帕金森患者血尿酸水平及其與認知功能的關系研究

李建英，肖海兵，楊春水，楊志剛，林勤郁，李雯飛，金明月

（廣東省深圳市南山區人民醫院神經內科 518052）

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是一種中老年人常見的神經系統變性疾病，其運動癥狀表現為靜止時肢體不自主地震顫、肌強直、運動遲緩以及姿勢平衡障礙等，晚期會導致患者生活不能自理。有研究發現，除上述運動癥狀表現外，PD患者還可伴有認知功能障礙等多種非運動方面的癥狀，這對患者的日常生活造成了嚴重影響，大大降低其生活質量［1-2］。低血尿酸水平是PD的一種危險因素［3-5］。目前，有關PD患者的血尿酸水平及其與認知功能關系的研究較少。現將本院收治的128例PD患者的血尿酸水平及其與認知功能的關系分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年10月本院神經內科收治的PD患者128例為PD組，其中，男69例，女59例；年齡64～86歲，平均（69.8±4.6）歲；病程1～22年；Ⅰ級9例，Ⅱ級30例，Ⅲ級52例，Ⅳ級28例，Ⅴ級9例。選擇同期在本院體檢中心的128名健康者作為對照組，其中，男70名，女58名；年齡65～87歲，平均（70.5±5.0）歲。所有患者均符合英國PD腦庫制訂的診斷標準：（1）至少存在靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢障礙中的2項癥狀；（2）應用左旋多巴治療有效；（3）初發癥狀、體征或病程中有兩側不對稱性。排除各種原因所致的PD綜合征及PD疊加綜合征；排除高血壓、糖尿病、心臟病、腦卒中、痛風、腎炎等影響血尿酸代謝者；6個月內服用降低尿酸藥物者。兩組受檢者均為本地居民，飲食習慣相似，其性別、年齡等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），資料具有可比性。所有受檢者神志清楚，能夠配合隨訪，并均簽署知情同意書。

1.2 方法 采用問卷調查的形式收集患者性別、年齡、身高、體質量、文化程度、病程長短、現病史、用藥史、既往史和家族史等一般資料，該項工作由經過專門培訓的神經科醫生完成。

抽取兩組受檢者晨起空腹靜脈血3mL，采用全自動分析儀（CX9型，美國貝克曼公司）測定其血尿酸水平。同時，采用蒙特利爾認知評估量表（北京版）評估患者的認知功能水平，記錄7個認知域總分及各認知域的分值，分別為記憶能力、語言流暢能力、視空間和執行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力及定向能力。當患者受教育年限小于或等于12年時，加1分，最高30分；以26分為正常。采用漢密頓爾抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）對受檢者的抑郁程度進行評分。要求患者及其家屬共同參與評估過程，所有量表評分一次性完成。當患者回憶不清時，參照其既往病史。

1.3 統計學處理 應用SPSS15.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以±s表示。組間比較采用t檢驗。認知功能障礙的相關因素及血尿酸與認知功能域的相關性分析采用逐步多元線性回歸模型分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

PD組患者的血尿酸水平［（253.36±94.02）μmol／L］較對照組［（338.74±54.85）μmol／L］低（t＝-5.635，P＜0.05）。PD組認知功能障礙68例（53.1%），無認知功能障礙60例（46.9%）。有、無認知功能障礙者血尿酸水平分別為（242.25±57.81）、（328.12±52.63）μmol／L，有認知功能障礙者血尿酸水平明顯低于無認知功能障礙者（t＝-6.635，P＜0.05）。PD患者的認知功能與受教育水平、血尿酸水平呈正相關（P＜0.05），與年齡、HAMD對抑郁程度的評分及 Hoehn-Yahr分級呈負相關（P＜0.05），與病程、性別、體質量指數無明顯相關性（P＞0.05）。

PD患者記憶能力、語言流暢能力、視空間和執行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力及定向能力7個認知域分值分別為（2.56±1.25）、（2.03±0.88）、（3.58±1.34）、（2.96±0.31）、（4.69±1.40）、（1.33±0.85）、（5.66±0.76）分。相關性分析結果顯示，血尿酸水平與記憶能力、語言流暢能力呈正相關（P＜0.05），血尿酸水平與視空間和執行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力和定向能力無相關性（P＞0.05）。

3 討 論

認知功能障礙是PD患者非運動癥狀的一個主要表現。國外文獻報道，PD患者認知功能障礙發生率為17%～57%［6-8］；國內報道其發生率為31.9%～59.5%［9-10］。主要原因與各研究使用的認知功能評定量表不同、調查人群的來源不同有關。本組PD患者認知功能障礙的發生率為53.1%，與國內外相關報道相似。

PD的主要病理改變是黑質致密部多巴胺能神經元變性和缺失，而氧化應激和氧自由基的毒性作用是多巴胺能神經元變性損傷的主要因素［3-4］。尿酸能夠清除過氧化物和氧自由基，使多巴胺神經元暴露在含鐵較多的環境中而導致神經元的死亡，從而減少體內的氧化應激水平。本研究結果顯示，PD組患者血尿酸水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明低血尿酸水平與PD有一定的相關性。分析PD患者血尿酸較低的原因可能是血尿酸在清除過氧化物和氧自由基發揮抗氧化作用時，其消耗較多。本研究還發現，PD患者有認知功能障礙者的血尿酸水平較無認知功能障礙者明顯降低。這可能與伴有認知功能障礙的PD患者抗氧化水平明顯降低，氧化應激增強有關。

本研究發現，PD患者認知功能障礙與受教育水平、血尿酸水平呈正相關，而與年齡、Hoehn-Yahr分級和抑郁程度呈負相關。因為受教育程度越高者，其邏輯思維能力越強，有能力從周圍事物中尋找聯系和規律，從而彌補疾病本身帶來的影響，所以其認知功能越好。當患者年齡越大時，很多增齡性因素可能會加重患者的認知功能障礙［11］。當患者Hoehn-Yahr分級越高，其發生認知功能越差［12］。本研究還發現，PD患者的認知功能與病程、性別無明顯相關性。這可能是因為病程的長短并沒有影響其病情進展的速度。有研究發現，PD患者的抑郁程度與發生癡呆癥有關，抑郁越嚴重，發生癡呆癥的危險性越高［1，7］。本研究結果顯示，PD患者認知功能與HAMD呈負相關，與文獻報道結果相似［1，7］。這可能與抑郁程度較高的PD患者其主動性更差，認知功能障礙更為明顯有關。由于影響PD患者的抑郁情緒的因素較多，且機制也較為復雜，有關具體的影響機制尚有待進一步研究加以探討。

本研究結果表明，PD患者的認知功能水平與血尿酸水平呈正相關，血尿酸水平越低，其認知功能水平越低。提示血尿酸在認知功能減退的發生機制中起著重要的作用。而PD患者伴發認知功能障礙主要表現在視空間、注意力、執行能力、記憶力方面，提示適當提高血尿酸水平可能對認知功能有一定積極作用。

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