血清鐵與乳腺癌化療后脂肪肝形成的相關(guān)性

李明忠，馮勇軍，陳東祥 (長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院荊州市第一人民醫(yī)院腫瘤外科，湖北荊州434000)

化療后脂肪肝的形成多有報(bào)道，臨床處理比較棘手，部分患者由于嚴(yán)重脂肪肝而暫停化療或者放棄化療。鐵能誘導(dǎo)肝組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，且本身亦是一種有效的催化劑，能啟動(dòng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，致機(jī)體組織細(xì)胞損傷。筆者通過(guò)分析80例乳腺癌患者化療前后肝臟的超聲和血清鐵的變化，探討乳腺癌患者化療后脂肪肝形成與血清鐵的關(guān)系，旨在為臨床防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院2010年1月至2011年12月2年中因乳腺癌接受術(shù)后化療的80例患者。均為女性，年齡27～70歲，平均 (48.1±1.15)歲。所有患者無(wú)酗酒史、肝病史及輸血史。腫瘤臨床分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期64例，Ⅲ期6例。所有患者肝臟超聲顯示肝臟回聲正常，肝內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰，未見(jiàn)脂肪變和腫瘤轉(zhuǎn)移。全部患者均獲隨訪(fǎng)。均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，化療方案為T(mén)AC方案，化療6個(gè)周期。

1.2 方法

分別于化療前和化療后1、3、5、8、15d進(jìn)行血清鐵檢測(cè)，每次化療前行肝臟超聲檢查。化療后半年、1年、2年行血清鐵檢查及肝臟超聲檢查。血清鐵按本院生物化學(xué)常規(guī)方法操作。

2 結(jié) 果

全部病例化療后5d內(nèi)血清鐵明顯升高 (59.1±6.5)μmol/L，和化療前 (7.1±3.5)μmol/L比較明顯升高，8d后恢復(fù)正常 (正常值為6.6～32.40μmol/L)，隨訪(fǎng)期間血清鐵正常。化療3個(gè)周期后肝臟超聲檢查，均提示脂肪肝。化療結(jié)束后半年、1年、2年分別有42例 (52.5%)、32例 (40%)和18例 (22.5%)提示脂肪肝。

3 討 論

脂肪肝的超聲特點(diǎn)是:肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏;肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍，據(jù)此可做出脂肪肝的診斷。本組病例B超均顯示化療3個(gè)周期后全部為脂肪肝，化療結(jié)束后半年、1年、2年分別有42例、32例和18例提示脂肪肝。

化療是治療乳腺癌患者的主要手段之一，而脂肪肝是病人化療期間和化療后常見(jiàn)并發(fā)癥，處理上較棘手。有研究報(bào)道，乳腺癌患者所用化療藥物多數(shù)具有較強(qiáng)的肝臟毒性，會(huì)損傷肝細(xì)胞，發(fā)生脂肪肝，并隨時(shí)間進(jìn)展而加重，以至于有些患者不能完成化療療程［1］。本組乳腺癌患者采用的化療方案為T(mén)AC方案，化療藥物中多柔比星、多西他賽和環(huán)磷酰胺等可直接造成肝細(xì)胞壞死，激活細(xì)胞色素P450酶，其代謝反應(yīng)產(chǎn)生親電子基或自由基可致肝細(xì)胞壞死［2］。而肝臟是體內(nèi)鐵儲(chǔ)存的最大器官，本組全部病例化療前及化療8d后血清鐵正常，化療后5d內(nèi)血清鐵一過(guò)性升高，這可能與化療藥物造成肝細(xì)胞損害，使肝細(xì)胞內(nèi)貯存的鐵釋放，鐵進(jìn)入血中有關(guān)。

血清鐵是血液中與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的鐵，血清鐵升高多與紅細(xì)胞破壞增多、紅細(xì)胞再生障礙、鐵的利用度降低、儲(chǔ)存鐵釋放增加、鐵吸收增加有關(guān)。血清鐵升高，說(shuō)明血液中鐵離子增加。鐵離子誘發(fā)的氧應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷等可導(dǎo)致肝小葉內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化，極易損傷肝臟，導(dǎo)致脂肪酸代謝紊亂，繼而發(fā)生脂肪肝、肝纖維化，甚至發(fā)生肝硬化［3］。有研究表明，鐵超負(fù)荷可通過(guò)氧化應(yīng)激加速酒精肝的病理過(guò)程［4］，而血清鐵升高又會(huì)進(jìn)一步加重肝損害。有學(xué)者認(rèn)為打破這個(gè)惡性循環(huán)的關(guān)鍵是改善或消除肝鐵過(guò)載，在臨床上建議使用鐵螯合劑［5］。在酒精性脂肪肝動(dòng)物模型中，用鐵螯合劑可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脂肪肝程度，延緩肝纖維化的發(fā)生［6］。

本組資料顯示，化療后可出現(xiàn)一過(guò)性血清鐵升高，鐵可能與化療藥物在脂肪肝形成過(guò)程中存在協(xié)同作用，能否考慮加用鐵螯合劑來(lái)預(yù)防化療性脂肪肝需進(jìn)一步研究。

［1］林曉亮.關(guān)于乳腺癌化療引起脂肪肝的治療討論［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(14):106-107.

［2］孫明芳，謝曉冬.化療及內(nèi)分泌治療對(duì)乳腺癌患者肝臟脂肪變性影響的研究進(jìn)展［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(3):352-355.

［3］李輝，王炳元.鐵超負(fù)荷與脂肪肝［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20(8):630-631.

［4］Purohit V，Russo D，salin M.Role of iron in alcoholic liver disease:introduction and summary of the sympo-sium ［J］ .Alcohol，2003，30(2):93-97.

［5］黃聰武，白嵐，崔生達(dá)，等.血清鐵、鐵蛋白和脂肪肝關(guān)系的研究［J］.中華消化雜志，2003，23(4):211-212.

［6］Tsukamoto H，Horne W，Kami mura S，et al.Experimental liver cirrbosis induced by alcohol and iron ［J］ .JClin Invest，1995，96:620-630.