紅景天苷對心血管保護作用的研究概況

劉碩 陳玉芬 呂克誠 曹雪濱

紅景天(Herba Rhodiolae)是景天科多年生草本植物，生長在海拔800～2500米高寒地帶。其生長環境惡劣，具有很強的生命力和特殊的耐寒、耐低氧等特性。我國古代醫籍《本草綱目》、藏醫《四部醫典》中均有關于紅景天的記載。近年來研究已證實，紅景天中的主要有效成分為紅景天苷，具有抗疲勞、抗衰老、抗纖維化、免疫調節，清除自由基，改善心腦血管功能等多種作用。本文主要介紹紅景天苷對心血管系統保護作用的研究概況。

1 對心臟缺血-再灌注的保護作用

近年來，在臨床和動物實驗中發現，心臟缺血后恢復灌流，部分患者和實驗動物的結構破壞和功能的障礙反而進一步加劇，由此提出了缺血-再灌注(ischemia reperfusion injury)的概念。目前認為缺血-再灌注損傷主要與氧自由基生成增多，炎性因子的激活、鈣離子的超載有關。宋斌［1］等采用紅景天苷處理心肌缺血再灌注損傷大鼠模型，發現與對照組相比紅景天苷組SOD明顯增多、超氧化物歧化酶活性增加、NO減少、LDH明顯減少(P＜0.05)。由此可見，紅景天苷能明顯增強心肌抗氧化能力，減輕氧化應激反應的程度，降低脂質過氧化產的含量，從而起到保護缺血再灌注心肌細胞的作用。梁曉慶［2］等研究發現，紅景天苷能明顯降低大鼠心臟缺血再灌注后的 CK、LDH、TNF-α、IL-α、IL-1β 及 MDA 的濃度，從而減輕組織總體病變程度、炎性細胞的浸潤劑組織局部壞死的程度。顏天華［3］等研究發現，紅景天苷能顯著抑制垂體后葉素誘導的心肌缺血模型的心電圖T波抬高和J點升高;并能明顯提高連二硫酸鈉(Na2S2O4)誘導的缺氧/復氧模型模型的細胞存活率，降低培養液中的LD(和CK濃度。作用機制可能與抑制氧自由基對心肌的損傷有關。另外，紅景天苷可以顯著提高并增加心臟再灌注后葡萄糖攝取和O型乙酰葡萄胺蛋白質的水平，使再灌注后產生的大量代謝產物能更快的被攝取，從而降低心肌缺血再灌注損傷［4］。

2 對心肌細胞凋亡的影響

心肌細胞的凋亡在心臟損傷中起到了及其重要的作用，大量研究表明，阻斷心肌細胞的信號通路，可以明顯的降低心臟的損傷，減少心肌梗死面積，保護心臟的功能。張金平［5］等采用不同劑量紅景天苷預處理缺氧誘導因子-1(HIF-1)誘導心肌細胞凋亡的模型，結果顯示，不同濃度的紅景天苷均可增加細胞的存活率，可顯著降低細胞培養上清液的LDH、CK的活力;流式細胞儀、DNA-ladder檢測細胞凋亡率明顯降低，表明紅景天苷能夠明顯降低缺氧誘導的心肌細胞凋亡，其機制可能是通過激活HIF-lα的表達并誘導其轉位有關。蔡久英［6］等采用高、中、低劑量的紅景天苷預處理H2O2誘導的子鼠心肌細胞凋亡模型，研究發現，各劑量的紅景天苷可以降低心肌細胞的凋亡率，降低MDA含量，增加SOD和LDH活性，且呈劑量相關性，其作用機制可能與其抗H2O2對脂質過氧化作用有關。

3 對心臟血流動力學及血液流變學的改善作用

高元峰［7］等取大鼠離體心臟，按 Langendorff預灌注10 min，夾閉30 min，再灌注120 min，測定血流動力學指標:左室舒張末期壓(LVEDP)、左室發展壓(LVDP)、左室收縮壓最大上升、下降速率(±dP/dtmax)，結果發現，與對照組相比，紅景天苷組的LVEDP下降，而LVDP、±dP/dtmin均上升。給藥后，大鼠離體心臟的血流動力學指標有所好轉。并且紅景天苷組的冠脈流量較對照組明顯升高。表明紅景天苷能明顯改善缺血-再灌注后的心臟功能，能夠擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，從而改善心臟功能。

顏天華等［8］用高分子右旋糖酐制備大鼠急性血瘀模型，觀察其對血液流變學指標的影響，結果發現紅景天苷(6，12，24 mg，kg-1)能有效預防急性血瘀模型大鼠全血粘度(低、中、高切變率)、紅細胞壓積、血漿粘度以及纖維蛋白原含量的升高。表明紅景天苷通過抑制以上幾項指標的升高改善血液流變學，從而有效地預防血栓的形成，改善心臟功能。另外，紅景天苷能夠有效的降低ADP、膠原和花生四烯酸誘導的家兔體外血液血小板在1 min、5 min以及最大聚集率。連續給予紅景天苷，發現在24、48 mg·kg-1劑量時，能在不影響血小板數目的同時抑制血小板聚集，并能延長正常小鼠的凝血時間［9，10］。

4 對血管的保護作用

良好的血管條件能夠有效的預防心血管事件的發生。高秀芳等［11］采用紅景天苷預處理急性心肌梗死大鼠模型，并檢測測梗死心肌邊緣區和非梗死區Ⅷ因子相關抗原(yon Willebrand factor，vWF)、心肌組織 HIF-lα、HIF-11β、VEGFmRNA、VEGF蛋白的表達。結果發現:紅景天組梗死邊緣區和非梗死區心肌vWF蛋白表達均顯著高于對照組(P＜0.05);紅景天組HIF-1α、HIF-1β、VEGF mRNA 表達和HIF-lα、VEGF 蛋白表達均較對照組顯著升高(P＜0.01)。表明紅景天苷具有促進AMI大鼠心肌血管新生的作用，其機制可能與上調HIF-1α，HIF-1β、VEGF表達有關。紅景天苷還能夠明顯抑制血管平滑肌細胞的增殖，進而抑制血管平滑肌的收縮，可以降低心肌耗氧量，能夠維持心肌對能量的需求，但同時紅景天苷并不減少冠脈血流量，從而保護受損的心肌［12］。隋岫蘭等［13］采用擬高原環境造成高原性心臟病模型，紅景天苷治療組與模型組相比較血管內皮生長因子(VEGF)受體flt-1和KDR表達明顯降低，而內皮抑素表達卻增強。這表明紅景天苷能抑制大鼠心、肺血管內皮細胞的病理性增殖和遷移，從而保護血管內膜的完整性。有學者研究表明，紅景天苷可以保護由氯化鈷誘導的內皮細胞凋亡，其機制可能是通過抗氧化作用和調節Bcl-2家族來實現對血管內皮細胞的保護［14］。

5 展望

紅景天苷對心血管通過多機制、多通路、多靶點作用于心血管系統，對心肌缺血-再灌注的損傷，多種原因引起的心肌細胞凋亡均有保護作用。能夠促進受損血管的再生，通過調節血管平滑肌，冠脈流量，從而能夠減輕心血管的受損，保護心臟功能。目前，紅景天苷對于心血管的保護作用的研究日益增多，對其作用機制的認識也進一步加深，為臨床用藥奠定的基礎。隨著研究的進一步加深，紅景天苷對心血管的保護作用機制將會更深的挖掘。

［1］宋斌，黃山杉，劉慶國，等.紅景天苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用.遼寧中醫雜志，2005，32(3):256-258.

［2］梁曉慶，謝培，張勇，等.紅景天苷對大鼠心肌缺血在關注損傷的影響(英文).中國天然藥物，2010，22(4):524-528.

［3］顏天華，馬瑩，楊偉，等.紅景天苷對大鼠急性心肌缺血和乳鼠心肌細胞保護作用.時珍國醫國藥，2009，20(3):693-695.

［4］Wu T，Zhou H，Jin Z，et al.Cardioprotection of salidroside from ischemia/referfusion injury by increasing N-acetylglucosamine linkage to cellular proteins.Eur J Pharmacol，2009，613(3):93-99.

［5］張金平，陳建宗，等.紅景天苷通過HIF-1途徑對缺氧誘導心肌細胞凋亡的抑制作用.第四軍醫大學學報，2008，29(12):1057-1060.

［6］蔡久英，張博，等.紅景天苷對子鼠心肌細胞凋亡的影響.中西醫結合學報，2008，6(4):424-426.

［7］高元峰，陳興，等.紅景天苷對大鼠離體心臟缺血一再灌注損傷的保護作用及機制研究.中南藥學，2010，8(2):115-118.

［8］顏天華，杜寶生，等.紅景天苷對大鼠血液流變學和離體心臟缺血再灌注損傷的影響.中國天然藥物，2008，6(3):219-222.

［9］杜保生，顏天華，等.紅景天苷對大鼠和小鼠血液系統的影響.中國實驗方劑學雜志，2009，15(2):51-54.

［10］闕肖東，孫巖，等.紅景天苷對大鼠實驗性血栓形成的影響及作用機制.中國醫藥指南，2011，9(24):40-41.

［11］高秀芳，施海明，等.紅景天對急性心肌梗死大鼠心肌組織Ⅷ因子相關抗原、低氧誘導因子和血管內皮生長因子表達的影響.中西醫結合學報，2009，7(5):434-440.

［12］王晴.紅景天與心腦血管疾病關系探討.實用心腦血管病雜志，2012，20(4):760-761.

［13］隋岫蘭，陳榮華，楊鋒，等.紅景天對慢性高原心臟病大鼠心肺組織中內皮抑素和血管內皮細胞生長因子受體表達的影響.解剖學報，2006，37(4):436-439.

［14］Tan CB，Gao M，Xu WR，et al.Protective effects of salidroside on endothelial cell appoptois induced by cobalt chloride.Biol Pharm Bull，2009，32(8):1359-1363.