藥物流產中用藥劑量與流產結局的關系

王 強

河南省鶴壁市第一人民醫院藥劑科，河南鶴壁 458000

人工流產是指采用人工或藥物的方法終止3個月內妊娠，可以分為手術流產和藥物流產兩種方法。目前臨床上常用的方法包括利凡諾引產、水囊引產、米非司酮配伍米索前列醇引產等[1]。其利凡諾引產與水囊引產療效較好，但其不適用于羊水量少的早孕晚期以及中孕早期[2]。2000年9月，美國FDA也批準了應用米非司酮配伍米索前列醇藥物流產的方案，米非司酮配伍米索前列醇早孕藥物流產是迄今為止全世界臨床藥物流產公認的有效措施[3]。臨床研究表明其引產成功率高，米非司酮配伍米索前列醇引產操作相對容易并且安全。不過隨著藥物技術的發展，60mg米非司酮配伍10mg雙炔失碳酯在藥物中得到了很多的配伍，成功地大幅度降低了米非司酮用量，減少了不良反應[4]。本研究目的是探討兩種不同劑量的復方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年12月～2012年12月我院自愿接受藥物流產的產婦200例，入選標準：早期13～20周正常妊娠；健康狀況良好；年齡18～40歲。孕周最短13周，最長20周，平均（14.85±2.65）周。經產婦10例，經孕未產婦30例，初孕婦160例。年齡最小19歲，最大38歲，平均（23.85±4.15）歲；平均體重身高比（20.25±2.14）kg/m2；平均孕次（1.40±0.12）次；平均產次（0.72±0.26）次。根據入院順序分為觀察組與對照組各100例，兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組產婦均知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組產婦服藥前后均禁食，禁水2h。觀察組：復方米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，H20040365，每片含米非司酮30mg，雙炔失碳酯5mg）1片，q24h×2次口服，在首次服藥后48h后穹隆內放入米索前列醇（美國法瑪西亞公司西爾藥廠，H20000668）200～400μg，根據患者宮縮情況控制米索前列醇的劑量。對照組：復方米非司酮片2片，q24h×3次口服，后續處理同觀察組。兩組在胎兒娩出半小時后，進行常規清宮。

1.3 觀察指標

引產效果：首次使用米索前列醇后，24h內胎兒自行娩出者表明引產成功，無達到此標準表明為引產失敗。同時觀察兩組的不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SAS9.0軟件進行分析，引產效果與不良反應情況對比采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 引產成功率對比

用藥后經過觀察，觀察組的引產成功率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組引產成功率比較

2.2 不良反應對比

兩組患者的食欲不振、陰道出血、陣發性腹痛等不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

米非司酮配伍米索前列醇早孕藥物流產為現今臨床藥物流產公認的有效措施，有學者在對大鼠的抗早孕研究中發現：雙炔失碳酯2.5mg/kg抗早孕成功率僅為6%，劑量增到10mg/kg時抗早孕成功率為5%；米非司酮1.0mg/kg的抗早孕成功率為零，4.0mg/kg抗早孕成功率達100%，兩者成功率顯著提高達100%[5]。從機制上分析，兩藥合并應用通過蛻膜絨毛細胞出血、剝脫、退化、凋亡，激活子宮肌，垂體、卵巢激素變化主要是流產后HCG、孕酮、雌二醇水平明顯下降，擴張軟化宮頸并且產生節律性收縮從而達到終止早孕效果；在流產過程中孕激素的作用被阻斷[6]。同時復方米非司酮和米非司酮明顯抑制離體培養絨毛組織中的HCG、離體培養的蛻膜組織中PRL的合成與釋放以及明顯降低絨毛和蛻膜組織中的E2、P水平，干擾內分泌激素間的平衡，可影響胚胎發育而導致引產。有學者指出復方米非司酮可以加速孕囊排出，減少出血量和出血時間，提高完全流產率，且服用簡便，劑量小，時間短[7]。而服用了米索前列醇，孕酮活性與前列腺素活性之間的平衡失調，內源性前列腺素合成增加，從而促進治療進展。

臨床研究表明使用總量為150mg和200mg的米非司酮終止早孕的完全流產率相似。有學者認為非司酮配伍米索前列醇的血清濃度的高低與所用劑量無直接關系，也無累積作用，表明增加復方米非司酮的劑量不能提高其臨床療效[8]。大量臨床研究表明單方米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠的療效與孕周相關，孕周增大后藥物流產成功率降低。主要原因在于晚期孕周產婦的蛻膜、絨毛等組織較多、易碎，不易剝離完全。晚期孕周產婦的蛻膜、絨毛等組織中孕激素含量高，不能完全被拮抗[9]。觀察組的引產成功率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組的食欲不振、陰道出血、陣發性腹痛等不良反應對比無明顯差異（P＞0.05）。當前關于早期妊娠引產后是否需要清宮，目前尚有爭論。本研究無論胎盤娩出與否均予常規清宮，以排除胎盤殘留。

總之，在藥物流產中，小劑量復方米非司酮配伍米索前列醇的應用療效好，且安全性更好，值得推廣應用。

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