HBeAg陰性的慢性乙肝治療療效觀察

田懷宇

我國慢性乙型肝炎的治療雖然已經取得了很大的成效，但是目前還沒有特別有效的藥物［1］，這一任務任重道遠，治療中許多問題還無法解決，其中，HBeAg陰性的慢性乙型肝炎治療效果還不是很明顯［2］，為了達到良好的療效，爭取理想的治療效果，本次研究對醫(yī)院內個體化治療的HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者的治療情況進行了觀察記錄。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所觀察的患者均為本院2012年1月至2013年11月期間門診或住院治療的乙肝患者。對這些患者按照慢性乙型肝炎防治指南進行了診治。患者年齡均16～55歲，平均28歲，男29例，女22例。患有其他病毒性肝炎、孕婦、哺乳期婦女及合并其他慢性病的患者排除在外，既往使用過拉米夫定、阿德福韋的患者計算在內。

1.2 治療方法 對51例乙肝陰性患者(男/女，29/22)應用a－干擾素500萬IU進行了肌肉注射，頻率為每周3次，治療到第12周的時候完全應答者或HBV－DNA下降大于102者繼續(xù)使用α-干擾素治療，至48周時，仍然無應答者換用了恩替卡韋進行治療，每天0.5mg讓患者口服，不完全應答者用聯(lián)合胸腺肽α1(粉針劑，海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051916)，每周2次每次1.6mg對其進行皮下注射治療。受α-干擾素不良反應影響明顯的患者換用恩替卡韋繼續(xù)治療。到24周時α-干擾素聯(lián)合胸腺肽α1治療的患者與12周時比較相對減少，完全應答者繼續(xù)治療至48周，大部分患者肝功能恢復正常或HBV－DNA下降至接近正常值，不完全應答者采用原方案治療至48周，其余患者換用了恩替卡韋治療。

1.3 體質檢查與實驗室檢查 按照規(guī)定對患者進行定期觀察，患者體重、身高、精神狀態(tài)、血常規(guī)等各項，均在0、12、24、36、48周檢查患者的肝腎甲狀腺功能、血糖血脂HBV-M及HBV－DNA。采用貝克曼全自動生化分析儀檢查患者的肝功能，采用雅培化學發(fā)光法檢查患者的HBV-M，HBV-DNA定量檢測則采用常用的熒光PCR法。

1.4 觀察指標 ①患者肝功能復常率的高低;②治療時間分別在第1、12、24、48周時 HBV－DNA的下降值;③觀察并記錄治療中的患者出現的其他不良反應。

1.5 療效評定 ①能夠完全應答的患者:治療后肝功能基本都可以恢復正常，HBV－DNA轉陰。②不完全應答的患者出現了兩種情況:一種是治療后肝功能基本恢復正常，HBVDNA值有所下降但沒有轉陰，另一種是肝功能未能恢復良好，但HBV－DNA明顯降低。③無應答者的患者:肝功能沒有明顯的恢復甚至進一步惡化，HBV－DNA值沒有明顯下降、有的甚至上升。

2 結果

2.1 應答情況 治療進行到第12周時，只用α-干擾素治療的51例患者中，僅有2例能夠完全應答，治療進行到第48周的時候，1例男性患者出現HBsAg轉陰，另一例(男，36歲)至48周時HBV－DNA最終呈現陰性，肝功能恢復至正常;另外2例患者(女，均48歲)由于體質原因不能耐受α-干擾素產生的不良反應中途換用恩替卡韋進行治療，并應用恩替卡韋也進行了48周的治療后出現了完全應答。其中16例不完全應答的患者采用聯(lián)合胸腺肽α1治療，治療到第24周的時候，有3名患者出現完全應答，治療進行到第48周時，HBV－DNA一直陰性，肝功能恢復至正常;治療到第24周時，2名仍未完全應答的患者換用恩替卡韋治療，至48周時，有1例出現了完全應答。在第24周時，只是采用α-干擾素治療的不完全應答的27例乙肝患者中，有10名患者轉為了完全應答，至48周時沒有出現反彈;第48周時，29例只采用α-干擾素治療的患者中21名患者出現完全應答。

2.2 不良反應 患者出現的不良反應主要是由于α-干擾素引起的，運用藥物治療的初期患者出現流感樣癥狀，肌肉酸痛、乏力、發(fā)熱等，多數患者發(fā)熱癥狀多出現于1周左右，38℃以上的患者經對癥處理后自行恢復正常。WBC、NEUT開始下降在12周的時候，效果不明顯的患者，2～4 h自行恢復，明顯者需用藥物進行對癥治療，所有進行治療的患者中沒有發(fā)現甲狀腺功能、血脂、血色素異常及意識模糊者。整個療程沒有發(fā)現恩替卡韋及胸腺肽α1有明顯不良的不良反應。

［1］中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志，2005，23(6):421-431.

［2］趙景民.復方鱉甲軟肝片對肝纖維化形成及逆轉指標的綜合研究.中國中醫(yī)藥報，2000，13(3):18-21.