吉西他濱聯合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察

逄麗紅

乳腺癌居女性惡性腫瘤發病率之首，呈逐年上升趨勢，嚴重威脅婦女健康。全世界約有130萬人診斷為乳腺癌，而有40萬人死于該病［1］。但由于蒽環類和紫杉類藥物的廣泛應用，越來越多的患者產生耐藥性。對于蒽環類和紫杉類藥物治療后復發和轉移的乳腺癌，治療比較困難。吉西他濱、長春瑞濱在晚期乳腺癌治療中均有較好療效，且與蒽環類和紫杉類藥物無交叉耐藥性。我們于2009年5月至2012年5月應用吉西他濱聯合長春瑞濱治療36例復發轉移的晚期乳腺癌，取得較好療效，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例患者均經組織學或細胞學證實為乳腺癌;既往曾用蒽環類或紫杉類藥物治療或用蒽環類和(或)紫杉類藥物化療后復發轉移的乳腺癌患者;3周內未接受其他任何化療藥物治療;有客觀腫瘤指標可評價療效;患者年齡34～69歲，中位年齡49歲，KPS評分≥70分，預計生存期＞3個月;血常規、肝腎功能、心電圖正常;患者及家屬已簽署化療知情同意書。

1.2 治療方法 吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注，第1天、第8天，長春瑞濱25 mg/m2，靜脈滴注，第1天、第8天，聯合化療，21 d為1周期。至少應用2個周期，每2個周期評價評價一次療效，如腫瘤完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)，則繼續用藥，可用至4～6個周期。

1.3 評價療效 療效評價標準根據WHO實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定、疾病進展(PD)，有效率(CR+PR)%，不良反應按照WHO急性及亞急性標準分為0-Ⅳ級。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 13.0軟件分析分析，采用χ2檢驗比較組間差異。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 36例患者進行吉西他濱聯合長春瑞濱化療中位治療周期數位4周期，均可評價療效及病例反應。結果顯示，完全緩解(CR)2例(5.6%)，部分緩解(PR)17例(47.3%)，疾病穩定(SD)10例(27.8%)，疾病進展(PD)7例(19.4%)，有效率(CR+PR)52.9%，中位疾病進展時間(TTP)8.8個月，除7例疾病進展外，其余患者生活質量有不同程度的提高。

2.2 不良反應 所有病例均能評價毒副反應，本組不良反應以骨髓抑制、消化道反應、末梢神經毒性最為常見，一般反應輕，均為可逆性。

3 討論

乳腺癌的化療已有30年的歷史，乳腺癌發病率呈上升趨勢［2］，蒽環類和紫杉類等藥物是一線治療乳腺癌最重要的藥物，故在復發及轉移的晚期乳腺癌患者中，大部分對蒽環類和紫杉類藥物耐藥，從而給治療帶來困難，晚期乳腺癌治療原則上以化療為主，治療目的為延長生命、改善生活質量，該類患者有治療的特殊性，均經過反復、多次化療，治療較為棘手［3］。

吉西他濱是一種脫氧胞嘧啶核苷的類似物，屬細胞周期特異性抗代謝類抗癌藥，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細胞由G1期進入S期。近年來研究表明，吉西他濱治療乳腺癌療效較好，單藥有效率為24.2%。聯合化療多于紫杉類、長春瑞濱及順鉑聯合治療晚期乳腺癌，有效率41.2%～59.5%［4］。長春瑞濱為廣譜抗腫瘤藥物，對乳腺癌有較高的有效率，長春瑞濱是長春花堿的第三代衍生物，因其對微管蛋白的高度親和性，能阻止微管蛋白聚合形成微管及誘導微管解聚，使細胞分裂終止于有絲分裂中期，阻止腫瘤細胞復制、增殖。大量臨床試驗結果表明，吉西他濱和長春瑞濱聯合化療方案對晚期乳腺癌有較好的療效。

吉西他濱與長春瑞濱分別與蒽環類和紫杉類藥物無交叉耐藥性，且分別有不同于此兩類藥物的作用機制，因此本組應用吉西他濱聯合長春瑞濱治療蒽環類和紫杉類耐藥的復發轉移性乳腺癌，取得了較好療效，此外，對晚期乳腺癌患者，其主要治療目的是緩解腫瘤導致的相關癥狀，盡量延遲腫瘤進展時間，從而延長生存時間和提高生活質量，而不必一味的追求腫瘤的縮小［5］。本組研究結果有效率(CR+PR)52.9%，中位疾病進展時間(TTP)8.8個月，療效確切可靠。主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應、末梢神經毒性，一般反應輕，均為可逆性，患者可耐受。

總之，吉西他濱聯合長春瑞濱方案對蒽環類和(或)紫杉類藥物治療后復發轉移性的晚期乳腺癌，療效較好，不良反應可耐受，值得臨床推廣。

［1］孫燕，石遠航.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社，2008:425.

［2］安永恒，丁愛萍，梁軍.腫瘤合理用藥.北京:人民出版社，2004:154.

［3］王朝敏，張西志，張先穩.吉西他濱聯合卡培他濱治療乳腺癌肺轉移35例臨床觀察.中國腫瘤臨床與康復雜志，2011，18(6):544-545.

［4］周際昌.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2005:280-282.

［5］馬天江，陳素華，張國耀，等.吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中國腫瘤臨床與康復雜志，2012，19(3):269-270.