10日序貫療法與四聯療法治療幽門螺桿菌感染療效對比分析

王宏彥 徐寶宏 吳海波

1.北京市通州區張家灣衛生院，北京 101113；2.北京市通州區潞河醫院，北京 101149

幽門螺桿菌屬革蘭氏陰性菌，呈弧形或S狀，寬約0.5mm，長約2mm[1]。Hp感染是胃炎和其他相關性疾?。ㄎ笣?、十二指腸潰瘍、胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤）的重要病因。世界衛生組織/國際癌癥研究機構認定Hp為Ⅰ類致癌原[2]。根治Hp也成為消化科醫生重視的問題。目前根除Hp的經典方案是傳統的三聯、四聯療法，即阿莫西林和克拉霉素（甲硝唑）兩種抗生素，加泵抑制劑、鉍劑。當前克拉霉素和甲硝唑耐藥率日益上升，采用經典的三聯、四聯療法根治Hp，其療效已大不如前，根治率降到了80%以下[3-4]。我院選取2011年1月～2012年12月期間，Hp感染患者85例，采用序貫療法對比四聯療法根治Hp感染，其結果顯示序貫療法更占優勢，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標準 2011年1月～2012年12月在我院治療，臨床有腹痛、反酸、燒心等癥狀，經胃鏡及病理檢查確診為慢淺表性胃炎或慢性糜爛性胃炎（非萎縮性胃炎）或消化性潰瘍患者85例。治療前1周內血、尿、便常規，肝、腎功能檢查結果均未見異常者。

1.1.2 分組方法 隨機選擇對照組42例，男29例、女13例，年齡20～67歲，平均（57.90±10.02）歲；治療組43例，男29例，女14例，年齡22～70歲，平均（63.70±16.23）歲。本研究已經通過醫院倫理委員會批準，及患者的知情同意。）

1.1.3 排除標準 年齡＜22歲或＞70歲；伴有出血或幽門梗阻等并發癥及胃腸道手術史；病理提示胃黏膜萎縮、腸化生及不典型增生者；潰瘍直徑＞20mm或胃潰瘍患者活組織檢查為癌性潰瘍；有嚴重心、肺、肝、腎、神經系統及造血系統疾病等疾??；孕婦及哺乳期婦女；藥物過敏史；近4周用過質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、抗生素或鉍劑、激素和非甾體類抗炎藥等藥物治療。

1.2 Hp檢測方法及判斷標準方法

治療前在患者胃竇和胃體各取一塊黏膜做快速尿素酶試驗，同時進行13C-UBT試驗，兩項均陽性定為Hp感染，治療組和對照組年齡、性別、疾病分類上差異無統計學意義。兩組患者治療結束后，均停PPI及抗生素滿4周，經13CUBT試驗陰性者為Hp根除[5]（選用機器型號：HG-IRIS200型13C紅外光譜儀，機器廠家北京恒安邦科技有限公司）。

1.3 治療方法

對照組42例，采用四聯療法進行治療：阿莫西林（石藥集團，H13023964）1000mg+克拉霉素（科瑞藥業，H10970156）500mg+奧美拉唑（太洋藥業，H19990114）20mg+枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠藥業，H10900086）220mg，Bid×10d；治療組51例，應用10日序貫療法治療：前5d給予阿莫西林1000mg+奧美拉唑20mg，Bid；后5d給予甲硝唑（亞寶藥業，H114020964）400mg+克拉霉素500mg+奧美拉唑20mg，Bid。兩組保持治療時間相同。奧美拉唑采取清晨和睡前空腹服用，抗生素餐后服用。

1.4 統計學處理

本組實驗利用SPSS13.0軟件進行統計學分析，治療組和對照組之間的差異用x2檢驗、t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較治療根除率

治療組40例成功根除Hp，根除率為93.0%（40/43）；對照組有33例成功根除Hp，根除率為78.6%（33/42）。經統計學比較，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 藥物不良表現

治療期間部分入選患者出現了口苦、腹痛、惡心等藥物不良表現，以上均可耐受，停藥后自行消失，不影響到患者的治療。對照組中有3例患者出現不良反應，2例有腹痛，1例有惡心癥狀。治療組中有1例患者出現不良反應，主要癥狀為口苦。百分率分別為7.1%和1.9%，兩組比較差異無統計學意義。

2.3 安全性評估

85例患者分別于治療前后檢測血、尿、便常規和肝、腎功能，經統計學分析差異無統計學意義。

3 討論

幽門螺桿菌屬革蘭陰性桿菌，其借助自身菌體一側的鞭毛進行運動。Hp產生多種酶如尿素酶、過氧化氫酶、蛋白溶解酶等，對黏膜有破壞作用；Hp分泌的細胞毒素可導致胃黏膜細胞的空泡樣變性及壞死；Hp抗體可造成自身免疫性損傷。總之，Hp是一種重要的攻擊因子。

流行病學研究指出，在世界各國人口中，Hp感染率＞50%[6]。地域其感染率也有所不同。它因生活水平、衛生條件、人口密集度及水源供應等因素不同而有所變化。我國成人感染率達40%～60%[6]消化道疾病患者的胃黏膜活檢標本中Hp陽性率也不相同，其中陽性率較高的疾病是消化性潰瘍，胃潰瘍約80%，十二指腸概率接近100%[1]。慢性胃炎患者一般在80%～90%。而胃癌患者因其局部上皮細胞已經發生了異化，導致檢出率不一致，有偏高偏低的情況。

“口－口或糞－口”是Hp感染的主要傳播方式和途徑[7]。Hp感染在家庭內有明顯聚集現象。若家庭中父母感染了Hp，則其子女受感染的概率會比其他家庭子女感染的概率高。對感染Hp的家庭調查提示，有Hp感染者家庭中的“健康人”，Hp抗體陽性率為64%；同年齡組無Hp感染患者家庭的“健康人”，Hp抗體陽性率為僅為13%[7]。

世界衛生組織/國際癌癥研究機構認定Hp為Ⅰ類致癌原。Hp感染可發生胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤以及胃癌等疾病。根治Hp也成為消化科醫生重視的問題。兩組治療方法對比結果顯示，10日序貫療法根除率達到了93.0%，不良反應輕微，而四聯療法根除率只有78.6%。通過實驗對比得出，兩組治療方法對治療Hp感染均有效，治療組10日序貫療法療效更佳。據此分析，前5d單獨使用阿莫西林，不僅本身能夠殺滅Hp，而且還能夠減少患者的細菌負荷量，從而通過破壞Hp細胞壁，進一步破壞了細菌對克拉霉素的泵出通道，增加細菌對后5d克拉霉素的敏感性[8]，從而增強了序貫療法的療效，提高了治療Hp根除率。10日序貫療法具有重要的臨床意義，值得推廣。

[1] 李益農，陸星華.消化內鏡學[M].第2版.北京：科學出版社，2004：315.

[2]吳云林.消化內科進展[M].北京：人民衛生出版社，2000：91-93.

[3] 劉文忠，謝勇，程紅，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內科雜志，2012，51（10）：834.

[4] Yan X，Zhou L.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in china:a multiplecenter,Prospective,ra ndomized,controlled trial (abstract) [J].Helicobacter，2011，16（Suppl 1）：87.

[5] 中華醫學會消化分會.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告（2007年 8月廬山）[J].胃腸病學，2008，l3（1）：43.

[6] 張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查[J].現代消化及介入診療，2010，15：265-270.

[7] 世界胃腸病學組織.全球指南-發展中國家幽門螺桿菌感染[J].胃腸病學，2011，16（7）：423-425.

[8] 宋文沖.標準三聯、新四聯及10天序貫療法對幽門螺桿菌感染的療效觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志，2010，19（6）：551-553.