COPD合并老年男性激素分泌低下37例臨床分析

羅霄云

COPD合并老年男性激素分泌低下37例臨床分析

羅霄云

目的探討COPD合并男性激素分泌低下對COPD療效的影響，臨床特點及防治經驗。方法回顧性分析37例COPD合并男性激素分泌低下的臨床資料。結果COPD合并男性激素分泌低下加重COPD的臨床癥狀，無特異性，常規治療COPD效差。結論積極調整糾正性激素有助于臨床癥狀的改善，促進患者早日恢復。

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 老年男性;性激素分泌低下;非那雄胺

1 資料與方法

1.1一般資料 37例COPD合并男性激素水平低下患者均為本科收治患者。年齡在62～83歲，平均72.5歲，COPD診斷均符合2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[1]。所有患者均有咳嗽、咳痰、氣喘或活動后氣喘加重等癥狀，在此基礎上合并記憶力下降37例、焦慮抑郁31例、失眠27例、全身不適24例、潮熱17例、陣汗15例、悲觀厭世3例，男性乳房增大3例、男性乳腺疼痛2例。

1.2方法 確診的COPD患者經抗炎、解痙、祛痰、吸氧、營養支持等常規治療，必要時給予抗感染、強心、利尿、維持水電解質平衡、無創通氣等治療10～15 d效差，排除既往有內分泌疾病、冠心病、嚴重肝腎疾病、腫瘤性疾病、重度感染等嚴重軀體疾病患者。空腹抽取5 ml靜脈血，采用貝克曼(Access-2)微粒子化學發光法、試劑以原裝試劑盒，測定性激素六項(睪酮、孕酮、雌二醇、血清泌乳素、促黃體激素、促卵泡成熟素)，以男性激素低于正常值或正常值低值，雌激素高于正常值，從而診斷男性激素分泌低下。

2 結果

發現睪酮1.63～4.56 ng/ml(正常參考值1.75～7.81 ng/ml)， 孕酮在0.26～0.84ng/ml(正常參考值0.14～2.06 ng/ml)、雌二醇75.36～151.30pg/ml (正常參考值20～75 pg/ml)、血清泌乳素13.07～47.45pg/ml(正常參考值2.64～13.13 ng/ml)、促黃體激素 8.77～10.30IU/L (正常參考值1.24～8.62 IU/L)、促卵泡成熟素11.86～16.35 IU/L(正常參考值1.27～12.96 IU/L)；彩超結果乳腺增生3例。確診后在常規治療COPD的基礎上加用非那雄胺5 mg/d 口服 15 d后發現患者臨床癥狀有不同程度的緩解，服用30 d化驗性激素六項不同程度改善，繼續服用非那雄胺5 mg/d,45 d化驗性激素六項基本正常，劑量不變維持半年，隨訪患者未見明顯不良反應出現。

3 討論

COPD是一種常見的、進行性發展的、持續氣流受限為特征的可以預防和治療的慢性疾病，主要累及肺臟，但也引起全身(或肺外)的不良反應，急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度[1，2]。近年來，有關COPD的治療方法進行了多項研究，但有關COPD患者性激素水平低下的干預報道較少見。性激素是人體內重要的全身性激素，對人體的生長發育、代謝活動等起到重要的作用。正常生理條件下，性激素受下丘腦-垂體-性腺功能軸調節，隨著年齡的增長性腺功能逐漸減退，性激素水平也有所下降。但是，由于COPD患者長期慢性缺氧、二氧化碳潴留及異常炎癥反應導致全身多系統器官功能異常，包括下丘腦-垂體-性腺軸功能異常[3]，與正常人比存在性激素水平紊亂。下丘腦-垂體-性腺功能紊亂，主要表現為睪丸酮水平低下，雌二醇與睪丸酮比值升高，而低睪丸酮血癥與缺氧呈顯著相關關系[4]， Makarevich[5]檢測了性腺、腎上腺皮質、垂體的功能，睪酮和雌二醇水平在COPD患者中明顯低下，而黃體素、卵泡刺激素明顯代償性升高。并且隨著病情的嚴重程度呈正相關，FEV1<50%預計值的COPD患者游離睪酮水平低下更顯著[6]；與本組病例的臨床發現基本吻合。同時，COPD所引起的激素水平失調也必然產生相應的病理作用，性激素分泌減少，容易引起呼吸道纖毛柱狀上皮細胞的萎縮和脫落，影響呼吸道清除異物與抗炎的功能，使肺組織儲備能力降低，肺組織彈性減退，因此性激素水平低下還可能是COPD急性發作的原因之一，加重COPD整體疾病的嚴重程度[7]。

非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺無雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化，可使血循環中睪酮的水平升高約10%～15%，但仍在生理范圍內。從本組病例可明顯觀察到應用非那雄胺后即緩解了臨床癥狀，又緩解雌性激素的代償性增高現象。

從本組病例我們觀察到患者的臨床癥狀無明顯特異性，所有病例均有咳嗽、咳痰、呼吸困難或活動后呼吸困難加重，多合并記憶力減退，焦慮抑郁癥狀相對明顯，有類似于更年期癥狀，消化道癥狀不是很突出，個別患者出現男性乳房增大、乳腺疼痛，但普遍對常規治療反應差，在臨床診治中易造成漏診、誤診。我們對這些患者進一步檢測性激素六項，對性激素水平低下者給予調整糾正性激素水平，雖然不一定改變患者預后，但改善患者臨床癥狀、提高療效有一定的積極作用。并進一步發現血清睪酮水平與COPD急性發作呈明顯負相關，提示性激素水平低下對COPD的負面影響，可能是急性發作的獨立危險因素。

綜上所述，COPD的老年男性患者常合并性激素分泌低下，在臨床診治的過程中要注意一下幾點：①提高認識，早期診斷，對于有類似更年期的COPD患者應特別引起重視。②拓寬臨床思路，打破思維局限，積極進行相關的輔助檢查，如性激素水平測定。③積極干預。在常規治療COPD的同時，積極調整或糾正性激素水平。④密切隨訪，加強患者教育，防止患者自行停藥造成病情反復，提高患者的治療依從性，鞏固治療效果。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志,2007,30(1)：8-17.

[2] 柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)介紹.中國呼吸與危重癥監護雜志，2012,11(1)：1-12.

[3] 吳于濱，張力燕，黃家志，等.慢性肺源性心臟病患者血漿性激素測定及臨床意義.青海醫藥雜志，2001，31(2)：8-9.

[4] 許輝，施煥中，徐琦，等.男性慢性阻塞性肺疾病和肺源性心臟病患者性激素的改變.廣西醫科大學學報，1993，1：39-42.

[5] Makarevich AE. Disorders of sex hormone status in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Wiad Lek，2003，56(3-4):140-146.

[6] Svartberg J， Schirmer H， Medbo A， et al. Reduced pulmonary function is associated with lower levels of endogenous total and free testosterone. The Tromso study. Eur J Epidemiol，2007，22(2):107-112.

[7] 劉欣艷，顧宗元，王雄彪.慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平檢測及其臨床意義.中華現代中西醫雜志，2007，5(4)：249-251.

455000 河南省安陽市第六人民醫院呼吸危重癥醫學科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以進行性發展、持續氣流受限為特點的慢性呼吸系統疾病，主要累及肺臟，但也引起全身(或肺外)的不良反應，急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度[1，2]。由于長期的慢性缺氧和/或二氧化碳潴留及異常炎癥反應導致多器官、組織產生損害，其中也包括內分泌功能的紊亂，并由此而引起一系列內分泌激素的變化，在臨床上出現一系列相應的癥狀和體征。COPD合并男性激素水平低下在臨床上無特異性，易造成誤診、漏診，影響治療效果。河南省安陽市第六人民醫院呼吸危重癥科自2011年1月至2013年1月共收治了37例患者，現將其臨床資料分析報告如下。