超敏C反應蛋白在老年2型糖尿病合并血管并發癥患者中的表達及臨床意義

樊華

超敏C反應蛋白在老年2型糖尿病合并血管并發癥患者中的表達及臨床意義

樊華

目的探討超敏C反應蛋白（hs?CRP）在合并血管并發癥的2型糖尿病（T2DM）患者中的檢測價值。方法將112例T2DM患者分為2組，合并有血管并發癥的為A組（n＝51）、無血管并發癥的為B組（n＝61），并以健康體檢者為對照組（n＝53），觀察并比較各組hs?CRP及血糖、血脂、血壓等相關臨床指標水平。結果A、B組的hs?CRP、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）均明顯高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），A、B組之間hs?CRP、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL?C水平亦有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）。相關性分析顯示，hs?CRP與HbA1c、TG、TC、LDL?C均呈正相關（P＜0.05或P＜0.01）。結論hs?CRP在T2DM患者血管并發癥的發生、發展中發揮重要作用，監測hs?CRP有利于臨床判斷T2DM病情和預后。

超敏C反應蛋白；2型糖尿病；老年人

隨著人口的老齡化、生活方式的改變，2型糖尿病（T2DM）的發病率不斷上升，影響著人們的生活質量，也給社會帶來了巨大的經濟負擔。T2DM的血管并發癥是影響患者致殘率和致死率的最主要因素，備受臨床關注。越來越多的研究表明，慢性炎癥反應與T2DM的血管病變息息相關，而C反應蛋白（CRP）是反應血管炎癥的重要指標。本文觀察了超敏C反應蛋白（hs?CRP）在老年T2DM合并血管并發癥患者中的表達水平，并分析了與hs?CRP相關的臨床生化指標，旨在探討hs?CRP在T2DM合并血管并發癥患者中的臨床應用價值，為臨床早期診斷、治療及預后提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 對象及分組 112例T2DM患者均為我院內分泌科病區住院病人，符合1999年WHO的T2DM診斷標準。其中男53例，女59例，年齡60～83歲，平均（65.8±8.5）歲。排除近期有明顯的急慢性感染性疾病、結締組織病、腫瘤、手術、服用免疫制劑者。所有T2DM患者根據有無血管并發癥分為A組（合并血管并發癥）和B組（未合并血管并發癥）。A組51例，其中男28例，女23例，平均（67.8±9.1）歲。B組61例，其中男25例，女36例，平均（64.6±5.4）歲。本文所指T2DM血管并發癥包括大血管并發癥（冠心病、腦血管意外及下肢血管病變等）和微血管并發癥［糖尿病視網膜病變（DR）、糖尿病腎病（DN）等］。另選53例健康體檢者作為對照組，其中男25例，女28例，年齡60～72歲，平均（62.3±7.1）歲。各組間性別、年齡均無統計學差異，具有可比性。

1.2 方法 所有觀察對象抽取空腹晨起靜脈血，hs?CRP采用速率散射比濁法。空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、血尿酸（UA）檢測使用日立公司全自動生化分析儀；糖化血紅蛋白（HbA1c）測定采用高效液相法，使用美國百樂公司試劑及儀器。同時，按血壓測量要求測定收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）各3次，取平均值記錄。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，3組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗，hs?CRP與各生化指標間關系采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床生化指標比較 與對照組比較，A組和B組hs?CRP、SBP、FPG、HbA1c、TC、TG和LDL?C均明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）。A組和B組間比較，hs?CRP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL?C水平亦有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

表1 3組臨床生化指標比較（±s）

表1 3組臨床生化指標比較（±s）

注：與對照組比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與B組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

指標T2DM組（n＝112）A組（n＝51） B組（n＝61）對照組（n＝53）hs?CRP（mg/L） 5.82±1.35??△△ 3.65±0.71?? 1.69±0.94 SBP（mmHg） 146.06±12.23? 138.25±8.19? 127.33±9.04 DBP（mmHg） 76.51±8.45 78.10±8.44 76.87±7.86 FPG（mmol/L） 8.53±3.30??△ 7.11±3.61?? 5.51±3.22 HbA1c（％） 8.45±2.10??△ 7.37±2.14?? 5.06±0.49 TC（mmol/L） 5.80±1.71?△ 4.82±1.37? 4.25±1.19 TG（mmol/L） 2.59±0.81?△ 2.10±0.87? 1.62±0.64 HDL?C（mmol/L） 1.25±0.29 1.30±0.44 1.44±0.53 LDL?C（mmol/L） 3.74±1.19?△ 3.18±0.65? 2.87±0.89

2.2 hs?CRP與各生化指標相關分析 相關性分析顯示，hs?CRP與HbA1c、TG、TC、LDL?C均呈正相關（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 hs?CRP與其他生化指標相關性分析

3 討論

T2DM患者易于并發各種血管病變，其中大血管病變主要是指由于動脈硬化等引起的冠心病、高血壓和腦卒中等；糖尿病微血管病變則是糖尿病的特征性病理改變，多伴有微循環的異常，且分布較為廣泛。糖尿病患者并發冠心病、腦卒中、DN、糖尿病足、DR等是其致死、致殘的主要原因［1?2］，倍受臨床重視。

近年來炎癥學說的提出以及越來越多的臨床和實驗室證據均提示，糖尿病也是炎癥性疾病，炎性反應在糖尿病的發生、發展中具有重要作用［3?4］。CRP是炎癥急性時相蛋白中最敏感的指標，是由5個相同的非共價鍵結合的亞基組成的一種非糖基化聚合蛋白，在炎癥、腫瘤、感染和組織損傷等情況下，主要由肝細胞合成，受白介素?1（IL?1）、IL?6、腫瘤壞死因子等炎性因子調節。CRP生物學特性為識別和激活某些影響炎癥和防衛機制的物質，尤其是識別和結合細菌、真菌等體內的多糖物質，從而激活補體系統，釋放炎性介質，促進細胞間黏附和吞噬細胞反應，溶解靶細胞，進而引發炎性反應［4?6］。

糖尿病血管病變的始動環節是血管內皮損傷，研究表明，血清hs?CRP增高可致血管內皮損傷，促進早期動脈粥樣硬化發生，并促進糖化和終末產物修飾血管壁蛋白，引起血管壁增厚和彈性下降，導致血管并發癥的發生［7?9］。本文觀察結果顯示，T2DM患者hs?CRP水平明顯高于健康體檢者（P＜0.01），而在T2DM患者中，合并有大血管或微血管并發癥患者的hs?CRP水平較無血管并發癥者亦顯著升高。

王麗曄等［10］進行的大規模前瞻性研究顯示，隨著基線hs?CRP水平的增高，新發糖尿病人群心腦血管事件、腦梗死和心肌梗死事件發生率均逐漸增高，且多變量Cox風險回歸分析表明，校正了年齡、性別、血壓、TC、TG、LDL?C、HDL?C、BMI等因素后，基線hs?CRP最高四分位數組（hs?CRP≥2.5 mg/L）發生心腦血管事件、腦梗死和心肌梗死的相對危險（RR）分別為最低四分位數組（hs?CRP＜0.41 mg/L）的1.64倍、1.52倍和2.57倍，表明hs?CRP基線水平可預測糖尿病人群發生心腦血管事件，hs?CRP水平較高者發生臨床心腦血管事件的危險增加，尤其是腦梗死和心肌梗死的危險。鐘淑萍等［11］的研究結果顯示，存在微血管病變（DN和DR）的糖尿病患者外周血hs?CRP水平顯著高于未發生微血管病變者，hs?CRP對于判斷糖尿病微血管病變的發生具有較好的特異性和敏感性，控制hs?CRP水平，有利于預防和控制糖尿病微血管病變的發生。

越來越多的研究表明，hs?CRP水平與肥胖、高胰島素血癥、高血糖、高TG血癥、低HDL?C血癥等顯著相關［12?15］。從本文結果看，T2DM患者與健康體檢者之間以及合并、未合并血管病變的 T2DM患者間，HbA1c、FPG、TG、TC、LDL?C水平均有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01），相關性分析顯示，hs?CRP與HbA1c、TG、TC、LDL?C均呈正相關（P＜0.05或P＜0.01），與文獻報道基本一致。

綜上可見，hs?CRP在T2DM患者血管并發癥的發生、發展中發揮重要作用，可作為臨床判斷病情和預后的參考指標。

［1］ Cooper ME，EI?Osta A.Epigenetics：mechanisms and impli?cations for diabetic complications［J］.Circ Res，2010，107（12）：1403?1413.

［2］ 樊華.老年2型糖尿病患者尿蛋白排泄率與高敏C反應蛋白、血尿酸水平關系分析［J］.實用老年醫學，2012，26（6）：462?465.

［3］ Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］. Diabetes， 2005，54（6）：1615?1618.

［4］ 勾忠平，李秀鈞.糖尿病屬慢性炎癥性疾病［J］.實用糖尿病雜志，2007，3（2）：5?7.

［5］ Misra DP，Das S，Sahu PK.Prevalence of inflammatory mar?kers（high?sensitivity C?reactive protein，nuclear factor?κB，and adiponectin）in Indian patientswith type 2 diabetesmel?litus with and without macrovascular complications［J］.Metab Syndr Relat Disord，2012，10（3）：209?213.

［6］ 唐振媚，龐振瑤.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與C反應蛋白的相關性及其對血管病變的影響［J］.醫學綜述，2013，19（11）：2029?2032.

［7］ 穆王君，曾錚，莊曉明.高敏C反應蛋白與糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關性分析［J］.首都醫科大學學報，2009，30（4）：368?371.

［8］ Ridker PM，Silvertown JD.Inflammation，C?reactive protein and atherothrombosis［J］.JPeriodontol，2008，79（8 Suppl）：S1544?S1551.

［9］ Jin C，Lu L，Zhang RY，et al.Association of serum glycated albumin，C?reactive protein and ICAM?1 levels with diffuse coronary artery disease in patientswith type 2 diabetesmelli?tus［J］.Clin Chim Acta，2009，408（1/2）：45?49.

［10］王麗曄，吳壽嶺，楊曉利，等.糖尿病人群中高敏C反應蛋白與新發心腦血管事件關系的前瞻性研究［J］.中華心血管病雜志，2011，39（8）：749?754.

［11］鐘淑萍，王興木.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白和超敏C反應蛋白在微血管病變中的臨床價值［J］.醫學研究雜志，2011，40（7）：122?125.

［12］白晶，宋杰.糖化血紅蛋白與血糖、C反應蛋白之間的關系探討［J］.臨床軍醫雜志，2011，39（6）：1195?1196.

［13］Hsieh MC，Tien KJ，Chang SJ，et al.High?sensitivity C?reac?tive protein and silentmyocardial ischemia in Chinese with type 2 diabetes mellitus［J］.Metabolism，2008，57（11）：1533?1538.

［14］Kowalska I，Straczkowski M，Nikojajuk A，et al.Insulin re?sistance serum adiponectin and proinflammatory markers in young subjects with the metabolic syndrome［J］.Metabo?lism，2008，57（11）：1539?1544.

［15］Khatana SA，Taveira TH，Choudhary G，et al.Change in he?moglobin A（1c）and C?reactive protein levels in patients with diabetes mellitus［J］.J Cardiometab Syndr，2009，4（2）：76?80.

Clinical significance of high sensitivity C?reactive protein in the elderly patients w ith type 2 diabetesmellitus pre? senting w ith vascular comp lications

FAN hua.Jiangsu Research Institute ofGeriatrics，Nanjing 210024，China

Objective To explore the value of detecting high sensitivity C?reactive protein（hs?CRP）in the elderly patientswith type 2 diabetes mellitus（T2DM）presenting with vascular complications. M ethods 112 patients with T2DM were divided into two groups，group A（the patients presenting with vascular complication，n＝51）and group B（the patients presenting with no vascular complication，n＝61）.Fifty?three cases undergoing physical examination were enrolled as control group.The levels of hs?CRP，plasma glucose，blood lipid，blood pressure weremeasured and compared between three groups. Results Compared with control group，the levels of hs?CRP，systolic blood pressure（SBP），fasting plasma glucose（FPG），glycolated hemoglobin（HbA1c），total cholesterol（TC），triglyceride（TG）and low density lipoprotein cholesterol（LDL?C）in group A and group B were significantly increased（P＜0.05 or P＜0.01）.There were also signifi?cant differences in the levels of hs?CRP，HbA1c，FPG，TG，TC and LDL?C between group A and group B（P＜0.05 or P＜0.01）.Positive correlation was observed between hs?CRP and HbA1c，TG，TC，LDL?C（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusions Hs?CRP plays an important role in the development of vascular complications in the patients with T2DM.

high sensitivity C?reactive protein；type 2 diabetesmellitus；aged

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1003?9198.2013.12.014

2013?08?10）

210024 江蘇省南京市，江蘇省老年醫學研究所