56例Peutz-Jeghers綜合征臨床分析

劉海燕，蘭春慧，孫文靜，沈小春，李 平

（第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所消化內科，重慶400042）

Peutz-Jeghers綜合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）亦稱為黑斑息肉綜合征，是以口唇黏膜黑色素斑、胃腸道多發性息肉及顯性遺傳為特點的臨床少見遺傳性疾病。其發病率為1／25 000，占家族性腺瘤性息肉病的50%［1-2］。本病男女發病率相近，其發病機制尚未完全闡明，可能與控制細胞增殖的染色體重排或某一基因突變所致，既往的研究表明LKB1基因為本病的重要致病基因［3-4］。現將本院收治PJS綜合征患者56例的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇1998年1月至2011年6月本院收治PJS綜合征患者56例。其中，男29例，女27例；年齡7～36歲，平均25.68歲。口唇、頰黏膜黑色素沉著斑50例，齒齦、腭部6例；黑色素沉著斑無其他臨床癥狀26例；因腹痛就診30例，便血15例，腸梗阻、腸套疊11例；合并肝癌1例，合并鼻竇息肉1例；伴有癌變2例。病程1.5個月至9年。

1.2 治療方式 患者均行胃鏡和結腸鏡檢查。分期內鏡下分次、分批高頻電凝切除術或圈套術；腸梗阻或腸套疊行外科手術治療；息肉癌變行結腸癌根治術；未癌變患者，內鏡下息肉摘除術。

2 結 果

本組患者胃、十二指腸息肉54例（96.4%），息肉散在分布于胃各部（以胃大彎側多見）及十二指腸，結腸息肉，結腸息肉以乳頭狀、蕈狀、分葉狀多見，蒂長短不一。患者息肉數目自數個到數十個不等16例（28.6%），直徑多在0.3～2cm之間，息肉最小者如針尖般大小，極少數息肉直徑達4.5cm，其中1例降結腸和1例乙狀結腸患者息肉表面不平，可見糜爛并融合成片，經病理檢查證實為癌變組織。

本組56例患者共行病理檢查113例次，病理檢查中錯構瘤66例次、腺瘤24例次、炎性息肉11例次、幼年性息肉5例次、增生性息肉3例次、息肉癌變2例次、錯構瘤息肉合并腺瘤性息肉1例次、幼年性息肉合并炎性息肉1例次。

PJS家族史患者共21例，其中父親患有PJS患者11例；母親患有PJS患者9例，其中母親合并哥哥均患有PJS患者1例；子女患有PJS患者1例，該患者2子1女均患有PJS。

術后9個月至2年隨訪50例。49例于術后半年、1年及2年行胃腸鏡檢查，無息肉復發，20例患者胃鏡檢查提示有胃息肉復發，3例患者結腸息肉復發，其中1例因結腸癌于術后9個月出現結腸癌肝轉移，后因肝衰竭死亡，失訪6例。

3 討 論

3.1 家族史特點 本病有50%的患者有家族史。本組有家族史的患者為21例（37.5%），低于既往的文獻報道［5-6］，可能與有的患者不明確家族中該病的發生有關。本病約40%～50%的患者為散發患者。

3.2 PJS的臨床表現及病理特點 本組PJS患者的臨床表現各異，既往的文獻報道患者黑色素沉著斑的數量和部位有較大差異，但大多數患者為多處（口唇、頰黏膜、手掌、指端、足底、眼瞼、瞼結膜）黑色素沉著斑［2］，本組患者中僅有少許黑斑，而胃、小腸、結腸3個部位均發現息肉的患者占大多數，息肉的數量差異大，2例患者僅僅發現數個息肉；最大的直徑為4.5cm，而最小的息肉僅僅有針尖大小；從本組患者的病理檢查結果來看，PJS的病理表現多樣，但仍以錯構瘤為主，這與既往的文獻報道吻合。息肉癌變患者為2例（3.57%），與既往文獻［7］報道的2%～20.1%一致。

3.3 PJS的分類 由于PJS的臨床表現多種多樣，不同類型的PJS其臨床治療方式的選擇也有較大的差別。因此，對PJS患者進行臨床分類有利于臨床上選擇恰當的治療方式。既往的文獻報道有的患者只有黑色素斑沉著而無胃腸道息肉，或者僅有胃腸道息肉而無黑色素沉著斑，這類PJS為不完全顯性遺傳［8-9］。但是，根據黑斑的分布位置及數量進行分類與臨床選擇治療方式無相關性，因此，本文不考慮根據黑斑對PJS進行分類。根據家族史對PJS進行分類可分為家族性PJS和散發性PJS［10］，從本組有家族的患者為21例（37.5%），該比例低于既往文獻報道的50%［6］，這可能與本研究的樣本量及患者本身對家族病不明確或者是由于新的基因突變致病有關。

3.4 PJS的治療 對PJS臨床上選擇治療方式與胃腸道息肉的數量、分布、息肉大小及是否伴隨癌變等因素有關［11］。既往的文獻報道，中國PJS患者總的惡性腫瘤發生率高達20.1%［12］，因此，PJS患者治療的目的在于及早發現并預防腸道息肉的癌變，并根據息肉的類型選擇恰當的治療方式。胃息肉及大腸息肉一般推薦以內鏡下切除，小腸息肉一般建議以手術治療為主并將內鏡下治療作為手術治療的輔助手段。隨著雙囊電子小腸鏡診療技術的不斷進步，小腸息肉患者也有望通過內鏡下治療［13］。對于息肉數量多，內鏡下治療困難的患者則需要配合手術治療。對于發生癌變的患者，一般主張行腸段切除術。

PJS是以黏膜、皮膚特定部位色素沉著斑、胃腸道多發性息肉、遺傳性為3大特征的疾病，臨床上較為少見，但臨床上易于診斷，且治療后容易復發。有報道指出，年齡大于30歲的PJS患者中，約60%死于惡性腫瘤［14-15］。

因此，一旦確診PJS，應盡早發現并預防胃腸道息肉的癌變。目前，尚無PJS藥物治療的相關研究報道，但由于LKB1信號是促使PJS胃腸道息肉發生的關鍵因素，因此，LKB1信號傳導中關鍵酶的抑制劑的研制和開發將有可能成為藥物治療PJS胃腸道息肉的一條新的途徑。

［1］Finan MC，Ray MK.Gastrointestinal polyposis syndromes［J］.Dermatol Clin，1989，7（3）：419-434.

［2］Whittle DO，Lee MG，Hanchard B.Peutz-Jeghers syndrome［J］.West Indian Med J，2011，60（3）：340-343.

［3］Hemminki A，Markie D，Tomlinson I，et al.A serine／threonine kinase gene defective in Peutz-Jeghers syndrome［J］.Nature，1998，391（6663）：184-187.

［4］Menko FH.LKB1／STK11，Peutz-Jeghers syndrome and cancer Introduction［J］.Fam Cancer，2011，10（3）：413-424.

［5］van Lier MG，Korses SE，Mathus-Vliegen EM，et al.Peutz-Jeghers syndrome and family planning：the attitude towards prenatal diagnosis and preimplatation genetic diagnosis［J］.Eur J Hum Genet，2012，20（2）：236-239.

［6］Tokura M，Kamisawa T，Kuwata G，et al.Pancreatic cancer as the fourth cancer in a patient with Peutz-Jeghers syndrome and a history of familial pancreatic cancer［J］.Pancreas，2011，40（1）：169-170.

［7］Latchford AR，Phillips RK.Gastrointestinal polyps and cancer in Peutz-Jeghers syndrome：clinical aspects［J］.Fam Cancer，2011，10（3）：455-461.

［8］Kopacova M，Tacheci I，Rejchrt S，et al.Peutz-Jeghers syndrome：diagnostic and therapeutic approach［J］.World J Gastroenterol，2009，15（43）：5397-5408.

［9］Giardiello FM，Trimbath JD.Peutz-Jeghers syndrome and management recommendations［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2006，4（4）：408-415.

［10］Beggs AD，Latchford AR，Vasen HF，et al.Peutz-Jeghers syndrome：a systematic review and recommendations for management［J］.Gut，2010，59（7）：975-986.

［11］戴益琛，宋于剛，肖冰，等.黑斑息肉綜合征臨床分類研究［J］.南方醫科大學學報，2006，26（1）：79-81.

［12］王振軍，萬遠廉，呂有勇，等.黑斑息肉病LKB1基因胚系突變和腫瘤易感性研究［J］.中國胃腸外科雜志，2000，3（2）：82-84.

［13］Korses SE，Dewint P，Kuipers EJ，et al.Small bowel endoscopy and Peutz-Jeghers syndrome［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol，2012，26（3）：263-278.

［14］王石林，顧國利.Peutz-Jeghers綜合征胃腸道息肉的藥物干預性治療的進展［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2009，16（4）：333-335.

［15］Katajisto P，Vaahtomeri K，Ekman N，et al.LKB1signaling in mesenchymal cells required for suppression of gastrointestinal polyposis［J］.Nat Genet，2008，40（4）：455-459.