替吉奧在晚期消化道惡性腫瘤中的應用觀察

張小林，周 航，陳 敏，黃 丹 (遵義醫學院附屬腫瘤醫院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563003)

消化道惡性腫瘤是人類最常見的腫瘤，嚴重威脅著我國人民的身體健康。在我國，常見的消化道腫瘤包括胃癌、食道癌、肝癌、胰腺癌、小腸癌、結直腸癌及膽道系統腫瘤等。目前消化道惡性腫瘤仍采用以手術為主的綜合治療。而對于晚期不能手術、或術后復發轉移、或接受放療后、常規化療失敗的患者，給予積極的姑息性化療仍然是挽救患者的主要方法。在消化道腫瘤化療中，氟尿嘧啶類藥物經久不衰，主要原因還是該藥在臨床中的應用療效得到了證實［1］，在臨床中的使用方法得到了不斷的改進。氟尿嘧啶類藥物目前種類較多，在全國范圍來看應用尚不統一。近年來替吉奧(S-1)的出現可以說是給消化道腫瘤的治療帶來了新的生機。我院于2009年3月～2011年8月以替吉奧膠囊單藥口服或與奧沙利鉑聯合，作為二線用藥，用于治療經其他治療手段失敗的晚期消化道惡性腫瘤患者57例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:我院于2009年3月～2011年8月應用國產替吉奧膠囊治療晚期消化道惡性腫瘤57例，其中胃癌8例、肝癌11例、膽管癌8例、大腸癌24例、胰腺癌6例。57例中男32例，女25例，年齡29～85歲，平均61.2歲。所有患者均為無法手術、晚期出現復發或轉移、常規放療或化療失敗的患者，約一半的患者出現遠端臟器轉移，其中多數為肝臟轉移。所有病例均經病理學并加影像學證實。所有患者體內至少有≥1個可測量病灶，體力狀況評分(KPS)≥60分，預計生存期≥3個月。

1.2 治療方法:接受單藥化療患者有31例，聯合該藥26例;單藥為替吉奧，80 mg/m2，2次/d，分早晚餐后服用，連續給藥28 d，休息14 d為1個周期。聯合用藥時替吉奧80 mg/m2，2次/d，分早晚餐后服用，連續給藥28 d;奧沙利鉑于第8天應用(100 mg/m2)。連用2周期后評定療效。治療進行至病情進展或不能耐受時終止。

1.3 療效評價:評價標準按照WHO關于實體瘤療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DRC)=CR+PR+SD。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 療效:所有患者均至少完成2周期化療，其中CR 2例(3.5%)，PR 13例(22.8%)，SD 23例(40.3%)，PD 19例(33.3%)?？傆行?CR+PR)26.3%，腫瘤控制率(CR+PR+SD)66.7%。

2.2 不良反應:本品不良反應的發生率為84.2%(48/57)，所有病例不良反應均可評估。其中主要包括:①血液系統反應:白細胞減少發生率42.1%(24/57);血小板減少發生率19.3%(11/57)，除2例為Ⅲ度外，其余均為Ⅰ、Ⅱ度下降。②消化系統不良反應:發生率52.6%(30/57)，其中食欲減退49.1%、惡性、嘔吐40.4%、腹瀉10.5%。③神經毒性反應:發生率26.3(15/57)，其中皮膚反應29.8%(17/57):色素沉著24.6%、皮疹5.2%?？谇谎?1.1%(12/57)。其余不良反應占17.5%，主要包括:全身不適、乏力及肝功能損害等。本組嚴重不良反應主要為2例Ⅲ度骨髓抑制患者，均為血小板Ⅲ度下降，同時伴有白細胞的下降，年齡均＞70歲，均為男性，單藥口服，既往均接受超過4個療程的聯合化療。

3 討論

替吉奧是抗腫瘤藥替加氟的一種改進型膠囊制劑，該藥在日本于1999年被批準用于晚期胃癌，2001年獲準用于進行性或復發性頭頸部腫瘤，2003年被批準用于進行性或轉移性結腸直腸癌，2004年獲準用于進行性非小細胞肺癌，2005年被批準用于轉移性乳腺癌和轉移性胰腺癌等治療，且已成為目前日本治療晚期胃癌的最常用藥物。

國產替吉奧膠囊(商品名:維康達，山東魯南制藥集團新時代藥業有限公司生產)于2009年3月上市。用法用量為80 mg/m2，2次/d，分早晚餐后服用，連續給藥28 d，休息14 d為1個周期，連用2周期后評定療效。根據患者情況增減給藥量，每次給藥量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四個劑量等級順序遞增或遞減，同時根據患者具體情況第8天加或不加奧沙利鉑(100 mg/m2)。

晚期消化道惡性腫瘤治療預后均比較差，尤其是手術及常規放化療失敗的患者，臨床醫生除了給予積極的支持治療外，仍會積極尋找有效的化療藥物，因此多數患者的主要治療手段仍是化療。目前絕大多數治療胃腸道腫瘤的標準方案基本是以5-Fu或其衍生物為主。替吉奧膠囊是一種口服復方抗腫瘤化療藥物，以替加氟為藥物主體，加入生化調節劑吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成復方制劑。口服給藥后替加氟在體內緩慢轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用，在腫瘤組織內維持較高濃度，化療指數為5-FU的2倍，毒性僅為5-FU的1/4～1/7［2］，其余兩種成分分別起增加療效和減低毒性反應的作用。替吉奧膠囊的優點是不良反應小于替加氟、優福定和5-Fu，口服給藥，臨床患者用藥方便。國內外已將該藥大量用于治療晚期胃腸道惡性腫瘤［3～5］。在日本，替吉奧膠囊已經被批準用于治療多種惡性腫瘤的一線用藥［2］，而且取得了較好的療效。有數據統計，日本目前晚期胃癌患者口服替吉奧膠囊已是標準的治療方案，治療有效率可達44.6%［6］。在國內替吉奧膠囊已經用于多種晚期惡性腫瘤的治療，現臨床已證明替吉奧膠囊是安全有效的抗癌藥物［7］。替吉奧和奧沙利鉑在消化道腫瘤聯合治療的療效也已被認同，其不良反應發生率低［8］，由于該藥可調至患者能夠耐受的劑量，因此為廣大患者接受，國外已有這方面的報道［9-10］。

本組研究將替吉奧作為二線用藥觀察對晚期消化道惡性腫瘤治療療效。無論是單藥或聯合用藥，替吉奧均表現了較高的控制率。本組研究有2例患者完全緩解，均為肝臟轉移患者，該2例患者生存期均已超過2年，目前仍定期隨訪復查，未發現腫瘤復發及轉移征象。本組病例有2例Ⅲ度骨髓抑制患者，均為血小板Ⅲ度下降，同時伴有白細胞的Ⅱ度下降。分析該2例患者的資料:原發性肝癌伴肝內轉移1例，胰腺癌伴肝內轉移1例;年齡均＞70歲，均為男性，單藥口服，既往均接受超過4個周期的聯合化療。因此筆者認為，面對這樣的患者，臨床醫師應綜合判斷患者的身體狀況，如飲食、體能恢復、造血功能恢復等均比年輕人要差的多。所以要根據患者病情發展以及臨床表現及時給予減量或停藥。本組研究資料腫瘤控制率(DRC)66.7%，SD患者占最高比例，說明替吉奧起到了控制病情發展，延長患者生命的作用。本組不良反應率為84.2%，稍高于相關報道［11］，但考慮到本組患者均為晚期，且為二線用藥，其結果還是令人滿意的，多數患者生存獲益。經積極對癥處理后多數患者能夠恢復，并及時接受下一程的治療。因此筆者認為替吉奧單藥或聯合用藥治療晚期消化道惡性腫瘤可取得較好的臨床療效，而且服用方便，不良反應相對小。從觀察的結果分析，替吉奧膠囊能有效控制晚期消化道腫瘤的發展，起到了延緩患者病情發展，改善生存質量，提高生存率的效果，絕大多數不良反應是可以耐受的。面對晚期消化道腫瘤患者，姑息治療至關重要，要根據個體化給予制定化療方案，盡可能地使得患者能夠向好的方面發展，或與腫瘤盡量維持在平衡狀態，而不是增加患者的痛苦。從以上討論結果可以看出，替吉奧膠囊增加了臨床醫生對晚期消化道腫瘤患者治療的選擇。

［1］ 湯釗猷.現代腫瘤學［M］.上海:復旦大學出版社，2011:979-980.

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［6］ 白坂哲彥，佃守犬山，夫他新規.經口抗癌劑TS-1(S-1)［J］. 癌癥化學療法，2001，28(6):855.

［7］ 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展［J］.中國醫藥導刊，2007，9(6):499.

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［9］ Emi M，Yamaguchi Y，Hihara J，et al.Phase I trial of oxaliplatin plus S-1 chemotherapy in patients with metastatic colorectal caneer［J］.Oncol Lett，2010，1(1):95.

［10］ Muro K，Boku N，ShimadaY，et al.Irinotecan plus S-1(IRIS)versus fluorouracil and folinic acid plus irinotecan(FOLFIRI)as second-line chemotherapy for metastatic colomctal cancer:a randomised phase 2/3 non-inferiority study(FIRIS study)［J］.Lancet Oncol，2010，11(9):853.

［11］ 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展［J］.上海食品藥品監管情報研究，2007，12(89):30.