聯合放化療治療乳腺癌患者的心電變化分析

韋淦寶

聯合放化療治療乳腺癌患者的心電變化分析

韋淦寶

目的探討聯合放化療對乳腺癌患者的心臟損傷作用。方法乳腺癌術后患者60例，隨機分成單一化療組(單化組)和聯合放化療組(放化組)，每組30例，單化組接受表阿霉素治療，放化組接受放射治療配合表阿霉素化療，兩組患者治療前后均行動態心電圖監測，并對監測結果進行統計學分析，比較兩種治療方法對心肌損傷的作用的大小。結果放化組24 h平均心率(88.7±7.3)次/min明顯高于化療組；出現心律失常7例、ST段改變4例、傳導異常6例，共17例、總異常率為56.7%，明顯多于單化組30.0%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論聯合放化療比單一化療增加乳腺癌患者的心律不齊、傳導異常、ST段改變等心電異常例數，有增加心臟損傷作用，治療時應定期行心電圖檢查，以策安全。

聯合放化療；乳腺癌；心電圖；心肌損傷

1 資料與方法

1.1一般資料 病例選自2011年6月至2012年5月在本科住院的60例乳腺癌手術后初次輔助治療患者，均為女性，年齡38～72(50.2±6.1)歲，體重35～65(46.1±9.9)kg。所有患者均經病理學確診為乳腺浸潤性導管癌。根據2010年國際抗癌聯盟(UICC)乳腺癌診斷標準，Ⅱa期16例，Ⅱb期26例，Ⅲa期14例，Ⅲb期4例。所有患者治療前均經臨床和相關輔助檢查，排除有基礎心臟病和心功能不全的患者；肝功能、腎功能、心肌酶及外周血象、心電圖均正常。按治療方法的不同隨機分為兩組：單一化療組(單化組)和聯合放化療組(放化組)，每組30例，單化組接受表阿霉素治療，放化組接受放射治療配合表阿霉素化療。

1.2治療方法 兩組均接受CEF化療方案(環磷酰胺500 mg/m2+表阿霉素70 mg/m2+氟尿嘧啶500 mg/m2)化療6個周期，每21 d為一個周期。放化組接受序貫放化療方案，先行化療3個周期后進行放療, 8 meV電子線照射胸壁，6 mV光子線照射鎖骨上區, 照射劑量50 gy/25F。

1.3觀察指標 全部患者在每次用藥之前均采用美國GE公司MAC3500型12導心電圖機進行24 h動態心電圖監測，并在用藥后1,3,7 d復查心電圖，觀察患者的最高心率、最低心率、24 h平均心率，出現心律失常、ST段改變以及傳導異常的例數。

2 結果

2.1兩組患者年齡、身高、體重、Karnofsky評分、心功能等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2出現心臟毒性的癥狀比較 放化組有7例(23.3%)出現心悸、胸悶、夜間陣發性呼吸困難等不適，經治療5例在1周內改善;單化組有2例(6.7%)出現心悸、胸悶等不適,經治療在2周內消失。

2.3治療后心率比較 放化組最高心率(126.3±9.2)次/min、最低心率(70.1±8.3)次/min、24 h平均心率(88.7±7.3)次/min，單化組治療后最高心率(122.5±9.6)次/min、最低心率(68.5±6.1)次/min、24 h平均心率(70.2±8.8)次/min相；兩組相比較，最高心率和最低心率兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，但24 h平均心率放化組明顯高于單化組(P<0.05)。

2.4治療后心電圖異常情況比較 單化組治療期間出現發生心電圖異常改變共9例，包括心律失常4例、ST段改變2例、傳導異常3例，總異常率為30.0%,；放化組發生心電圖改變17例，其中出現心律失常7例、ST段改變4例、傳導異常6例，總異常率為56.7%，明顯多于單化組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

隨著人們對乳腺癌生物學行為的認識逐步深入，乳腺癌的治療已從過去的單一手術模式發展到現在的包括手術、化療、放射治療和內分泌治療等治療手段的綜合治療模式[3]，其中對于腋窩淋巴結轉移≥4個的Ⅱ期及Ⅲ期患者在接受改良根治術后,術后輔助放化療已成為標準治療，而如何減輕放化療毒副反應尤其是心臟毒性的研究也日益引起人們的重視。

腫瘤治療的目的是最大限度地殺滅腫瘤細胞，同時最大限度地保護機體的正常細胞免受傷害，近年來研究發現，放化療在抑制腫瘤組織生長的同時，也具有較大的心肌損害作用，會損傷心肌細胞、心內膜、心臟傳導系統，進而引起心律失常、心包積液、心包炎等病理改變[4]。蒽環類抗癌藥和放射治療對心臟損傷的機制各不相同，目前認為蒽環類抗癌藥引起心臟損傷的主要發生機制可能為：蒽環類在體內還原為半醌經氧化反應后導致自由基的生成，而自由基能夠引起線粒體膜內質網的脂質過氧化作用從而產生心肌毒性反應；據認為因心臟的抗氧化能力比其他組織低,所以對自由基損傷作用特別敏感[5]。而乳腺癌放療時由于腫瘤與心臟位置比鄰，放療時心臟不可避免受到一定劑量的電離輻射，電離輻射首先引起心臟毛細血管內皮細胞和冠狀動脈內皮細胞發生進行性損傷，腫脹、壞死，毛細血管發生破裂和阻塞導致微循環不足造成心肌缺血，最終形成心肌纖維化，心臟功能受損，其次射線損傷局部纖溶活性，纖維蛋白降解受阻，膜通透性增大導致細胞內環境改變，進而誘導細胞水腫，線粒體腫脹，膜損傷引起離子泵異常，使細胞內鈣離子超載，因而導致心肌損傷[6]。對于乳腺癌長期生存患者，其在治療過程中發生心臟損傷事件可以是正常人的8倍，而急性期發現是避免致死性心肌損害的關鍵，所以臨床及早發現、及早治療心臟損害顯得尤為重要。目前，24 h動態心電圖監測可以及時發現放化療過程中出現的心臟病理改變，更有利于早期發現心臟損傷[7]。本研究中24 h動態心電圖結果顯示，放化組24 h平均心率(78.19±7.29)次/min，明顯高于單化組。這可能是由于放療在化療的基礎上加重了對心肌的供能、收縮過程的影響，機體通過加快心率來保證全身所需的血液供應。進一步分析心電圖異常變化的情況可知，放化組30名患者中，出現心律失常8例、ST段改變3例、傳導異常6例，心電圖總異常率為56.7%，異常總例數和各類心律失常的例數均明顯多于化療組。提示二者聯合應用可顯著增加心臟的毒性作用，故聯合應用應倍加注意。這與國內外的相關報道一致[8，9]。

聯合放化療會在化療的基礎上加重心臟毒性作用，需要在臨床工作中加以注意，對年齡大、心臟儲備功能較差或左側胸壁放射治療的患者, 含蒽環類抗癌藥心臟毒性發生的可能性加大，對此類病例應慎用含蒽環類抗癌藥，可以考慮選擇非蒽環類藥物進行聯合放療，放化療期間密切監測患者心電圖是預防心臟毒性的有效手段[10],對降低放化療后心血管并發癥，改善乳腺癌患者生存質量，提高患者生存率具有重要臨床意義。

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AnalysisonECGchangefromthepatientswithbreastcancerwhogotthecombinedradiationandchemotherapy

WEIGan-bao.

DepartmentofMedicalOncology,GaozhouPeopleHospital,Gaozhou525200,CHINA

ObjectiveTo investigate the damage of chemotherapy combined with radiotherapy to the heart of the patients with breast cancer.Methods60 postoperative patients with breast cancer were randomly divided into the single chemotherapy group and the group of combined radiation and chemotherapy, there were 30 patients in each group,the patients from the single chemotherapy group

epirubicin, the patients from the group of combined radiation and chemotherapy received radiotherapy and epirubicin,the dynamic ECG monitoring were performed for the patients from two groups before and after treatment and took the statistical analysis for monitoring results, then, compared the degree of myocardial damage from two treatment methods.ResultsThe average heart rate (88.7±7.3 times/min) of the patients from the group of combined radiation and chemotherapy at 24 hours was significantly higher than that of chemotherapy group; 7 cases had arrhythmia, 4 cases had ST segment changes, 6 cases had conduction abnormalities with 17 cases in total, the total abnormal rate was 56.7%, which was significantly higher than that of the single chemotherapy group, there was statistical significance on comparing the difference between two groups(P<0.05).ConclusionCombining radiation with chemotherapy can cause more abnormal ECG cases on arrhythmias,conduction abnormalities and ST segment changes in patients with breast cancer than that of single chemotherapy group, it has effect of increasing heart damage, therefore, ECG should be regularly taken on treatment to ensure safety.

Radiotherapy; Chemotherapy; Breast cancer; Electrocardiogram; Myocardial damage

525200 廣東省高州市人民醫院腫瘤放療內科

聯合放化療是臨床上治療惡性腫瘤的常用方法，其中含蒽環類抗癌藥的化療和放射治療在乳腺癌的綜合治療中占有重要的地位，對提高乳腺癌的局部控制率和生存率起了重要作用[1，2]，但二種療法都有心肌損傷的副作用，而早期發現心臟的損傷，及時調整治療方案，降低治療后心血管并發癥，對提高乳腺癌患者生存率具有重要臨床意義。因此，廣東省高州市人民醫院腫瘤放療內科自2011年6月至2012年5月對行單純化療或聯合放化療的60例乳腺癌患者，運用24 h動態心電圖監測，分析單一化療與聯合放化療治療乳腺癌患者的心電圖改變情況，對化療及聯合放化療所致心臟毒性作出判斷，為臨床醫生擬定治療方案提供參考。現將研究結果報告如下。