慢性心力衰竭患者血漿BNP、D-二聚體及超敏CRP檢測的臨床應用

林養，林榮華，鄭海珍，陳梅

(湛江市第四人民醫院，廣東湛江524000)

慢性心力衰竭患者血漿BNP、D-二聚體及超敏CRP檢測的臨床應用

林養，林榮華，鄭海珍，陳梅

(湛江市第四人民醫院，廣東湛江524000)

目的探討血漿中腦鈉尿肽(BNP)、D-二聚體(D-D)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)含量變化對充血性心力衰竭患者診斷及病程發展的臨床價值。方法采用快速免疫熒光法、乳膠增強免疫比濁法對110例慢性充血性心力衰竭患者和60例對照組進行血漿BNP、D-D及hs-CRP含量測定，同時用全自動血凝儀檢測凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)，并進行對比觀察。結果充血性心力衰竭患者血漿BNP、D-D含量均顯著高于對照組(P＜0.01)，hs-CRP較對照組明顯增高(P＜0.05)，而PT和APTT無顯著性變化(P＞0.05)。相關性分析表明充血性心力衰竭患者BNP與D-D、hs-CRP呈正相關(r分別為0.721、0.533)。結論聯合檢測血漿BNP、D-D及hs-CRP對于心力衰竭患者診斷、病變情況及預后判斷具有重要臨床意義。

充血性心力衰竭；腦鈉尿肽；D-二聚體；超敏C反應蛋白

充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是原有心臟病發展到一定嚴重程度時，心臟雖有足量的前負荷，但所排出的血量仍不能維持人體所需的一種臨床-病理生理綜合征，是各種心臟病的終末期，也是最主要致死原因之一。血漿中腦鈉尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP)是一種在心室中合成的神經激素，它的分泌是在心室壓力增高的情況下由prep-roBNP被酶分解而來，心衰時由于心臟容量負荷或壓力負荷增加，心肌受到牽張或室壁壓力增大，使血中BNP濃度增高，可用于心力衰竭的診斷和心功能分級[1]。血漿D-二聚體(D-dimer,D-D)檢測有助于血栓性疾病的診斷治療和心腦血管病的預測及預后判斷[2、3]，超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是血漿

中的一種C反應蛋白，是心血管等炎癥病變的生物標志物。本文旨在觀察心力衰竭患者血漿BNP、D-D、hs-CPP、及PT、APTT的水平變化及其關系，探討血漿中BNP、D-D及hs-CRP含量變化對充血性心力衰竭患者診斷及病程發展的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象(1)對照組60例，其中男33例，女27例。年齡43.8±11.5歲(41～77歲)，為我院健康體檢者。(2)心力衰竭患者110例，男59例，女51例，年齡47.1±10.3歲(38～83歲)。病例來自我院2009年6月-2011年6月心血管病房住院患者，所有患者均確診為充血性心力衰竭，并按照美國紐約心臟病協會(NYHA)分級方案將心功能分為1～IV級。排除各種急、慢性肝腎疾病、腫瘤、低血壓、糖尿病及各種嚴重感染疾病等。正常對照組與實驗組性別及年齡相匹配，無心、腦、肝、腎、內分泌代謝疾病，未服用影響血液凝血與纖溶系統藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集所有研究對象均在禁食10h后，于次日凌晨用真空管采集肘靜脈血5ml，其中1.0ml血注入含有EDTA-K2抗凝的一次性真空采血管中，混勻后取全血檢測BNP；1.8ml血注入含有0.2ml 109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝的一次性真空采血管中，顛倒混勻后3000r/min離心15min，收集貧血小板血漿，測定D-D；另外2.2ml血注入無抗凝劑的一次性真空采血管中，3000r/min離心15min，收集血清，測定hs-CRP。

1.2.2 標本測定血漿BNP由加拿大Response Biomedical生產的RAMPR(銳普)熒光干式定量分析儀測定(用北京康思潤業生物技術有限公司生產的BNP專用測試板)；血漿DD測定采用乳膠增強免疫比濁法(美國貝克曼LX20全自動生化分析儀，試劑為北京利德曼生化股分有限公司試劑)；血清hs-CRP測定采用免疫比濁法(貝克曼LX20全自動生化分析儀，廣州科方生物技術有限公司的試劑)。

1.3 統計學方法數據采用均數±標準差(x±s)表示結果，多組間比較采用方差分析。變量間的關系采用直線相關分析，以上統計學分析應用SPSS10.0軟件進行。

2 結果

2.1 不同分級心衰患者組與對照組血漿BNP、DD、hs-CRP和PT、APTT含量比較結果見表1。心力衰竭組血漿BNP和D-D水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，心功能越差血漿BNP和D-D水平升高越顯著，各組之間有顯著統計學差異(P＜0.01)。血清hs-CRP水平高于正常對照組(P＜0.05)，各組之間存在顯著統計學差異(P＜0.05)。心力衰竭組血漿PT和APTT水平與正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，PT和APTT在各組間均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 血漿BNP與D-dimer、hs-CRP含量相關性分析通過相關回歸分析顯示，心衰患者血漿BNP與D-D、hs-CRP水平呈正相關，相關系數，分別為0.721、0.533、P＜0.05。血漿D-D、與血清hs-CRP濃度相關系數r為0.323，無明顯相關性(P＞0.05)。

表1 各組血漿BNP、D-dimer、hs-CRP和PT、APTT檢測結果

3 討論

BNP是一類具有利鈉、利尿、擴張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛因酮系統等作用的激素；另外BNP作為一種心室來源的抗纖維化因子，對血管平滑肌細胞、系膜細胞、纖維母細胞的增生有抑制作用、可以對心室重塑進行局部調節，它的主要生理功能是維持心臟血管和其他系統的動態平衡，并在流量超負荷時起保護作用[4]。本試驗結果顯示，心衰患者的血漿BNP濃度顯著高于正常對照組，且心功能不全組NYHAⅣ級組＞Ⅲ級組＞Ⅰ+Ⅱ級組，血漿BNP水平隨心衰程度的加重而顯著增高，各級之間均有顯著統計學意義(P＜0.01)，此結果與文獻報道一致[5]。Mukoyama等在1991首次報道CHF患者血漿BNP水平升高與心衰的嚴重程度呈正相關；Davenport等人在2006年報道了BNP診斷左室收縮功能不全的系統評價，結果表明BNP測定與心電圖檢查診斷心衰的靈敏度相近[6]。

在血液凝固過程中，纖維蛋白單體或中間聚合物在XIIIa的作用下形成交聯纖維蛋白，從而發

生凝血，而交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生一種最穩定和特異的降解產物D-二聚體(D-dimer)，血液D-二聚體的出現表明體內有纖維蛋白形成和溶解，其水平增高反映了繼發性纖溶活性增強[7]。Heinrich等[8]發現在粥樣硬化的動脈腔存在著持續的交聯纖維蛋白的形成和降解，而且動脈粥樣硬化的程度與血漿D-二聚體水平顯著正相關。本試驗結果顯示，心衰患者血漿D-二聚體含量顯著高于對照組(P＜0.01)，隨NYHA心功能級數的增加，D-二聚體的濃度逐漸升高，各級之間有顯著統計學意義(P＜0.01)。這說明心衰患者體內存在交聯纖維蛋白的形成和降解，可能因CHF時大量促炎癥細胞因子分泌入血，引起機體凝血功能紊亂所致。D-D作為交聯纖維蛋白降解的特異性分子標志物，是反映體內繼發性纖溶的特異性較強的指標；而PT和APTT無顯著性變化(P＜0.05)，PT和APTT的檢測對心衰患者也有一定的意義，但不能顯示纖溶系統顯著激活的時間。

超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是由肝臟合成的一種能與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，是全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，在炎癥過程中hs-CRP具有特定的病理生理作用，在心肌細胞中可以通過補體系統增強炎癥反應從而促進心肌細胞凋亡，加重心肌損傷。目前已有多項研究證明hsCRP在心血管疾病中具有診斷及預測價值，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一，在動脈粥樣硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管病患者血循環中均有升高[9]，慢性心衰患者由于激活了腎素血管緊張素醛固酮系統及交感神經系統，引起hs-CRP水平升高，且與NYHA心功能分級相關[10]。本試驗結果顯示心衰患者的血清hs-CRP水平明顯高于對照組(P＜0.05)，心功能越差hs-CRP水平越高，心功能不全組NYHAⅣ級組＞Ⅲ級組＞Ⅰ+Ⅱ級組，各組之間存在顯著統計學差異(P＜0.05)，hs-CRP是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術，能準確的檢測低濃度C反應蛋白，提高了試驗的靈敏度和準確度，因此。hs-CRP水平升高可作為CHF患者心功能不全嚴重程度的提示和炎性激活的標志，與相關文獻結果報道一致[11]。

綜合上述，心衰患者血漿BNP、D-D及hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴重程度的判斷和炎癥激活的標志，雖然NYHA心功能分級可反映HF的嚴重程度，但其主觀性強，干擾因素較多，因此血漿BNP、D-D、及hs-CRP聯合檢測可作為一客觀指標在HF的診斷、分期、預后評估及危險分層中進行應用。

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R541.6+1,R446.62

A

1674-1129(2013)01-0066-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.024