幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關系探討

于陽 趙順

幽門螺桿菌(HP)感染與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關系密切已普遍受到人們的重視, 隨著檢測手段的不斷提高, 基層醫院只要有胃鏡設備均可開展快速尿素酶檢測。本院胃鏡室2010年1月～2013年8月, 已檢測640例。現將其檢測結果結合文獻報告如下, 以進一步探討幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關系。

1 資料與方法

1.1 慢性胃炎組 本組：男150例, 女120例, 年齡18～65歲,平均35歲, 病程10 d～30年, 平均1.2年。

1.2 消化性潰瘍組 對因上消化道癥狀作胃鏡檢查確診消化性潰瘍136例, 檢測胃黏膜HP男118例, 女18例, 年齡14～78歲, 平均38歲。

1.3 胃癌組 本組均經病理確診, 男83例, 女11例。

1.4 方法 常規胃鏡檢查結束后, 在距幽門2～4 cm或/和胃體前壁距胃角1 cm處, 鉗取2塊組織, 采用福建三強生化有限公司的HPUT102進行檢測, 并送病理檢查。每取一例后,活檢孔刷洗, 吸消毒液, 并清洗干凈, 以防交叉污染。

2 結果

2.1 HP在慢性胃炎中檢出率 胃竇胃炎190例(70.4%), 胃體胃炎15例(5.6%), 殘胃炎3例(1.1%), 總檢出率為77% 。

2.2 HP在消化性潰瘍的檢出率 球部潰瘍53例(39%), 胃潰瘍49例(36%), 總檢出率為75% 。

2.3 HP在胃癌中的檢出率 腺癌70例(74.5%), 鱗癌11例(11.7%), 印戒細胞癌3例(3.2%)。

2.4 甲硝唑、阿莫西林和雷尼替丁三聯治療糜爛性胃炎的治療效果 采用雙盲對比試驗, 對28例HP陽性患者隨機分為治療組和安慰組(各14例), 前者口服上述藥物, 14 d一療程后復查胃鏡及PH檢查, 結果治療組13例HP轉陰(92.8%),1例未復查, 鏡下糜爛明顯好轉。對照組無好轉。

3 討論

關于幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌關系的研究, 國外已有不少報道。在國外該菌在胃黏膜的檢出率是：十二指腸潰瘍90%～100% , 胃潰瘍70% , 慢性胃炎50% 。在國內檢出率：消化性潰瘍50%～85.1% , 慢性胃炎38.2%～78.5%［1］。劉文忠等［2］的研究結果胃潰瘍和十二指腸潰瘍均為85.7% , 慢性淺表性胃炎78.9% , 慢性萎縮性胃炎81.3% , 胃癌85% 。本文結果與國內外報道大致相仿, 雖然HP在慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌中的致病機理不十分清楚,但與發病、預后和復發都有著密切關系, 已獲得普遍重視。

3.1 HP與慢性胃炎的關系 本組各型胃炎均可檢出HP, 以糜爛性胃炎檢出率最高(P<0.01), 尤其合并消化性潰瘍者, 說明慢性胃炎的復發與HP感染有關, 與文獻認為HP與活動性胃竇炎密切相關大致相符。但本組HP檢出率與病情并非呈正相關, 筆者見到不少患者自覺腹脹、腹痛嚴重甚至厭食,尤其是老年患者臨床表現極象胃癌, 但胃鏡下炎癥程度一般較輕, 可見幽門呈持續性開放或關閉不嚴狀態, 有時甚至很難見胃收縮, HP陰性。有的癥狀不十分嚴重, HP檢查反而陽性。作者對28例HP陽性的糜爛性胃炎患者應用甲硝唑、阿莫西林、雷尼替丁等治療后, 大部分病例HP尿素酶試驗轉陰, 胃部炎癥及糜爛明顯好轉, 進一步揭示HP感染可能是引起慢性胃炎的重要原因。

本文HP在慢性胃炎中的檢出率, 胃竇炎占70.4% , 與以上文獻報道一致。新近的研究表明HP所致淺表性胃炎數年后可發展為慢性萎縮性胃炎。同樣實驗模型也證實腸型胃癌的演變中, 青年時期以淺表性胃炎為主要表現, 數十年后腺體逐漸減少、萎縮, 代之以腸型上皮化生, 甚至癌變［3］。因此,筆者建議在做胃鏡檢查的同時做HP檢測應列為常規, 為治療提供可靠的資料。

3.2 HP與消化性潰瘍的關系 許多學者的研究表明, HP可能作為共同致病因素在潰瘍病中起作用。胡伏蓮［4］等報道, 在胃鏡證實的83例十二指腸球部潰瘍患者中, 經胃竇黏膜活組織細菌培養, 切片Warthin Warth-starry銀染和尿素酶試驗發現72例(86.7%)合并HP感染, 其中6例持續用傳統抗潰瘍藥物治療達1年以上潰瘍未愈, 在使用慶大霉素治療2月后, 5例癥狀緩解, 潰瘍愈合, 提示HP感染與活動性潰瘍有著密切關系。消化性潰瘍是一個多病因疾病, 以前認為諸如遺傳、性別、年齡、吸煙、胃酸分泌等均影響其發病,但近幾年認為HP起著重要作用。HP感染和潰瘍部位有關系, 國內外報道較少, 本組資料表明, HP感染與潰瘍部位有相關性, 十二指腸潰瘍HP檢出率高于胃潰瘍, 文獻報告消化性潰瘍的檢出率70%～90% , 本文檢出率75% , 與文獻報告相仿。越來越多的證據說明HP在消化性潰瘍的發病中起重要作用, 復習文獻［3］, 機制有以下幾點。

3.2.1 十二指腸胃型上皮化生學說 該學說認為HP在十二指腸胃化生區定植并產生細胞毒性物質, 削弱胃化生區對腔內酸等攻擊因子的抵抗力而產生潰瘍, 與引起胃潰瘍的“漏水屋頂”學說相同。

3.2.2 介質沖入學說 該學說認為炎癥介質從胃腔排入十二指腸引起十二指腸黏膜損傷, 胃竇HP和/或宿主免疫細胞釋放的炎癥介質可能間接引起組織損傷。胃HP感染可引起多種介質釋放包括空泡細胞素等血小板活化因子和低分子趨化蛋白質等, 這些介質混入胃液形成毒素, 引起免疫反應和黏膜損傷, 導致潰瘍形成。

3.2.3 免疫損傷學說 該學說認為沒有根除HP的持續免疫反應會導致黏膜的損傷, 宿主對感染的免疫反應是非特異性的炎癥細胞浸潤, 若HP長期存在, 可使中性粒細胞產生大量氧自由基, 這些自由基有較高的活性, 可損傷宿主細胞的DNA, 使黏膜上皮細胞受損, 容易形成潰瘍。最近 Sidebotham和Bar-on提出一種新的假說, 用來解釋HP致潰瘍的機制,他們發現HP胃炎和潰瘍患者的胃液中, 微粒Ⅰ型結構常常缺陷, 氨可促進表層黏液脫落, 加快上皮細胞更新, 這樣黏液的生物合成就缺乏足夠的時間來完成, 而且氨還可以破壞粘液Ⅰ型結構, Ⅰ型結構的喪失導致疏水性下降, 反過來又有利于HP在黏液中的移動, 形成菌群, 從而形成一個惡性循環, 削弱胃黏膜的保護作用, 逐漸形成潰瘍。

3.3 HP與胃癌的關系 胃癌在世界范圍內仍然是最常見的惡性腫瘤之一, 在我國每年約有16萬人死于胃癌。流行病學資料表明, 胃癌多發生于社會經濟水平較差的地區, 環境因素甚為重要。另一方面, 慢性胃炎與胃癌關系密切, 兩者無論在流行病學、病理、免疫、生化等方面都有著許多相似之處, 慢性胃炎-胃黏膜萎縮-腸化生-異性增生-胃癌這一模式過程已為國內外多數學者贊同［5］。雖然研究表明HP與胃癌有相關性, 是危險因素, 為可能的病因, 但HP絕非胃癌的特異病因, 在大量HP感染的人群中未發展成為胃癌,說明還有其它因素在HP的致病中起協同或加速作用。社會經濟狀況與胃癌和HP感染的危險因素都強烈相關。除HP感染外, 還存在一些其它與胃癌病因學相關的危險因素, 飲食因素尤為重要。

［1］張萬岱, 胡伏蓮, 蕭樹東, 等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查,現代消化及介入治療, 2010,15(5):265-270.

［2］劉文忠, 謝勇, 成虹,等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.胃腸病學, 2012,17(10):618-625.

［3］高文,胡伏蓮.幽門螺桿菌與慢性胃炎和消化性潰瘍、內科急危重癥雜志, 2012,18(5):257-258.

［4］胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療現狀與展望.胃腸病學和肝病學雜志, 2012,21(8):687-690.

［5］楊柳,張淑華, 歐真蓉, 等.系列新化合物對幽門螺桿菌的抗菌活性研究.寄生蟲病與感染性疾病, 2010,8(4):187.