劑科，江西 鄱陽 333100）

解析國內哮喘治療藥物的臨床研究進展

高 鵬

（江西省鄱陽縣人民醫院藥劑科，江西 鄱陽 333100）

目的 分析國內哮喘藥物治療的臨床研究進展。方法 搜集并分析近年來國內哮喘治療藥物研究及臨床應用現狀，總結各種新藥物作用特點，評價藥物治療效果。結果 國內新型哮喘藥物針對不同的發病機制有獨特的治療效果。結論 藥物研究與應用正隨著對哮喘病研究的深入及醫療條件的提升不斷發展。

哮喘；治療藥物；臨床研究

哮喘病是一種受T淋巴細胞、氣道上皮細胞等多種細胞及相關組分影響的氣道慢性炎性疾病，此種疾病的產生與發展會導致患者氣道明顯變窄，發作時多呈現不同程度的胸悶、咳嗽、喘息癥狀，夜間及清晨病情發作嚴重[1]。多年來，國內哮喘病臨床多依賴藥物治療，傳統的藥物治療以支氣管擴張劑的應用為主，近年來，隨著哮喘發病機制研究的深入、藥理及臨床治療方式的不斷創新與完善，國內涌現出以糖皮質激素等常規類藥物、硝酸酯類等非經典治療藥物、特異性免疫治療（SIT）等免疫治療、黃芪等中藥治療為主的四大類多種藥物治療新方式。本文通過搜集并分析近年來國內哮喘治療藥物研究及臨床應用現狀，總結各種新藥物作用特點，評價藥物治療效果。現將國內哮喘治療藥物臨床研究進展報道如下。

1 常規類藥物

常規類藥物是在國內既有的哮喘治療理念之上取得藥物成分上的突破而得到廣泛應用推廣的。目前，國內醫學界哮喘治療新型常規類藥物主要包括糖皮質激素、β2受體激動劑、M受體阻滯劑、茶堿類藥物、抗白三烯藥物、色甘酸鈉類藥物、抗組胺藥物等多個藥物種類。

1.1 糖皮質激素類藥物研究進展

糖皮質激素作為醫學界抗炎效果最為明顯的一種藥物，正越來越多地被用于哮喘病的控制與治療之中，此種藥物除具有良好的抗炎效果，還具有很好的免疫抑制效果，適量使用可有效改善人體對兒茶酚胺的反應，進而有效控制哮喘疾病中炎癥的產生與蔓延。目前，糖皮質激素類藥物的使用途徑已發展為靜脈注射與滴注、口服、霧化吸入三類，其中以霧化吸入類使用方法最為普遍。糖皮質激素短期使用不會對下丘腦-垂體-腎上腺軸形成明顯抑制作用，但長期、大量的藥物使用會對下丘腦-垂體-腎上腺軸功能產生抑制，產生藥物依賴，誘發食道感染、骨質疏松[2]。

1.2 β2受體激動劑研究進展

β2受體激動劑同樣是控制與治療哮喘病的主要藥物方式之一，國內醫學界的一些臨床試驗表明，β2受體激動劑的大量、單獨使用會不同程度地惡化哮喘病情、破壞肺功能、增加臨床癥狀，因而國內臨床多將少量β2受體激動劑與適量ICS或FP-沙美特羅復方制劑（舒利迭）共同使用，消除氣道炎癥效果顯著，且能很大程度上改善患者肺功能。國內醫學界正嘗試將β2受體激動劑與福莫特羅共同使用，實踐證明，兩種藥物起相輔相成的作用，福莫特羅能有效聚集人體內的β2受體激動劑，幫助β2受體激動劑更好地發揮抗炎作用[3]。

β2受體激動劑與糖皮質激素的聯合應用是國內哮喘臨床治療的一大突破，我國2005年推出的信必可便是兩種藥物的復方制劑，支持可調維持量服用治療。相關研究表明，使用可調維持量的信必可類復方制劑能更有效、更合理地緩解哮喘癥狀、降低發作頻率，且毒副作用大大降低。

1.3 M受體阻滯劑

此種藥物主要通過抑制氣道平滑肌上的M受體興奮達到緩解哮喘癥狀、降低疾病發作頻率的效果。使用M受體阻滯劑之后，機體氣道平滑肌收縮受到抑制，粘液分泌得到控制，并有輕度的支氣管舒張作用。此類藥物起效較慢，可長期服用，也可短期服用，不易產生藥物依賴，對兒童及老年群體療效顯著[4]。此類藥物使用過程中易出現不同程度的中樞神經系統興奮、口干等現象，因而藥物的臨床使用量仍受限制。

近年來，國內醫學界出現M受體阻滯劑聯合β2受體激動劑治療哮喘的藥物研究和應用，能夠更加有效地舒張氣管、緩解哮喘癥狀。同時，新型的抗膽堿類藥物的研究與推廣能加快藥物起效速度、延長藥物作用時長，藥物使用方式也發展為口服、噴霧多種形式。

1.4 茶堿類藥物

此類藥物主要包括茶堿、多索茶堿、氨茶堿等。傳統的茶堿類藥物使用效果尚可，但藥物起效相對較慢、作用時間較短，不能很好滿足廣大患者實際需求。新型的茶堿類藥物在藥物起效速度、作用時間等方面均得到了較大改善，且國內醫學界一直致力于茶堿類藥物藥效時長及作用時間的改善工作中[5]。

茶堿類藥物與β2受體激動劑、糖皮質激素聯合使用能有效克服β2受體激動劑、糖皮質激素大劑量使用毒副作用強的缺陷、減輕大量長期服用激素類藥物的不良反應（如心率加快等），又能實現不同種類藥物作用互補。

1.5 抗白三烯藥物

此類藥物的使用可抑制白三烯活動性，進而緩解或消除氣道痙攣、變應性炎癥，達到控制與治療哮喘疾病的目的。國內研究與應用較為廣泛的抗白三烯類藥物主要是白三烯受體拮抗劑，利用其對白三烯的抵抗功能，在緩解哮喘臨床癥狀、控制疾病進展的同時，調節患者肺功能，改善患者生活質量[6]。

國內醫學界以白三烯抗體拮抗劑為主的藥物多應用于中度或重度哮喘疾病的臨床控制與治療，且多為兩種或多種藥物聯合使用?？拱兹╊愃幬锱c糖皮質激素聯合使用，能顯著增強機體對外部或體內刺激的耐受力，并能更好地起到增強肺部功能的作用。應當明確的是，由于白三烯本身的多態性，國內醫學界尚未形成對此類藥物實際應用群體的準確定位。

1.6 色甘酸鈉類藥物

此種藥物不僅能抑制氣道炎癥細胞活性，還起到穩定肥大細胞膜的作用，能有效提升氣道對刺激的耐受度。色甘酸鈉類藥物作用于兒童哮喘患者有良好的效果，目前多用于哮喘類疾病的防治工作中[7]。

近年來，國內醫學界著重研究此類藥物隔斷腫脹依賴氯離子通道功能，相關藥物如曲尼司特正在國內哮喘臨床治療中普遍使用，能有效提升氣道對刺激的耐受度，常與β2受體激動劑共同應用，使藥物緩解哮喘臨床癥狀、控制疾病進展效果顯著提升。

1.7 抗組胺藥物

抗組胺類藥物在我國哮喘臨床治療中使用已久，近年來，此類藥物更新換代較快，最新一代的抗組胺類藥物主要包括氯雷他定、特非那定等藥物，此類藥物均有良好的H1受體拮抗功能，目前常用作哮喘類疾病防治輔助藥物。

抗組胺類藥物多與糖皮質激素類藥物聯合使用，有較好的哮喘癥狀控制與疾病治療輔助功效，近年來也常與抗白三烯藥物聯合應用，共同使用時，能適當減少主體藥物使用劑量，降低激素類藥物毒副作用。但抗組胺類藥物本身也有嗜睡等不良反應。

2 非經典藥物

近年來，國內醫學界在潛心研究常規藥物的同時，還重點發展了利多卡因等局部麻醉類藥物、速尿霧化吸入等局部利尿類藥物、異搏定與硫酸鎂等鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物、酚妥拉明等α-受體拮抗劑、紅霉素、肝素等抗凝血類藥物，上述多種藥物雖并未得到哮喘疾病臨床控制與治療的廣泛應用，但經過多年臨床試驗與實踐，證實有良好的哮喘疾病臨床控制與治療效果。

3 免疫治療藥物

目前，國內醫學界正潛心研究和推廣哮喘疾病的免疫治療，主要有特異性免疫治療SIT、卡介苗BCG、抗IgE免疫療法、神經激肽NK受體拮抗劑等免疫治療方式。

特異性免疫療法（減敏療法）是免疫治療中研究和應用最早、使用時間最長的一種療法。近年來，國內醫學界研究范圍最廣、使用最多免疫治療方式為過敏原免疫治療，此種療法對哮喘疾病發病機制有很強的針對性。

IL-4與IL-5抑制劑主要作用于機體內Th2細胞產生的IL-4與IL-5細胞因子，有效阻斷機體IgE形成，分散體內嗜酸性粒細胞，并能顯著增強機體對外部或體內刺激的耐受力，并能更好地起到增強肺部功能的作用。

4 中藥治療

中藥治療是我國哮喘研究與治療中獨有的藥物治療方法。中醫認為哮喘疾病產生與蔓延的主要原因皆在肺部，肺部集中了過多的痰液，致使機體氣道阻塞，肺部功能嚴重受損，氣道舒張性不足，進而引發支氣管哮喘。中醫對哮喘的治療主要通過對哮喘疾病的分類、分期辨證治療，根據哮喘疾病不同的癥狀類型、發病嚴重程度、發病階段配以相應的中藥治療[8]。中醫臨床常用的哮喘類疾病治療藥物主要有銀杏苦內酯、地黃、黃芪、甘草、雷公藤等等。實際使用根據病情輕重適當增減不同藥物用量、調整藥物搭配。目前，中醫臨床常將銀杏苦內酯、地黃、黃芪、甘草、雷公藤等類藥物輔助中醫針灸、穴位貼敷等方法綜合治療，能顯著增強機體對外部或體內刺激的耐受力，并能更好地起到增強肺部功能的作用。

總之，近年來國內醫學界涌現出了以糖皮質激素等常規類藥物、硝酸酯類等非經典治療藥物、特異性免疫治療（SIT）等免疫治療、黃芪等中藥治療為主的四大類多種藥物治療新方式，治療藥物臨床研究的改進與創新主要依賴于哮喘發病機制及治療原理的探究與深入分析，同時離不開醫療技術水平的不斷提升，未來很長一段時間，我國醫學界將更深入地研究哮喘發病機制與治療原理，將藥物治療與哮喘疾病研究充分有機結合起來，最大限度發揮藥物治療的作用。

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R562.2+5

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