2型糖尿病患者C肽水平與胰島素應用關系的研究

秦洪玉，文世林

(1.鄭州大學第一附屬醫院內分泌及代謝疾病科 河南 鄭州 450052;2.河南省人民醫院內分泌及代謝疾病科 河南 鄭州 450003)

2型糖尿病的患病率逐年增高，而良好的血糖控制可延緩糖尿病慢性并發癥的發生發展，提高患者的生活質量。血糖控制良好需要有正確、合適的治療方案。本文根據血糖及C肽水平探討患者是否需要使用胰島素降糖治療，并進一步分析C肽水平與各指標的相關性，為臨床2型糖尿病患者應用胰島素提供相應的依據，使胰島素的應用更加規范化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月至2013年1月在河南省人民醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者共122例，其中年齡27～77歲，病程1月～20a，均符合1990年WHO提出的糖尿病診斷標準。所有病例均除外心肌梗死、肝腎功能異常、嚴重感染及糖尿病酮癥酸中毒，分為兩組，胰島素治療組(既往使用口服降糖藥物治療而現在開始使用或加用胰島素治療，A組)85例和停用胰島素治療組(既往使用胰島素治療而現改用口服降糖藥物治療，B組)37例。

1.2 方法 仔細詢問患者入院時的相關信息，包括患者年齡、糖尿病病程、既往降糖方案，并記錄各項相關信息。測量其身高、體重，計算其體重指數(BMI)=體重(kg)/［身高(m)］2。受試者均隔夜禁食12 h后，次日清晨抽取靜脈血標本進行空腹血糖(FBG)、空腹C肽(FCP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)檢驗。并且所有受試者均進行100g標準饅頭餐試驗，于晨起抽取上述血標本后口服標準的100g饅頭，分別于1、2、3 h各抽取5 ml靜脈血，測定各時點的血糖及C肽水平，并計算以下各指標:GAUC、C-PAUC、各時點C肽與血糖比值(C/GR)。其中GAUC=(空腹血糖+3 h血糖)/2+1 h血糖 +2 h血糖，C-PAUC=(空腹 C肽 +3 hC肽)/2+1 hC 肽+2 hC 肽［1］。

1.3 統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行統計分析數據，正態分布數據以表示，定量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，定量資料相關性分析采用Pearson極矩相關分析法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間各項指標比較 檢驗結果顯示胰島素治療組的年齡、病程、各時點C肽水平及C-PAUC均低于停用胰島素治療組;而各時點BG、GAUC、HbA1c均高于停用胰島素治療組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而性別差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組間各項指標比較()

表1 兩組間各項指標比較()

指標 A組 B組P 57/28 21/16 0.309年齡(歲) 51.59 ±11.70 56.89 ±10.83 0.020病程(年) 6.30±5.03 9.10±5.56 0.007 BMI(kg/m2) 25.27 ±3.17 25.31 ±3.20 0.957 HbA1c(%) 9.93 ±1.89 6.88 ±0.79 0.000FBG(mmol/l) 10.60±2.89 7.70±1.52 0.0001 hBG(mmol/l) 17.06 ±3.67 13.71 ±2.90 0.0002 hBG(mmol/l)18.41 ±3.87 14.61 ±3.18 0.0003 hBG(mmol/l) 16.43 ±3.92 12.19 ±3.36 0.000GAUC 48.99 ±9.60 38.27 ±7.45 0.000FCP(ng/ml) 1.11 ±0.57 1.57 ±0.71 0.0001 hCP(ng/ml) 1.83 ±0.89 3.24 ±1.36 0.0002 hCP(ng/ml) 2.33 ±1.14 4.32 ±1.48 0.0003 hCP(ng/ml) 2.14 ±0.93 3.80±1.43 0.000C-PAUC 5.79 ±2.55 10.25 ±3.26 0.000FCP/FBG 0.11 ±0.05 0.20±0.07 0.0001 hCP/1hBG 0.11 ±0.06 0.24 ±0.08 0.0002 hCP/2hBG 0.13 ±0.08 0.31 ±0.14 0.000性別(男/女)3 hCP/3hBG 0.14 ±0.07 0.33 ±0.16 0.000

2.2 C肽曲線下面積的相關性分析 Pearson極矩相關性分析結果顯示C-PAUC與年齡、病程、各時點C肽水平及各時點CP/BG比值呈正相關，而與各時點BG、HbA1c、GAUC呈負相關，與BMI無明顯的相關性。見表2。

表2 C-PAUC與各指標間的相關性分析結果

續表2

2.3 兩組FBG、2 hBG組內比較 根據血糖及C肽水平進行降糖方案調整后，治療1周后FBG、2 hBG與治療前血糖采用t檢驗進行自身對照比較，結果顯示方案調整后兩組血糖均較前明顯下降，血糖均能得到良好的控制，差別有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組FBG、2 hBG組內比較)

表3 兩組FBG、2 hBG組內比較)

注:△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

指標 A組B 組調整前 調整后FBG(mmol/L) 10.60±2.89 5.91 ±0.60△▲ 7.70±1.52 6.05 ±0.62調整前 調整后△▲2 hBG(mmol/L) 18.40±3.87 7.66 ±0.76△▲ 14.61 ±3.18 7.74 ±0.76△▲

3 討論

目前全球的2型糖尿病發病率逐年升高，楊文英等［2］早在5年前對我國糖尿病患病率進行調查后發現，我國糖尿病的發生逐漸年輕化，20歲以上的成年人糖尿病患病率已經接近發達國家的水平。良好的血糖控制是延緩糖尿病慢性并發癥發生發展的首要條件。目前使用胰島素降糖治療的2型糖尿病患者越來越多，而長期使用胰島素治療，引起患者出現頻發低血糖后飲食量增加，繼而血糖水平進一步升高，增加胰島素劑量，引發低血糖，形成惡性循環，最終導致體重增加，血糖控制不達標，促進并發癥的發生。臨床上不能只單一考慮血糖水平或胰島素、C肽水平就斷定胰島功能的好與差，應該根據血糖、胰島素及C肽水平綜合分析，袁鳳山等［3］研究表明C肽與血糖比值可作為評定胰島功能的指標，可彌補單獨應用血糖、C肽指標各自的不足，因為在血糖水平輕度升高時，不能刺激C肽和胰島素分泌到達極量水平，所以應兩者綜合分析。

本研究結果顯示胰島素治療組患者的C-PAUC明顯低于停用胰島素治療組，GAUC明顯高于停用胰島素治療組，并且C-PAUC與年齡、病程呈正相關。隨著年齡的增加，C肽水平反而升高，這可能與研究對象中年齡大的患者病程相對較短有關，老年起病的糖尿病患者多數胰島功能正常，但存在胰島素抵抗及高胰島素血癥。而有研究提出［4］隨著年齡的增加，特別是70歲以上的老年糖尿病患者，胰島β細胞功能衰退更加明顯，亦有研究指出，即便是正常人胰島β細胞分泌功能也會以每年1%的程度逐漸減退［5］。早期的英國前瞻性研究已經發現，當糖尿病被診斷時，患者的胰島β細胞分泌功能已喪失了50%左右，并且逐年下降。上述研究觀點與臨床基本相符合，在臨床治療過程中發現隨著糖尿病病程的延長，胰島功能逐步衰退。而本研究結果顯示C-PAUC與病程呈正相關，與多數研究不相符合，引起這種現象的原因可能是受試者中有些患者被診斷為糖尿病的時間短，實際病程并非如此。

本文通過相關性分析結果顯示C-PAUC與各時點BG及GAUC呈明顯的負相關。血糖是影響胰島素及C肽分泌的主要因素，有研究指出患者的血糖水平與C肽及胰島素水平處于一個動態平衡中［6］，適當的血糖水平能引起胰島β細胞的分泌能力增加，但是當血糖水平明顯升高時，長期的高血糖水平造成胰島β細胞功能衰竭，分泌胰島素及C肽能力下降時，會出現高血糖、低胰島素及低C肽水平的狀態。結果顯示方案調整治療1周后患者FBG及2 hBG水平較前明顯下降，所以臨床上需根據患者胰島功能及血糖情況綜合分析，合理使用胰島素，避免長期高血糖水平導致胰島β細胞發生不可逆性損傷以及長期胰島素治療引起的頻發低血糖及體重增加等的發生，使胰島素治療更加合理化。

［1］Stefano Del Prato.胰島素早期分泌時相的喪失與餐后高血糖［J］.國外醫學內分泌學分冊，2003，23(3):153-154.

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N ENGL J MED，2010，(362):1090-1101.

［3］袁鳳山，王穎.C肽與血糖比值對糖尿病分型及治療的意義［J］.中國醫科大學學報，2003，32(4):329-330.

［4］金文勝，王國華.2型糖尿病發病過程及病程與胰島素釋放功能變化的關系［J］.中國老年學雜志，2006，24(6):483-486.

［5］Chiu K C，Martinez D S，Chu A.Comparison of the relationship of age and beta cell function in three ethnic groups［J］.Clin Endocrinol，2005，(62):296-302.

［6］Sha C L，Taljedal I B.Dynamics of glucose-insulin release from mouse islets transplanted under the kidney capsule［J］.Transplantation，1996，62(9):1312-1318.