中西藥聯合用藥的作用機制及藥源性疾病分析

周小虎

（湖北省襄陽市中醫醫院，襄陽441000）

中西藥聯合用藥的作用機制及藥源性疾病分析

周小虎

（湖北省襄陽市中醫醫院，襄陽441000）

目的 中西藥聯合應用治療疾病已成為臨床中最常用的治療手段，但不合理的中西藥聯合用藥，不但影響療效，而且會產生比單用某一種藥物，產生更多的不良反應，導致藥源性疾病。方法 將2010年5月至2012年10月期間，共收集不良反應處方病例463例，按年齡、性別，隨機分組。其中男性處方病例238例，女性處方病例225例。結果 在臨床用藥過程中，中西藥聯用時產生的不良反應，是造成藥源性疾病的主要因素。結論 掌握中西藥聯合應用的配伍禁忌和注意事項，避免藥物的不良反應，降低藥源性疾病的發生。

中西藥聯用；不良反應；藥源性疾病；回歸分析方法

藥源性疾病 （DID）又稱藥物誘發性疾病，因藥物的原因而導致機體組織器官發生功能性或器質性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結構變化等不良反應，由此產生各種體征和臨床癥狀的疾病。它不僅包括藥物在正常用法及用量情況下所產生的不良反應，而且還包括由于超量、誤服、錯誤應用以及不正常使用藥物等情況而引起的疾病。藥源性疾病多數由于藥物副作用、劑量過大導致的藥理作用或由于藥物相互作用引發的疾病，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料將2010年5月至2012年10月期間，由藥物引起的明確的不良反應，納入標準的不良反應住院病例，共收集不良反應處方病例463例，按年齡、性別，隨機分組。其中男性處方病例238例，女性處方病例225例。

1.2統計學處理計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，單因素回歸分析方法，詳細統計結果見表1。

2 結果

r（4）0.01=0.917，現r=0.9217，P＜0.01，故有非常顯著意義。誘發藥源性疾病既有病人本身的特異質、年齡、性別等因素，又有藥物方面的質量、給藥劑量和療程等因素，但從統計資料來看，不合理用藥，忽視藥物相互間的作用，進而產生不良反應，是造成藥源性疾病的重要原因。

表1 不良反應和藥源性疾病例數構成比

3 討論

在中西藥聯合應用治療疾病時，年齡、營養狀況、精神狀態、生理周期、病理是影響藥源性疾病的影響因素之一。但同時如果不合理用藥，藥物通過各種途徑進入人體后，會對人體造成不良反應，藥物在治療疾病的同時，又會發生副作用，即藥物治療的二重性，聯合用藥可以增加藥效，藥物間也易產生拮抗，副作用發生率增加，是導致藥源性疾病發生最重要的因素。

中藥成分復雜、有效成分不穩定、制劑工藝不合理，配伍和使用不當均是藥物不良反應發生的原因。對老年患者、體弱患者或幼兒未作適當的劑量調整致藥物過量或中毒，老年人由于身體各器官機能下降，藥物代謝慢，腎臟排泄較差，可以考慮適當減少毒副作用較大的藥物的劑量，除了已經明確的必須同時使用，中西藥最好錯開使用。

鞣質與含有金屬離子的中藥聯用生成難溶物，導致藥效降低。與抗生素在胃腸道結合產生沉淀，降低生物利用度［1］。黃芩注射液、何首烏注射液與葡萄糖注射液等酸性注射液配伍，則會使黃酮、蒽醌類溶解度降低。酸性 （堿性）中成藥不易與堿性 （酸性）西藥配伍，以免引起中和反應而降低藥效［2］。含有機酸的中藥與磺胺類聯用，易引起血尿、蛋白尿等毒性反應。與阿司匹林、消炎痛等聯用可增腎臟的毒性［3］

尿液的酸堿度會影響腎臟對弱酸性或弱堿性藥物的排泄。氨基糖苷類抗生素與含硼砂的中成藥合用時，抗菌作用增強的同時，對前庭神經毒性也增加。山楂、烏梅等能酸化尿液，使酸性藥物利福平、阿司匹林吸收增加，加重腎臟的毒性反應；而與堿性藥物四環素、紅霉素同用，療效降低。三溴片用于治療神經衰弱，與朱砂安神丸配伍，導致藥源性腸炎［4］。

改變酶的活性，影響藥物的代謝，藥酶是催化藥物代謝的重要酶系，若聯用的某一藥物能促進或抑制酶的活性，就會影響另一藥物的代謝水平。改變藥物的療效，甚或引發中毒。含乙醇的中成藥，與苯妥英鈉同服，使其體內代謝加速，加重毒副反應。

忽視患者原有疾病及機體重要臟器的病理基礎，加劇原有疾病的惡變，造成藥源性疾病；含丹參成分的復方劑型丹參片、復方丹參滴丸，具有活血化瘀作用，與阿司匹林、華法令等抗凝血藥物合用時，易導致出血。與含鈣離子的胃舒平、胃得樂等藥物產生絡合效應，減低丹參的利用度。甘草具有腎上素皮質激素樣作用，可促進糖原異生，促進皮質激素釋放，使血糖升高，水鈉潴留，不能與利尿藥和降血糖藥等配伍。由于甘草的排鉀作用，增加心肌的敏感性，加劇強心藥類對心臟的毒性，產生低血鉀，發生心力衰竭而致死亡。

無明確治療目的的用藥，不了解藥物的藥理特點，可引起變態反應或其他不良反應。在用地高辛的同時又服六神丸，生成具有洋地黃樣強心作用的蟾毒配基，故與洋地黃合用會發生中毒而出現頻發室性早搏等心律失常［5］。銀杏葉與異煙肼和利福平合用引起肝毒性加重［6］。有些中藥及其制劑，含有強心甙的成分，不宜與洋地黃、地高辛、毒毛旋花子甙K等強心甙類同用。事實上，藥源性疾病就是藥品不良反應在一定條件下產生的較為嚴重的后果。

［1］牟秀珍.中藥與抗生素在胃腸道中的相互作用［J］.中國藥師，1999，2（3）：159.

［2］屠國昌.對中成藥使用說明的幾點建議［J］.中國中藥雜志，2005，30（4）：318.

［3］譚正清.淺述集中中醫急癥必備中成藥與西醫的配伍禁忌［J］.時珍國醫國藥，2005，16（3）：255-256

［4］竇秋蓮.中西藥聯合應用藥物不良反應［J］.中醫藥學報，2002，30（4）：11.

［5］陸雪林.淺談不合理用藥［J］.中國醫院藥學雜志，1985，5（9）：401.

［6］周權，徐慶.植物藥與西藥的藥動學相互作用［J］.中國藥學雜志，2004，39（12）：884.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.04.032

：1672-2779（2013）-04-0048-02

張文娟

2013-01-25）