利咽噴劑的研制及質量標準

張靜 何濟訓

·實驗研究·

利咽噴劑的研制及質量標準

張靜 何濟訓

目的 研究利咽噴劑的組方、劑型、制備工藝及質量標準。方法 確定組方和劑型, 制定制備工藝, 制劑應用薄層色譜法對組方主藥進行定性鑒別并測定金銀花提取物綠原酸的含量, 制定質量標準。結果 鑒定方法先進簡單, 重現性好。利咽噴劑金銀花提取物以綠原酸計應不低于4mg/ml。結論 利咽噴劑組方合理, 制備工藝簡單, 劑型新穎, 質量標準可控性強。

利咽噴劑；制備工藝；薄層色譜；質量標準

咽喉病是臨床多發病、常見病, 復發率高, 祖國醫學歷代均有關于治療咽喉病的記載, 發展至今仍然多以湯劑、口含片劑、散劑為主要劑型, 作者參閱了大量文獻資料, 經反復的篩選對照, 研制了利咽噴劑, 經藥理研究, 其具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛、促進粘膜分泌等功效。經毒理研究無毒副作用, 臨床研究總有效率達93%,現僅將利咽噴劑及質量標準報告如下。

1 處方與制備

1.1 (1)處方組成：桔梗、馬勃、金銀花、連翹、麥冬、生甘草、薄荷油等。(2)處方論述: 藥方來源于《傷寒論》桔梗湯, 桔梗系升提肺氣之藥, 性味辛、苦, 辛以疏散, 苦以降泄, 載清熱解毒藥上行達咽的引經藥。馬勃性味辛、平, 清肺利咽, 主治咽喉腫痛, 此二藥為君藥。金銀花性味甘、寒、苦, 具有清熱解毒涼散風熱之功能, 連翹味苦, 性涼, 善清心而去上焦諸熱, 二藥伍用, 并走于上, 清熱解毒的力量增強為臣藥。馬勃配連翹, 相須為用, 清熱解毒, 消腫散結力增。麥冬質潤, 養陰生津作用與清熱解毒藥配伍, 一清一潤, 清熱利咽作用加強, 為佐藥。生甘草配桔梗清熱利咽, 配雙花也長清熱解毒作用, 配薄荷得辛散之功, 外解風熱, 內清郁火, 功效增加, 生甘草具是調和諸藥作用的藥, 為使藥。從西醫的理論講, 根據資料報導及實驗證明, 金銀花、連翹、麥冬具有明顯消炎、抑菌、抗病毒作用, 薄荷油可止痛、止癢,桔梗可促支氣管粘膜分泌物增多, 有祛痰作用, 生甘草具有糖皮質激素樣作用, 有人認為甘草次酸抑制了腎上腺皮質甾醇類在體內的破壞, 因而血中其含量相應增加, 顯示激素樣作用, 另有報導甘草在口服后能覆蓋發炎的咽部黏膜, 減少對它的刺激, 從而發揮鎮咳作用。方劑中各藥藥理作用相互協同, 構成清熱利咽、生津潤燥、消腫、止痛等綜合作用。

1.2 制備工藝(1)金銀花加乙醇回流提取、過濾, 得乙醇提取液, 回收乙醇, 備用。(2)組方藥物加水浸泡過夜, 合并雙花藥渣, 水煎提取三次, 每次2 h 合并煎液進行濃縮。(3)加雙花乙醇提取液并調整含醇量達60%, 沉淀48～72 h, 揮發乙醇, 制成1︰1藥液。(4)藥液中加入薄荷腦和表面活性劑制成利咽噴劑。

2 質量標準

2.1 性狀及檢查 本品為棕紅色液體, 味辛、微甘, 有清涼感。按《中國藥典》2005版一部附錄IG合劑項下有關規定檢查, 各項指標均符合規定, 相對密度不低于1.05,pH4.0～6.0。

2.2 鑒別 (1)取本品1ml,加水1ml, 強力振搖, 產生持久性的泡沫。此屬于皂甙的特有性質, 用于檢查桔梗和甘草。(2)鑒別連翹：取本品20ml, 用醋酸乙酯振搖提取2次, 每次10 ml, 合并提取液, 水浴上蒸干, 殘渣溶于30%乙醇5 ml中,加于已處理好的大孔樹脂柱(D101,1×24 cm), 先用30%乙醇150 ml沖洗, 將洗液棄去, 再用50%乙醇150ml洗脫, 收集洗脫液, 濃縮至干, 殘渣加甲醇1 ml溶解, 作為供試品溶液。另取連翹苷對照品, 加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液, 作為對照品溶液。照薄層色譜法[1], 吸取上述兩種溶液各5 μl分別點于同一硅膠G薄層板上, 以氯仿-甲醇-冰醋膠(85︰10︰5)為展開劑, 展開、取出、晾干, 噴以5%香草醛硫酸溶液, 105℃烘約10 min。供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的斑點。

2.3 含量測定 精密吸取本品20 μl, 點于薄層分析用硅膠G薄層板上, 使成條狀, 照薄層色譜法, 在供試品條斑側1.5 cm處點綠原酸對照品溶液（每1 ml含1 mg甲醇液）5 μl作為對照, 用醋酸丁酯-甲酸-水（7︰2.5︰2.5）的上層溶液為展開劑, 展開、取出、晾干, 置紫外光燈（365 nm）下檢視, 分別刮取供試品與綠原酸對照品相應位置上等面積的條斑, 分別置10 ml離心管中, 同時刮取同一塊層析板上與供試品條斑等面積的硅膠G, 作為空白, 置另一10 ml離心管中, 各管均精密加入0.2 mol/L鹽酸溶液10 ml,80℃加熱10分鐘, 并攪拌, 離心, 取上清液。照紫外-可見分光光度法[2], 在325 nm的波長處測定吸收度, 按綠原酸的吸收系數（E1%1 cm）為526計算, 即得。本品含金銀花提取物以綠原酸（C16H18O9）計, 每1 ml應不低于4.0 mg。

3 制劑的穩定性

藥品的穩定性是評價藥品質量的重要指標, 也是核定使用期限的重要依據。根據中藥新藥穩定性實驗要求, 將利咽噴劑三批樣品進行了合劑項下初步穩定性試驗。

3.1 試驗內容 三批樣品, 每批分兩組, 一組置室溫, 另一組置40℃(75%濕度), 對其性狀、鑒別、澄清度、相對密度、PH、含量測定、細菌每月進行一次檢查, 連續檢查三個月。

3.2 試驗結果

3.2.1 三批樣品, 不同溫度置放, 三個月內其色澤、氣味、澄清度未見明顯改變, 符合《藥典》合劑性狀要求。

3.2.2 含量測定、理化鑒別、相對密度、pH值、制劑40℃置放三個月測定結果與室溫置放無差異(方法及結果見質量標準)。

3.2.3 衛生標準檢查符合中藥合劑項下衛生學檢查標準。

4 討論

4.1 組方特點 在古方基礎上以中醫理論為指導, 結合現代醫學基礎篩選出具有抑菌、抗病毒、抗炎、促進黏膜分泌物增加的藥物, 合理配伍。處方突出了中醫傳統用藥的特點,采用內病外治, 內外治療相結合的方法。該制劑直接噴于喉部, 分布均勻, 可直接殺滅細菌、病毒, 其有效成分也可通過黏膜吸收, 發揮藥效, 從而達到治病目的。

4.2 制備工藝簡單、藥源充足、價格低廉, 適合于工業化大批量生產。根據組方中各藥效成分的分析, 確定以水為主要溶媒提取, 依藥典合劑項下要求, 經醇沉淀去除雜質, 制的透明澄清液體制劑, 穩定性考察表明, 產品質量穩定。

4.3 質量標準可控 。對組方中主藥分別選用較先進的方法進行鑒別(鑒別連翹用大孔樹脂分離去雜質效果較好, 薄層層析顯示連翹苷斑點明顯, 無干擾)和含量測定, 所制定的質量標準通過穩定性考察, 證明利咽噴劑產品質量穩定, 質量標準可行。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典(一部),北京：化學工業出版社，2005版.附錄VIB，附錄VA.

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