中醫藥調節免疫和炎癥細胞因子治療慢性阻塞性肺疾病

楊文強,孫 鋼

(1.南京中醫藥大學第一臨床醫學院,南京 210029;2.南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院,江蘇 蘇州 215009)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統的常見病和多發病，2011年COPD診斷、處理和預防全球策略(修訂版)[1]指出“現有藥物治療并不能緩解肺功能長期下降的趨勢”，因此積極的探索新的治療手段，改善肺功能成為治療COPD的重點。研究資料表明免疫功能紊亂及炎癥細胞因子異常所致的慢性炎癥與肺功能的進行性減退密切相關[2]。而中醫藥在調節上述方面療效明顯，故將近幾年中醫藥有關這方面的文獻資料作一綜述，以期為后續研究，提供新的思路和線索。

1 中醫證型與免疫及炎癥細胞因子的關系

肺、脾、腎氣虧虛，痰瘀內阻是COPD最基本的病理改變[3]，臨床分型雖復雜多樣，但多以此為依據。不同的中醫證型存在著不同程度的免疫和炎癥細胞因子的紊亂。徐光蘭等[4]將400例患者進行分型研究，并檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、白細胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-8、IL-13、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平。結果陽虛水泛、肺腎氣虛組CD3+、CD4+漸降,CD8+漸升，而CD4+/CD8+漸降；痰濁阻肺、痰熱蘊肺、痰蒙神竅組與前兩組相比CD8+明顯較低,CD4+/CD8+漸高，IgG、IgA水平較高，各中醫證型的細胞因子水平與正常對照組相比均有明顯差異，陽虛水泛、肺腎氣虛組細胞因子水平明顯高于對照組，但低于痰熱蘊肺、痰濁阻肺組；任自力等[5]將患者分為虛實2型，與對照組相比，虛證組患者CD8+升高,CD4+/CD8+明顯下降,實證組CD4+/CD8+明顯升高。

2 臨床研究

辨病基礎上的辨證論治使中醫藥治療COPD的優勢發揮充分，不同的中藥組方及多樣化的治療手段為中醫藥療效發揮提供了更多選擇。將根據中藥組方及治療手段的不同將有關中醫藥在調節免疫和炎癥細胞因子方面治療COPD的臨床研究進行歸類分析。

2.1 復方中藥 王海峰[6]將COPD患者52例分成痰熱壅肺和痰濕蘊肺2型，分別用清肺化痰顆粒(全瓜蔞、法半夏、川貝母、梔子、白頭翁、西洋參、麥冬等)、燥濕化痰顆粒(姜半夏、厚樸、橘紅、薤白、白蔻仁、紅參等)進行治療，治療前后相比:CD4+、CD4+/CD8+比值升高，IL-1b、IL-6、IL-8、TNF-α水平下降；艾宗耀等[7]運用平喘固本顆粒(黨參、茯苓、炒白術、五味子、沉香、靈磁石、蘇子、款冬花、法半夏、橘紅、紫河車)治療患者30例，結果顯示：治療后與治療前相比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平降低，IgG、IgA升高，IgM變化不明顯;周玉法等[8]利用肺塞通合劑(黃芪、丹參、桔梗、炒萊菔子、紫蘇葉、蟬蛻、炒地龍、金銀花、北沙參、薏苡仁、生甘草)治療穩定期患者30例，使TNF-α水平明顯降低。

復方中藥的優勢在于辨病與辨證相結合，有針對性的個體化治療，扶正祛邪雙管齊下。以上文獻證明，無論患者處在急性發作期還是穩定期，組方中藥都可以通過調節免疫和炎癥細胞因子，發揮其積極的治療作用。

2.2 單藥或中藥提取物 陳弘群等[9]利用喘可治注射液治療患者20例,治療后治療組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值升高，CD8+水平降低，以CD19+為標志的體液免疫指標也明顯改善；李冬生等[10]的研究表明金水寶(發酵蟲草菌粉)能升高治療組患者血清中IgA水平，降低TNF-α水平；程馥艷[11]的研究指出，生脈注射液亦能使患者IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白顯著提高。

單藥或中藥提取物使中藥的臨床應用更加精細化，是中醫現代化的必由之路。以上文獻提示中醫藥亦可迅速高效的通過對免疫和炎癥細胞因子的調節實現對COPD患者的治療作用。

2.3 外治法 王海峰等[12]采用穴位貼敷(膻中、肺俞、脾俞、腎俞、膏肓)治療43例患者，治療組有效率及CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA、IgG水平明顯高于對照組,IgE、IL-4、TNF-α則明顯低于對照組；王清月[13]分析大量文獻指出，穴位貼敷具有免疫調節,減少變態性炎癥反應的作用；肖偉等[14]采用背俞穴拔罐(雙側肺俞、脾俞、腎俞)治療穩定期患者40例,治療后治療組IgG、IgA、IgM和CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組；張艷敏[15]分別取穴肺腧、支溝針刺治療患者，提示兩種治療方法均可提高IgG、IgA、IgM水平；湯杰等[16]采用埋線法(單側豐隆、定喘、肺俞、腎俞、足三里穴)治療患者41例,治療后血清中IL-8、TNF-α水平較治療前明顯降低。

中醫外治法具有經濟有效、方便安全的特點，其對免疫及炎癥細胞因子的調節效果良好。

2.4 綜合療法 韓云等[17]運用中藥健脾益肺沖劑(紅參、白術、茯苓、麥冬、桑白皮、黃芪)，并配合電針雙側足三里治療患者32例，治療后IgG較治療前升高，但IgA、IgM較治療前則無明顯變化，CD3+、CD4+較治療前明顯升高，而CD8+水平降低；曾海鷗[18]研究證實清金化痰湯合刺絡療法(少商、商陽、中沖、關沖、少澤)能明顯降低患者IL-6水平。

針藥配合使治療效果更加明顯，因此臨床實踐中筆者應充分發揮中醫藥優勢，綜合運用各種治療措施，以期使患者病情及早得以控制。

3 實驗研究

隨著科技的發展，更多的COPD動物實驗得以開展，更多證型的COPD動物模型得以建立，為中醫藥在作用機理研究提供了理論依據。

3.1 復方藥物 趙家亮等[19]運用通肺絡丸(黃芪、黨參、白術、茯苓、陳皮、法半夏、桔梗、杏仁、川芎、當歸、白芍、白僵蠶、蟬蛻、蜈蚣、全蝎)對COPD小鼠進行治療，證明通肺絡丸能增強小鼠免疫器官重量，升高CD4+、CD4+/CD8+比值、降低CD8+水平，使T淋巴細胞功能增強, 提高機體免疫功能；王坦等[20]運用“通利大腸”法 對COPD小鼠進行治療，結果證實與模型組比較，治腸組外周血和肺泡灌洗液的IL-8、IL-1β、TNF-α和IL-10含量均降低，與治肺組比較,肺腸同治組外周血IL-1β含量和肺泡灌洗液IL-8含量降低;李建生等[21]通過運用補肺健脾、補肺益腎、益氣滋腎3法對穩定期大鼠進行治療，結果顯示:血清和肺組織IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α含量均較非治療組明顯降低；劉建博等[22]用肺康顆粒(黃芪、西洋參、茯苓、靈芝、丹參、甘草、法半夏、冬蟲夏草菌粉等)治療COPD大鼠，結果顯示與正常對照組比較，模型組大鼠小氣道管壁厚度及支氣管肺組織轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達均有顯著性升高,肺康顆粒高、低劑量組上述指標均顯著低于模型組,但肺康顆粒高、低劑量組間支氣管肺組織TGF-β1表達無統計學意義，提示肺康顆粒可通過調節TGF-β1治療COPD。

3.2 單藥或中藥提取物 張才擎等[23]的實驗結果表明:治療組肺組織勻漿中TNF-α、IL-8、IL-4降低，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平升高，證明金水寶在治療COPD方面亦具有調節免疫、抑制炎癥的作用。

3.3 外治法 李志同等[24]通過電針不同穴位對COPD大鼠進行治療，結果顯示：各組大鼠肺中TNF-α含量均高于腸中含量，其中正常組及豐隆組顯著升高，證明TNF-α在COPD的發病中起作用，且主要在肺中起作用，電針能夠調節TNF-α的變化。

3.4 綜合療法 動物實驗多需單因素細致化的研究，綜合療法在動物實驗的研究中鮮有涉及。

4 結語

免疫功能的紊亂及炎癥細胞因子的異常所致的慢性炎癥是COPD患者的特征性改變，但具體病變機制尚不清楚。現代醫學尚不能從根本上緩解肺功能長期下降的趨勢。而中醫藥治療手段多樣，效果良好，眾多研究資料亦表明中醫藥在提高患者免疫功能、減輕炎性細胞在肺局部浸潤等方面具有獨特的作用[25]。因此應積極發揮中醫藥治療COPD的優勢，并且深入研究其作用途徑及機制，為COPD的診療提高理論與實驗依據。

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