比較唑來膦酸與利塞膦酸在激素誘導的骨質疏松中的療效

陳根強，許慧娟，馬華鷹，汪志明

（1.金華職業技術學院醫學院，浙江金華321000；2.浙江省金華市中心醫院 321000）

糖皮質激素廣泛被用于治療炎癥及免疫調節紊亂性疾病［1-2］。然而，長期連續使用會導致如骨質疏松、增加骨折風險等不良反應［3］。研究發現，連續使用3個月的糖皮質激素會增加上述的風險［4-5］。雙磷酸鹽類為目前在防治糖皮質激素誘導的骨質疏松藥物中療效最為顯著，能夠增加骨密度及降低脊柱骨折的風險［6-7］。每天口服雙磷酸鹽類藥物能夠對糖皮質激素誘導的骨質疏松有預防與治療的效果，但現今仍缺少此類藥物的治療周期用藥規范。唑來膦酸與利塞膦酸為雙磷酸鹽類藥物，現將本研究采用唑來膦酸聯合利塞膦酸治療糖皮質激素誘導的骨質疏松中的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2007年1月至2010年1月糖皮質激素誘導的骨質疏松患者120例，隨機雙盲試驗，分為唑來膦酸組60例，其中，男22例，女38例；平均年齡（53.3±21.7）歲。口服安慰劑及靜脈滴注唑來膦酸5mg／d；風濕性關節炎26例，風濕性肌肉痛3例，系統性紅斑狼瘡9例，哮喘5例。利塞膦酸組60例，其中，男25例，女35例；平均年齡（52.6±28.1）歲。風濕性關節炎25例，風濕性肌肉痛3例，系統性紅斑狼瘡10例，哮喘4例，口服利塞膦酸5mg／d及每天靜脈滴注安慰劑。療程均為連續治療12個月。納入標準：最近一年中每天口服7.5mg潑尼松（或等量糖皮質激素）超過3個月。所有患者均簽署知情同意書。排除標準：排除12個月內接受過雙磷酸鹽類藥物或對骨骼有影響藥物；血清維生素D濃度小于30nmol／L；惡心腫瘤或甲狀旁腺疾病患者；腎功能不全患者（肌酐清除率小于30mL／min）。

1.2 指標檢測 采用電化學發光免疫分析技術（electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA）測定血清β-CTx及骨形成標志物P1NP濃度；骨密度儀檢測腰椎L1～4及股骨頸骨密度。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用ANOVA方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后骨密度比較 治療后3、6、9、12個月唑來膦酸組患者骨密度高于利塞膦酸組（P＜0.05），見圖1和表1。

2.2 治療后的β-CTx及P1NP濃度變化比較 唑來膦酸組患者治療后3、6、9、12個月血清β-CTx和P1NP濃度遠低于利塞膦酸組患者血清濃度（P＜0.05）。見圖2和表2。

表1 兩組患者治療后骨密度變化比較（±s，%）

表1 兩組患者治療后骨密度變化比較（±s，%）

＊：P＜0.05，與利塞膦酸組比較。

組別 n 治療前個月腰椎治療后3個月 6個月 9個月 12個月股骨頸治療后3個月 6個月 9個月 12＊唑來膦酸組 60 0 1.9±0.7＊ 3.5±0.7＊ 3.8±0.8＊ 4.2±1.0＊ 0.6±0.3＊ 1.0±0.5＊ 1.2±0.4＊ 1.5±0.4利塞膦酸組 60 0 1.2±0.6 2.3±0.8 2.5±0.9 2.7±1.1 0.2±0.1 0.3±0.1 0.3±0.2 0.5±0.2

圖1 兩組患者治療后骨密度變化

圖2 兩組患者治療后β-CTx及P1NP濃度變化比較

表2 兩組患者治療后β-CTx及P1NP濃度變化比較（±s）

表2 兩組患者治療后β-CTx及P1NP濃度變化比較（±s）

個月β-CTx（ng／mL）項目 n 治療前 治療后3個月 治療后6個月 治療后9個月 治療后12唑來膦酸組 60 0.37±0.08 0.06±0.03 0.10±0.05 0.13±0.06 0.17±0.09利塞膦酸組 60 0.37±0.08 0.21±0.10 0.19±0.09 0.24±0.12 0.26±0.11 P1NP（ng／mL）唑來膦酸組 60 42.00±16.00 17.00±8.00 20.00±9.00 22.00±13.00 24.00±12.00利塞膦酸組 60 43.00±17.00 26.00±13.00 26.00±12.00 29.00±15.00 31.00±17.00

3 討 論

唑來膦酸屬于含氮雙膦酸化合物，主要作用于人體骨骼，通過對破骨細胞的抑制，從而抑制骨吸收。唑來膦酸靜脈注射后可以迅速分布于骨骼當中，并像其他雙膦酸化合物一樣，優先聚集于高骨轉化部位。注射唑來膦酸能夠增加絕經后出現骨質疏松婦女的骨密度及降低骨折的風險［8-9］。在細胞水平，本品抑制破骨細胞。破骨細胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性［10-13］。

β膠原特殊序列（β-Crosslaps）是骨重吸收標志物，它是l型膠原蛋白的羧基端降解產物。總骨I型前膠原氨基端延長鏈（PINP）是骨形成標志物，反映了新合成的I型膠原蛋白的變化［14-15］。β-CTx及P1NP是國際骨質疏松癥基金會（international osteoporosis foundation，IOF）推薦使用的3種骨標志物中的其中2種。本次同時對2個指標進行比較，發現唑來膦酸治療后能快速降低β-CTx及P1NP血清濃度。利塞膦酸與唑來膦酸比較，治療效果明顯差于前者。

綜上所述，本研究發現，唑來膦酸靜脈滴注能夠顯著增加腰椎及股骨頸骨密度基值，降低β-CTx及P1NP血清濃度，治療效果遠優勝于利塞膦酸。同時從骨密度增長幅度及β-CTx及P1NP血清濃度降低的特點上發現，在使用唑來膦酸治療時，采取短療程已收到良好治療效果，治療療程不建議超過6個月。

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