平陽霉素瘤體內注射治療肝血管瘤60例臨床分析

肖晉昌，祖茂衡，徐浩，張慶橋，魏寧，許偉，顧玉明

肝血管瘤（liver hemangioma，LH）是肝臟最常見的良性腫瘤，以海綿狀血管瘤最常見，一般是單發，多發生在肝右葉；多見于中年女性，男女比例為1∶5～1∶6［1］。我院自2004年—2010年5月共對60例肝血管瘤患者進行CT或彩色多普勒超聲（彩超）引導下肝血管瘤瘤體內注射鹽酸平陽霉素治療，現就其臨床療效作一分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本組60例，男9例，女51例；平均年齡52歲，腫瘤單發24例，多發36例；病灶位于肝右葉45例，左葉17例，左右葉均受累及34例。病灶大小為3 cm×5 cm～12 cm×14 cm。所有病例均經CT、MRI檢查明確診斷。多于健康體檢時發現，部分因出現肝區悶脹不適及腹部包塊、腹痛、食欲不振、惡心等癥狀就診被診斷。所有病例肝功能、甲胎蛋白、癌胚抗原等檢查均正常，無穿刺禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 治療方法在CT或彩超引導下選擇肝被膜距瘤體間隔正常肝組織不小于2.0～3.0 cm部位為確定穿刺點，尤其對肝包膜下的血管瘤，應選擇有正常肝組織部位進行。患者仰臥位或左側臥位，采用利多卡因經穿刺點至腹膜行麻醉，麻醉后將21 G PTC針沿CT或彩超引導下制定的穿刺引導線快速穿刺進入瘤體中心，并在監視下，根據瘤體大小，緩慢注射配制好的藥液約3 ml（含平陽霉素8～16 mg、2%利多卡因3 ml），使其均勻彌散。注射完畢，將穿刺針退出瘤體，穿刺點壓迫3～5 min。并再次行CT檢查，觀察有無氣胸、包膜下血腫等。術后給予輸液、保肝、止血等治療1～3 d，并酌情使用抗生素。

1.2.2 療效評判標準于介入治療后3個月行增強CT檢查，在同一瘤體的最大切面測量其縱徑和橫徑，并觀察血流情況。實體瘤客觀療效評定標準按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準［2］，完全緩解（CR）：所有癥狀、體征完全消失至少4周；部分緩解（PR）：腫瘤大小估計減少50%以上，至少4周；無變化（NC）：腫瘤無明顯變化至少4周，腫瘤大小估計縮小不足50%或增大不超過25%；進展（PD）：有新病灶出現或者原有病灶增大超過25%以上。其中CR+PR為有效率。

1.2.3 觀察方法治療結束后3 d內復查血常規、肝功能評估有無平陽霉素引起的骨髓抑制以及肝功能損傷，觀察體溫變化。術后3個月復查CT評估療效。效果不佳者，3個月后可再行1次治療。

2 結果

2.1 療效

本組60例患者，治療1次38例，治療2次13例，9例治療3次，CR 5例，PR 54例，NC 1例。

2.2 并發癥和不良反應

術后8例出現低熱，5例出現頭暈伴胸悶，3例出現上腹痛伴呼吸困難，7例出現惡心、嘔吐，對癥處理后癥狀消失。未有患者出現骨髓抑制及肝功能損傷。

3 討論

3.1 肝血管瘤治療

肝血管瘤的治療指征為腫瘤較小時（直徑小于5 cm），多無臨床癥狀，也不需任何治療，只需門診隨訪；當腫瘤較大時（直徑大于5 cm），往往會出現一些臨床不適癥狀，存在腫瘤破裂出血等潛在危險，需要及時治療［3］。隨著介入放射學的發展，經皮肝血管瘤瘤體內藥物注射術或者肝動脈化療栓塞術治療肝血管瘤提供了一種安全、有效的途徑。以往認為肝血管瘤中肝動脈-門靜脈瘺存在概率極少，而近年對肝血管瘤的血供研究顯示存在肝動脈-肝靜脈瘺和肝動脈-門靜脈瘺的概率為73%［4-5］。

3.2 平陽霉素的藥理作用

平陽霉素能抑制癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性、壞死，是細胞周期非特異性藥物，而對機體的免疫功能和造血功能無明顯影響。體外實驗證明平陽霉素對培養的多種癌細胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強的殺滅作用。

肝血管瘤的治療常用的硬化劑平陽霉素具有作用溫和，刺激性小，抗感染等優點，其不良發應和并發癥均較其他栓塞劑少見［6］。

綜合以上，我們采用CT或彩超引導下經皮肝穿刺注射鹽酸平陽霉素硬化治療肝血管瘤取得顯著療效。平陽霉素的不良反應主要有發熱、胃腸道反應（惡心、嘔吐、食欲不振等）、肝纖維化、皮膚反應（色素沉著、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脫發，肢端麻木和口腔炎癥等，肺部癥狀（肺炎樣病變或肺纖維化）出現率低于博萊霉素。但是較肝動脈化療栓塞術引起的膽囊炎、膽汁瘤［8］等不良反應是安全的。

本組患者術后8例出現低熱，7例出現惡心、嘔吐，考慮為平陽霉素引起的不良反應，給予對癥治療后，上述癥狀消失；5例出現頭暈伴胸悶，3例出現上腹痛伴呼吸困難，相對較安全［7］。給予補液對癥治療后上述癥狀消失。

［1］Trotter JF，Everson GT.Benign focal lesions of the liver［J］.Clin Liver Dis，2001，5：17-42.

［2］孫燕.內科腫瘤學［M］.北京：人民衛生出版社，2001：994-996.

［3］周勝利，王宗盛，張根山，等.肝海綿狀血管瘤介入治療及并發癥預防［J］.介入放射學雜志，2006，15：370-372.

［4］歐陽墉，歐陽雪暉，顧蘇濱，等.成人肝海綿狀血管瘤并發動靜脈短路的DSA檢查和診斷［J］.中華放射學雜志，2000，34：523-527.

［5］Ouyang Y，Ouyang XH，Yu M，et al.Frequency of arteriovenous shunts in hepatic cavernous hemangiomas in adults as seen on selective arteriography and postembolization radiography［J］.Cardiovasc Intervent Radiol，2001，24：161-167.

［6］蔣旭遠，徐克.平陽霉素碘油乳劑動脈栓塞治療肝血管瘤的中遠期療效評價［J］.介入放射學雜志，2012，21：31-34.

［7］袁敏，楊繼金，沈輝，等.肝動脈栓塞聯合瘤體內博萊霉素治療少血供性肝血管瘤［J］.介入放射學雜志，2007，16：387-389.