病理診斷甲狀腺未分化癌的新認(rèn)識(shí)

孫 剛 肖金滿

通化市第三人民醫(yī)院，吉林通化 134001

為正確認(rèn)識(shí)甲狀腺未分化癌的病理表現(xiàn)，提高病理診斷率，該文回顧性分析2006—2012年收治的甲狀腺未分化癌患者9例，對他們的病理進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

該院近6年收治的甲狀腺未分化癌的患者共9例，在這9例中，女5例，男4例。他們的平均年齡是60歲。在這9例患者的病史中可以看出他們的病情都表現(xiàn)出頸部腫塊迅速擴(kuò)大，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)腫塊擴(kuò)大生長最少有1個(gè)月，最多的有4個(gè)月之久。其中有6例患者明顯感到疼痛，并且隨著時(shí)間的推移疼痛越來越劇烈。有4例患者出現(xiàn)聲音沙啞，發(fā)聲困難癥狀。2例出現(xiàn)吞咽困難。經(jīng)過體檢發(fā)現(xiàn)在這9例甲狀腺腫大的患者中雙側(cè)腫大的有3例，單側(cè)腫大的有6例。甲狀腺腫物表面凹凸不平，肉眼觀察很難看出邊界，并且活動(dòng)性比較差。B超顯示：甲狀腺兩側(cè)或是單側(cè)多成實(shí)性結(jié)節(jié)，邊界模糊不清。CT 提示：這9例甲狀腺未分化癌患者不管是單側(cè)還是雙側(cè)，甲狀腺都存在占位性病變。

1.2 病理檢查

甲狀腺未分化癌的病理檢查可分為3部分，分別是：肉眼檢查、鏡下觀察及免疫組化。這9例病人經(jīng)過這3部分病理檢查基本可以診斷是否為甲狀腺未分化癌[1]。肉眼觀察：患者的甲狀腺體積不斷增大，切開后可以看見呈現(xiàn)灰白色或灰褐色邊界不清的結(jié)節(jié)狀腫塊，這些結(jié)節(jié)直徑在2～7 cm 之間，質(zhì)地比較松軟。其中兩例肉眼觀察有明顯的壞死和出血。鏡下觀察：將甲狀腺腫瘤放在顯微鏡下觀察可以發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，例如圓形、橢圓形、梭形或多邊形、及巨細(xì)胞形等，核分裂像易見，異型性明顯；在觀察中明顯發(fā)現(xiàn)，其中有5例棱形細(xì)胞占有很大的優(yōu)勢，成束狀、柵欄狀或席紋狀排列。另外在這9例甲狀腺未分化癌的患者中有1例患者顯示合并甲狀腺乳頭狀癌。免疫組化：P53 均（+）,CK 廣均（+）,EMA 2例（+),7例（-）,CEA1（+）、8例（-）,TG1例（+）、8例（-）,TPO 均（-）,Vim 均（+）,CD34（-）,Syn 均（-）,MyoD1均（-）。

2 結(jié)果

在來該院就診的這9例患者中經(jīng)過肉眼檢查、鏡下觀察和免疫組化的檢查，病理診斷為甲狀腺未分化癌。

3 討論

3.1 甲狀腺的發(fā)病機(jī)制

隨著社會(huì)科技的發(fā)展，基因?qū)W的不斷深入研究發(fā)現(xiàn)某些基因和甲狀腺未分化癌有著一定的關(guān)聯(lián)性。如trk、met、ret/PTC基因，ras基因，myc基因，TSH受體及gsp基因，RB基因，P53基因，P16基因，nm23基因，F(xiàn)as/FasL基因，bcl-2基因，血管生成因子，MMPs和FAK，鈉/碘同向運(yùn)轉(zhuǎn)體，Pax8-PPARr1 和端粒酶，這些都 與甲狀腺未分化癌有一定的關(guān)系。

3.2 發(fā)病原因

在目前的研究中無法判斷甲狀腺的真正發(fā)病原因，它的發(fā)病原因可能與多種因素有關(guān)系。甲狀腺疾病是我們生活中比較令人頭痛的病癥，出現(xiàn)此癥狀的患者一般表現(xiàn)為單側(cè)或是雙側(cè)甲狀腺腫大現(xiàn)象，嚴(yán)重者可能涉及到其他器官[2]。例如部分患者因?yàn)榧谞钕倌[大造成聲音沙啞呼吸困難吞咽困難等現(xiàn)象。另外甲狀腺未分化癌多發(fā)生于女性患者，它不僅影響到女性的外在形象更會(huì)給患者帶來極大的心里負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致自閉憂郁等現(xiàn)象。甲狀腺未分化癌的發(fā)病原因可能與人們的生活飲食有很大的關(guān)系，據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)患有甲狀腺未分化癌疾病的患者一般都食用高碘或是缺碘食物，這很可能是造成此類疾病的一個(gè)重要原因。除了飲食方面導(dǎo)致甲狀腺未分化癌的因素還有可能是有放射線接觸史，雌雄激素增加超出標(biāo)準(zhǔn)值等。另外患有甲狀腺未分化癌的患者還有可能是由于遺傳因素造成的。在科技日益發(fā)展的今天，人們無法完全控制遺傳因素導(dǎo)致的疾病，遺傳因素已經(jīng)成為甲狀腺潛在危害的另一殺手。甲狀腺未分化癌的發(fā)病原因多種多樣，它也很有可能是由于其他良性疾病演變而來的。例如：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲亢、甲狀腺腺瘤和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等。由以上造成甲狀腺未分化癌的原因中可以清楚的看出，該病的發(fā)病原因多種多樣，許多因素都可能造成甲狀腺未分化癌的發(fā)生。

3.3 疾病分類

根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)，通常將濾泡源性甲狀腺癌分為3種類型，分別是乳頭狀癌、濾泡癌和未分化癌?；加屑谞钕偃轭^癌的比例約為60%～80%，女多于男，發(fā)病年齡小預(yù)后相對較好。甲狀腺濾泡狀癌的比例為20%左右，發(fā)病年齡較乳頭狀癌大，惡性度較乳頭狀癌高。甲狀腺未分化癌的比例為10%左右，發(fā)病年齡多在50歲以上，惡性度高，預(yù)后極差。從上可以清楚的看出，甲狀腺癌中的甲狀腺乳頭狀癌的患病機(jī)率比較高。另外還有一些在現(xiàn)實(shí)中比較少見的惡性腫瘤，例如甲狀腺淋巴瘤、甲狀腺轉(zhuǎn)移癌、甲狀腺鱗癌等，它的患病率約為1%左右。

甲狀腺未分化癌在我們實(shí)際生活中比較少見，它又稱作間變性癌或是肉瘤樣癌。在整個(gè)甲狀腺癌癥中，甲狀腺未分化癌的發(fā)病率只有10%左右，是少見的一種疾病。在中國女性患有甲狀腺未分化癌的機(jī)率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，大多數(shù)患有此病的患者平均年齡都在50歲以上，并且年老體弱者較多。甲狀腺未分化癌對人體的侵襲性較高，生長迅速，它對人體的危害極大，很早出現(xiàn)周圍組織浸潤和轉(zhuǎn)移。甲狀腺患者可能是雙側(cè)結(jié)節(jié)也可能是單側(cè)結(jié)節(jié)，部分雙側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)者雙側(cè)器官受累，繼而影響其他器官。很多患有此類疾病的患者表現(xiàn)為聲音沙啞，吞食困難等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[3]。

3.4 組織病理學(xué)

在大多數(shù)甲狀腺未分化癌的患者中經(jīng)過檢查可以發(fā)現(xiàn)腫瘤的體積較大，并且伴有疼痛感及其他系統(tǒng)癥狀，常影響到患者的生活。另外對腫瘤切開觀察可發(fā)現(xiàn)其呈現(xiàn)魚肉狀，顏色顯現(xiàn)白或灰褐色，常見壞死和出血區(qū)。甲狀腺未分化癌的腫瘤呈侵襲性，由多種細(xì)胞組合而成。當(dāng)梭形細(xì)胞占優(yōu)勢的時(shí)候腫瘤呈現(xiàn)肉瘤樣形態(tài)；當(dāng)細(xì)胞排列成束狀時(shí)，很似纖維肉瘤或平滑肌肉瘤；當(dāng)排列成席紋狀時(shí)很似惡纖組。免疫組化可以很好的與患者的患病狀態(tài)進(jìn)行檢驗(yàn)，從而比較準(zhǔn)確的判斷出患者的病情狀況。例如鑒別橫紋肌肉瘤用結(jié)蛋白、肌漿蛋白等。平滑肌肌動(dòng)蛋白和結(jié)蛋白幫組與平滑肌瘤鑒別診斷，VIII 因子相關(guān)抗原CD31 和CD34可鑒別血管肉瘤；S-100 蛋白，HMB-45 和MelanA可以鑒別黑色素瘤等。

由上可以清楚的看出，甲狀腺未分化癌的正確病理診斷是結(jié)合多方面檢查才得出的結(jié)論。一般是結(jié)合患者的病史、體征、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查及病理肉眼觀察、鏡下觀察和免疫組化等方法進(jìn)行確定的。病理醫(yī)生應(yīng)該準(zhǔn)確掌握甲狀腺未分化癌的病理特征，認(rèn)真的做好免疫組化，排除其他腫瘤可能性，提高甲狀腺未分化癌的診斷率。

[1]陳磊,陳序吾.甲狀腺未分化癌的治療進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊),2004（S1）：60-61.

[2]馮影,高明.94例甲狀腺未分化癌臨床分析[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008（2）：77-79.

[3]丁家增,蔡偉耀,楊衛(wèi)平,等.甲狀腺未分化癌的處理及影響預(yù)后因素的探討[J].中國腫瘤臨床,2002（9）：26-28.