脂肪細胞因子與2型糖尿病關系的M eta分析

曹丹丹，李 昱，石軍梅，賈金海，高 娉，張曉琳*

（1.河北醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室，河北石家莊050017；2.河北醫科大學臨床學院實驗中心生理教研室，河北石家莊050017；3.河北醫科大學第四醫院腫瘤內科，河北石家莊050011）

·論 著·

脂肪細胞因子與2型糖尿病關系的M eta分析

曹丹丹1，李 昱2，石軍梅3，賈金海1，高 娉1，張曉琳1*

（1.河北醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室，河北石家莊050017；2.河北醫科大學臨床學院實驗中心生理教研室，河北石家莊050017；3.河北醫科大學第四醫院腫瘤內科，河北石家莊050011）

目的了解血清各種脂肪細胞因子水平與2型糖尿病的關系。方法通過檢索Pubmed數據庫、中國期刊網全文數據庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）等搜集文獻，應用Meta分析的方法對納入文獻的結果進行統計量合并，計算標準化均數差（standard mean difference，SMD）或加權均數差（weighted mean difference，WMD）及其95％可信區間（confidence interval，CI）。結果共納入73篇文獻，研究了脂聯素、抵抗素、瘦素、內脂素和腫瘤壞死因子α與2型糖尿病的關系。5種脂肪細胞因子與2型糖尿病均相關，其SMD/WMD（95％CI）分別為-1.65（-1.85～-1.45）、1.42（1.31～1.54）、0.21（0.14～0.27）、2.36（2.24～2.48）和1.70（1.55～1.85）。結論脂聯素、抵抗素、瘦素、內脂素和腫瘤壞死因子α均與2型糖尿病具有明顯關聯性。

糖尿病，2型；脂細胞；meta分析

糖尿病是嚴重危害人類健康的慢性非傳染性疾病，目前全球約有3億患者，中國糖尿病患者達到9 000萬人［1］。預計到2030年全球糖尿病患者將達到5億人，其中2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）患者約占90％。但是目前T2DM的病因還不十分明確。研究［2］證實，脂肪組織不僅是能量儲存器官，而且是內分泌器官，其可分泌多種具有生物活性的因子，如脂聯素、抵抗素、瘦素等統稱為脂肪細胞因子。脂肪細胞因子與T2DM有關。本研究收集了國內外發表的相關文獻，采用Meta分析的方法，對二者的關系進行了系統評價。

1 資料與方法

1.1 資料來源：在Pubmed數據庫中輸入“adiponectin”、“resistin”、“leptin”、“visfatin”、“TNF-α”、“type 2 diabetes”、“T2DM”等詞進行檢索，檢索時間為1980年1月—2012年11月。在中國期刊網全文數據庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫中輸入“脂聯素”、“抵抗素”、“瘦素”、“內脂素”、“腫瘤壞死因子α”、“2型糖尿病”等關鍵詞進行檢索。在查閱文獻和綜述時，查看參考文獻以補充漏檢的文獻。

1.2 文獻納入標準：①國內外發表的關于各種脂肪細胞因子與T2DM關系的病例對照研究，以2型糖尿病患者為病例組，正常對照在年齡、性別、體質量指數等方面跟病例組具有匹配性；②有明確的糖尿病診斷標準和排除標準；③脂肪細胞因子的測定均采用酶聯免疫吸附試劑盒，且有詳細的操作說明；④有詳細的統計學處理過程，并能從文獻中提取出完整的數據以計算標準化（或加權）均數差及其95％可信區間（confidence interval，CI）。

1.3 統計學方法：應用Stata11.0軟件進行分析閱讀文獻，提取原始數據，建立數據庫。根據I2檢驗結果分析異質性，選用相應的數據合并方法。若I2≥50％，表明各研究組間差異有統計學意義，則采用隨機效應模型；若I2＜50％，表明各研究組間差異無統計學意義，則采用固定效應模型。當某一脂肪細胞因子的各研究結果單位統一時，合并統計量為加權均數差（weighted mean difference，WMD），并計算其95％CI；當各研究結果單位不一致時，合并統計量為標準化均數差（standard mean difference，SMD），并計算其95％CI。

1.4 敏感性分析：采用隨機效應模型和固定效應模型分別計算合并統計量及其95％CI，比較二者結果的一致性程度，以反映合并結果的可靠性［1］。

1.5 發表偏倚分析：按照Egger法，進行直線回歸分析和假設檢驗，用于檢驗漏斗圖的對稱性。

2 結 果

2.1 文獻來源情況：在檢索脂肪細胞因子與T2DM關系的文獻時，最初檢索得到137篇相關文獻，通過查看題目和摘要剔除30篇，從余下的107篇文獻中提取數據，又因研究對象不符合納入標準等原因剔除34篇，最終納入脂聯素與T2DM關系的文獻17篇，包括中文文獻13篇，英文文獻4篇；抵抗素與T2DM關系納入13篇文獻，包括中文文獻9篇，英文文獻4篇；瘦素與T2DM關系納入23篇文獻，包括中文文獻19篇，英文文獻4篇；內脂素與T2DM關系納入13篇文獻，包括8篇中文文獻，5篇英文文獻；腫瘤壞死因子α與2型糖尿病關系納入9篇文獻，包括6篇中文文獻，3篇英文文獻［2-9］。

2.2 5種脂肪細胞因子的Meta分析結果：脂聯素的I2＞50％，分析時采用隨機效應模型，抵抗素、瘦素、內脂素、腫瘤壞死因子α的I2＜50％，分析時采用固定效應模型。Meta分析結果顯示，5種脂肪細胞因子與T2DM間均存在陽性關聯，其中脂聯素在T2DM患者血清中的含量顯著低于對照組，合并統計量為-1.65，95％CI為-1.85～-1.45，T2DM患者血清中的抵抗素、瘦素、內脂素和腫瘤壞死因子α顯著高于對照組，合并統計量分別為1.42、0.21、2.36和1.70，95％CI分別為1.31～1.54、0.14～0.27、2.24～2.48和1.55～1.85。見表1。

表1 5種脂肪細胞因子的Meta分析結果Table 1 M eta-analysis of five adipocytokines

2.3 敏感性分析結果：采用固定效應模式和隨機效應模型分別計算5種脂肪細胞因子的合并統計量及其95％CI，結果顯示2種模型的合并統計量結果非常接近，說明結果可靠。見表2。

表2 敏感性分析結果Table 2 Results of sensitivity analysis

2.4 發表偏倚結果分析：直線回歸結果顯示，5種脂肪細胞因子的P＞0.05，因此不存在發表偏倚。見表3。

表3 發表偏倚分析結果Table 3 Analysis of publication bias

3 討 論

脂肪細胞可分泌多種激素參與機體復雜的生理、病理過程，近年來各種脂肪細胞因子的發現為認識糖尿病的發病機制提供了新視角。本文就5種脂肪細胞因子與T2DM的關系進行了系統評價。Meta分析結果顯示，低脂聯素血癥與T2DM發病存在關聯，其SMD 95％CI為-1.65（-1.85～-1.45），低水平的脂聯素降低胰島素對外周葡萄糖的吸收率，給予外源性脂聯素可增加機體的胰島素敏感性，促進對血漿葡萄糖的吸收［5］。Meta分析結果提示，T2DM患者血清抵抗素水平顯著高于對照組，其SMD 95％CI為1.42（1.31～1.54）。本研究表明，抵抗素可能通過抑制胰島素引起的葡萄糖的攝取而引起糖耐量降低，抗抵抗素抗體可使胰島素刺激條件下的葡萄糖攝取增加37％，說明其可以減弱胰島素刺激細胞攝取葡萄糖的作用。抵抗素降低糖耐量，從而在糖尿病的發病中具有重要作用。T2DM患者血清瘦素水平是否升高在各研究中存在爭議最大，Meta分析結果表明T2DM患者血清中瘦素含量高于對照組，其SMD 95％CI為0.21（0.14～0.27），臨床研究［5］認為瘦素與胰島素抵抗的關系密切，高瘦素血癥是代謝綜合征的組成部分，瘦素對胰島素的合成、分泌發揮著負反饋調節的作用，在T2DM的發病中扮演了重要的角色。內脂素在T2DM患者血清中的含量顯著高于對照組，內脂素能夠促進脂肪細胞的分化、成熟，促進葡萄糖轉運及脂肪的生成，促進脂肪積聚，導致肥胖，而肥胖能引起胰島素抵抗，是造成T2DM的主要因素之一。TNF-α作用于胰島β細胞，可造成β細胞的DNA損傷，抑制胰島素作用，促進β細胞損傷，另一方面，TNF-α作用于肝細胞、脂肪細胞等，使胰島素受體底物-1的絲氨酸殘基磷酸化，抑制正常胰島素傳導途徑，間接影響胰島素敏感性，Meta分析結果也證實了這一點，T2DM患者血清TNF-α水平顯著高于對照組，SMD 95％CI為1.70（1.55～1.85）。

敏感性分析結果顯示，5種脂肪細胞因子兩種模型的合并統計量結果非常接近，結果較可靠，納入的文獻質量較高。發表偏倚結果顯示5種脂肪細胞因子納入的文獻均無發表偏倚，表明結果較可靠。

除了Meta分析納入的5種脂肪細胞因子外，還有許多種新近發現的脂肪細胞因子，如chemerin、omentin、vaspin等，但由于研究數量有限，本文并未對這些因子進行系統評價，有待于進一步的研究證實這些因子與T2DM的關系。

總之，現有的數據表明脂聯素、抵抗素、瘦素、內脂素和TNF-α均與T2DM具有明顯關聯性。

［1］ 孔文娜，劉殿武，牟振云.我國糖尿病與阿爾茨海默病關聯性的Meta分析［J］.臨床薈萃，2011，26（8）：687-692.

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［5］ MIRZA S，HOSSAIN M，MATHEWS C，et al.Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha，IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans：a cross-sectional study［J］.Cytokine，2012，57（1）：136-142.

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（本文編輯：趙麗潔）

RELATIONSHIP BETWEEN ADIPOCYTOKINES AND TYPE 2 DIABETES：A M eta-ANALYSIS

CAO Dandan1，LIYi2，SHIJunmei3，JIA Jinhan1，GAO Ping1，ZHANG Xiaolin1*
（1.Department of Epidemiology and Statistics，HebeiMedical University，Shijiazhuang，050017，China；2.Department of Experimental Center of Physiology，HebeiMedical University，Shijiazhuang，050017，China；3.Department of
Tumour Medical Clinic，the Fourth Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang，050011，China）

ObjectiveTo understand the association between serum adipocytokines and type 2 diabetes.MethodsThe references were retrieved through the database of Pubmed，Medline，CBM and China National Knowledge Infrastructur（e CNKI），the standardmean difference（SMD）orweighted mean difference，WMD）and 95％CI were calculated using Meta-analysis.ResultsSeventy-three studieswere included in which the relationship was assessed between five adipocytokines and type 2 diabetes such as adiponectin，resistin，leptin，visfatin and tumor necrosis factor-α（TNF-α）.The results of meta-analysis showed that all of the five adipocytokines had a relationship with type 2 diabetes.The SMD/WMD and 95％CI were-1.65（-1.85--1.45），1.42（1.31-1.54），0.21（0.14-0.27），2.36（2.24-2.48）and 1.70（1.55-1.85），respectively.ConclusionThere is a correlation between serum adipocytokines and type 2 diabetes.

diabetesmellitus，type 2；adipocyt；meta-analysis

R587.1

A

1007-3205（2013）08-0902-03

2013-02-21；

2013-03-26

河北省衛生廳醫學科學研究重點課題指導計劃（20090320）

曹丹丹（1981-），女，河北石家莊人，河北醫科大學公共衛生學院初級實驗師，醫學學士，從事流行病學研究。

*通訊作者。E-mail：luckyzhang77@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.012