克林霉素局部給藥與口服給藥藥物代謝動力學比較研究

徐海艷 劉志麗

克林霉素局部給藥與口服給藥藥物代謝動力學比較研究

徐海艷 劉志麗

目的 探討通過不同途徑使用克林霉素藥物代謝動力學的臨床研究。方法 選取20例年齡在25～35歲的健康女性志愿者, 首先給志愿者采用克林霉素100 mg陰首給藥；1個月后給予此20例志愿者口服克林霉素100 mg, 給藥后, 分別使用液/質聯用法, 對患者給藥后24 h內的血藥濃度進行監測, 時間間隔為1次/h。結果 通過陰道給藥的t1/2半衰期為：(15.2±2.5) h；通過口服給藥的克林霉素給藥的t1/2半衰期為：(3.6±0.6) h；通過陰道給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：0.54 ng/ml；6 h的血藥濃度：15.43 ng/ml；12 h的血藥濃度：253.2 ng/ml；通過口服給藥的血藥濃度的情況：給藥后1小時的血藥濃度：1.3 ng/ml；6小時的血藥濃度：21.4 ng/ml；12小時的血藥濃度：256.2 ng/ml；結論 克林霉素通過局部給藥, 藥物能夠較長時間的停留在藥物作用的表面, 發揮局部治療的作用。

克林霉素；局部給藥；口服給藥；藥物代謝動力學

本文通過探討不同途徑使用克林霉素藥物代謝動力學的臨床研究,比較陰道局部給藥與口服給藥后克林霉素在健康人體內的代謝半衰期及血藥濃度, 以便為指導臨床科學用藥提供依據。

1 材料與方法

1.1 實驗儀器以及藥物 本實驗使用美國Agilent公司生產的1100LC-MSD高效液相色譜/質譜儀。本實驗所使用的克林霉素片為江蘇黃海制藥有限公司,批號：030821,規格:每片為150 mg。

1.2 方法

1.2.1 志愿者的選擇 本文所觀察的20例自愿者均為女性,患者的年齡在25～35周歲, 平均年齡為32歲, 患者的體重在50～63 kg, 對此20例志愿者均進行血、尿、便常規檢查、肝、脾腎功能檢查以及其他急慢性傳染病遺傳病史。所有志愿者均為健康人, 且在接受本次實驗前2周無任何使用藥物治療情況。并且此組自愿者均簽署實驗知情同意書。

1.2.2 給藥方案 所有志愿者均在實驗前1天入住本院,統一食宿時間：實驗前12 h進食, 給藥后2 h后可以飲水, 4 h候進食。首先進行的是陰道給藥：患者進食12 h后, 次日6點采用陰道給藥10 mg, 然后保持患者仰臥位1 h；1個月后,在相同的實驗準備條件下, 給予患者口服10 mg克林霉素片。給藥后, 分別記錄每次實驗、每個患者給藥后0～12 h, 每次間隔6 h藥物濃度。

1.2.3 血液標本的處理 對所采集的血液標本經過3000 r/ min離心10 min后,取血清于-20℃, 分為兩份保存。然后進行克林霉素血藥濃度測定。

2 結果

2.1 通過陰道給藥的t1/2半衰期為：(15.2±2.5) h；通過口服給藥的克林霉素給藥的t1/2半衰期為：(3.6±0.6) h；

2.2 通過陰道給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：0.54 ng/ml；6 h的血藥濃度：15.43 ng/ml；12 h的血藥濃度：253.2 ng/ml；通過口服給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：1.3 ng/ml；6 h的血藥濃度：21.4 ng/ ml；12 h的血藥濃度：256.2 ng/ml；

3 討論

克林霉素為林可霉素的衍生物, 自1970年在我國上市以來, 已有40多年歷史, 在應用中最常見的不良反應有過敏反應、注射局部刺激和肝功能異常, 最嚴重的是偽膜性腸炎。國內克林霉素磷酸酯和鹽酸克林霉素注射液不良反應報道有使用本品可能引起腎功能損害和血尿, 另有極少數嚴重病例出現的不良反應包括呼吸困難、過敏性休克、急性腎功能衰竭等［1-3］。克林霉素抗菌譜廣, 抗菌效力強, 又不用做皮試,在臨床上獲得了越來越廣泛的應用, 與此同時, 克林霉素的不良反應日益受到人們關注。如果能夠合理用藥, 密切觀察,及時處理、搶救, 這些不良反應是可以預測和減輕的。

通過本文的實驗可見, 通過陰道給藥的t1/2半衰期為：(15.2±2.5) h；通過口服給藥的克林霉素給藥的t1/2半衰期為：(3.6±0.6) h；通過陰道給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：0.54 ng/ml；6 h的血藥濃度：15.43 ng/ml；12 h的血藥濃度：253.2 ng/ml；通過口服給藥的血藥濃度的情況：給藥后1 h的血藥濃度：1.3 ng/ml；6 h的血藥濃度：21.4 ng/ml；12 h的血藥濃度：256.2 ng/ml；克林霉素通過局部給藥藥物能夠較長時間的停留在藥物作用的表面, 發揮局部治療的作用。臨床應該根據患者的臨床病癥, 采取不同的給藥方式。

［1］ 陳琦,李錫文,李路光. 克林霉素磷酸酯注射液穩定性的研究.中國實驗方劑學雜志, 2009, 13(7):115.

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［3］ Marie T.Borin, Kristi K.,Ryan, BA, et al.Absorbption of clindamycin after intravaginal administration of clindamycin phosphate ovule or cream.Journal of Clinical Pharmacology, 2009, 24(3):157.

［4］ 熊麗蓉,陳勇川,唐敏, 等. 2種阿奇霉素分散片生物等效性研究.中國藥房, 2009, 12(2):164.

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